Idursulfase の投与を受けている MPS II 患者の長期的な安全性と臨床転帰を評価する TKT024 試験の延長
2021年5月26日 更新者：Shire
イズロン酸-2-スルファターゼ酵素補充療法を受けているMPS II患者の長期安全性と臨床転帰を評価するTKT024試験の非盲検延長
試験TKT024EXTは、1年間の第2相/第3相登録試験であるTKT024試験の長期、単群、非盲検延長試験でした。 この延長試験の主な目的は、フェーズ 2/フェーズ 3 試験 TKT024 から、ハンター症候群としても知られるムコ多糖症 II (MPS II) の長期的な安全性と臨床転帰データを収集することでした。 この試験に登録されたすべての患者は、TKT024 試験で調査された主要な投与レジメンであるイデュルスルファーゼによる積極的な治療を毎週受けました。
ハンター症候群は、細胞内のグリコサミノグリカン (GAGS) を異化するのに必要な酵素であるイズロン酸-2-スルファターゼの欠乏によって引き起こされる X 連鎖劣性リソソーム蓄積症です。 その結果、GAG はリソソームに蓄積し、細胞の充血、臓器肥大、組織破壊、臓器系の機能障害を引き起こします。 ハンター症候群は、出生率が 162,000 人に 1 人と推定されるまれな疾患です。
調査の概要
詳細な説明
TKT024EXT 試験は 2 段階で実施されました。 第 1 段階 (「第 I 段階」) は 2 年間 (104 週間) の期間であり、IV idursulfase (0.5 mg/kg) の毎週の注入、および患者の安全性と臨床転帰の収集で構成されていました。 第 105 週は、研究の第 2 段階の開始を定義しました。 第 2 フェーズ (「フェーズ II」) は、IV イデュルスルファーゼ (0.5 mg/kg) の週 1 回の注入と、安全性に関する患者のモニタリング (有害事象、併用薬、およびバイタル サインの収集による) で構成されていました。 研究の完了は、患者が市販のイデュルスルファーゼに移行したか、この研究を中止した時点として定義されました。
Idursulfase は、体重 1 kg あたり 0.5 mg のタンパク質 (0.5 mg/kg) の用量で、持続的な IV 注入として患者に投与されました。 1 年間の前身である第 2 相/第 3 相登録試験である試験 TKT024 の最終評価は、TKT024EXT 試験のベースライン評価として機能しました。 努力肺活量 (FVC) と 6 分間歩行テスト (6MWT) は、引き続き TKT024EXT 試験の主要な臨床結果でした。 有効性の結果は 2 年間にわたって評価され、最初の年は 4 か月間隔で (すなわち、18、36、および 53 週)、2 年目は 6 か月間隔で (すなわち、79 および 105 週) 決定されました。 ）。 安全性の結果は、研究期間を通じて評価されました。 TKT024EXT 試験で実施された安全性および臨床試験は、TKT024 試験の二重盲検段階で実施されたものと同一でした。
研究の種類
介入
入学 (実際)
94
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85013
- St. Joseph's Hospital
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California
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Oakland、California、アメリカ、94609
- Pediatric Clinical Research Center, Children's Hospital Oakland
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- The Children's Hospital
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Georgia
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Rome、Georgia、アメリカ、30165
- Harbin Clinic
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Illinois
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Normal、Illinois、アメリカ、61761
- Mid-Illinois Hematology and Oncology Associates
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Children's Hospital Boston
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63104
- Saint Louis University Cardinal Glennon Children's Hospital
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- University Of Nebraska Medical Center
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89109
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New York
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Syracuse、New York、アメリカ、13210
- Upstate Medical University, State University of New York (SUNY)
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine Texas Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84113
- University of Utah Hospital
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Wisconsin
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La Crosse、Wisconsin、アメリカ、54601
- Franciscan Skemp Healthcare
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Bath、イギリス、BA1 3QE
- Bath and NE Somerset Primary Care Trust
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Cambridge、イギリス、CB2 2QQ
- Addenbrooke's Hospital
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Derby、イギリス、DE22 3NE
- Derbyshire Children's Hospital
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Glasgow、イギリス、G3 8SJ
- Royal Hospital for Sick Children
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London、イギリス、WC1N3JH
- Great Ormond Street Hospital for Sick Children
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Manchester、イギリス、M27 4HA
- Royal Manchester Children's Hospital
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Newcastle、イギリス、NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
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Surrey
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Guildford、Surrey、イギリス、GU2 5XX
- Royal Surrey County Hospital
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Milan、イタリア、20052
- Universita Milano Bicocca / Ospedale S. Gerardo
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Napoli、イタリア、80131
- Università Degli Studi Di Napoli Federico Ii
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Padova、イタリア、35121
- Universita Di Padova
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Savigliano、イタリア、12038
- Ospedale S. S. Annunziata
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1XB
- The Hospital for Sick Children Research Institute
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1C5
- University of Montreal / Hopital Ste-Justine
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Gothenberg、スウェーデン、41685
- Drottning Silvias barnsjukhus
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Stockholm、スウェーデン、14186
- Karolinska University Hospital
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Badalona、スペイン、08916
- University Hospital Germans Trias i Pujol
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Jaen
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Linares、Jaen、スペイン、23700
- Servicio de Pediatria
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Aachen、ドイツ、D-52074
- Universitatsklinikum Aachen Kinderklinik
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Dusseldorf、ドイツ、40225
- Universitatsklinik Dusseldorf Kinderklinik
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Giessen、ドイツ、35385
- Justus-Liebig Universität
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Gottingen、ドイツ、D-37075
- Universitätsklinikum Göttingen
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Hamburg、ドイツ、20246
- Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf
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Mainz、ドイツ、55101
- Children's University Hospital Mainz AG
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-
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Lyon、フランス、69003
- Hôpital Edouard Herriot
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Strasbourg Cedex、フランス、67098
- Hopital de Hautepierre
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Toulouse Cedex、フランス、31076
- Hospital Ducuing
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AL
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Maceio、AL、ブラジル、57010-382
- Fundacao Universidade de Ciencias da Saude de Alagoas Governador Lamenha Filho / UNCISAL
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BA
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Barreiras、BA、ブラジル、47800-000
- Clinica Casa de Saude Sao Joao
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Salvador、BA、ブラジル、40110-060
- c-HUPES/UFBA
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MS
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Campo Grande、MS、ブラジル、79008-900
- Hospital Universitario da Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Mato Grosso do Sul
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RJ
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Rio de Janeiro、RJ、ブラジル、21941-590
- Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira / Hospital Pediatrico
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RS
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Porto Alegre、RS、ブラジル、90035-003
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Servico de Genetica Medica
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SP
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Sao Paulo、SP、ブラジル、04023-062
- UNIFESP Instituto de Oncologia Pediatrica
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Sao Paulo、SP、ブラジル、05403-000
- Instituto da Crianca / Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo
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Cluj
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Cluj Napoca、Cluj、ルーマニア、400370
- Spitalul Clinic de Copii
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- -患者は、53週目の最終評価を完了すると定義される、研究TKT024の二重盲検段階を完了している必要があります。
- -患者、患者の親、または法的に承認された代理人は、治験審査委員会（IRB）/独立倫理委員会（IEC）が承認したインフォームドコンセントフォームに自発的に署名している必要があります 研究のすべての関連する側面が説明され、患者と話し合われた後.
除外基準:
- -患者は、過去60日以内にTKT024試験でイズロン酸-2-スルファターゼ以外の治験薬による治療を受けています。
- -患者がプロトコルを遵守できない（例えば、頸髄圧迫や非協力的な態度などの病状のため）、または研究を完了する可能性が低いと研究者が判断した。
- -患者は、試験TKT024で治験薬に対して副作用を経験しており、イデュルスルファーゼによるさらなる治療は禁忌です。
- -イデュルスルファーゼのいずれかの成分に対する過敏症が知られている患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イデュスルファーゼ
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点滴静注液 0.5mg/kg 週1回
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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105週目の平均パーセント予測強制肺活量（FVC）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび105週目
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スパイロメトリーによって決定されます。
変化は、第 105 週からベースラインを引いたものとして計算されます。
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ベースラインおよび105週目
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105 週目の 6 分間歩行テスト (6MWT) での平均歩行距離のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび105週目
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ウォーキングコースで決定。
変化は、105 週目からベースラインを引いたものとして計算されました。
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ベースラインおよび105週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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105週目の平均受動関節可動域（JROM）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび105週目
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変化は、第 105 週からベースラインを引いたものとして計算されました。
グローバル JROM (% 正常可動域) は、11 の比率の平均に 100 を掛けたものです。
比率は、肩 (屈曲/伸展、外転、内/外旋)、肘 (屈曲/伸展)、手首 (屈曲/伸展)、人差し指 (屈曲/伸展) における他動的可動域の左/右の平均です [複合中手指節関節] (MCP)、近位指節間関節 (PIP)、遠位指節間関節 (DIP) 運動])、股関節 (屈曲/伸展、外転、内/外旋)、膝 (屈曲/伸展)、足首 (背屈) を正常範囲（米国整形外科学会および米国医師会）。
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ベースラインおよび105週目
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105週目の平均肝臓および脾臓容量のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび105週目
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磁気共鳴画像法 (MRI) によって決定されます。
変化は、105 週目からベースラインを引いたものとして計算されました。
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ベースラインおよび105週目
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105週目の平均正規化尿グリコサミノグリカン（GAG）レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび105週目
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尿検査で判断。
変化は、105 週目からベースラインを引いたものとして計算されました。
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ベースラインおよび105週目
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105週目の平均心臓左室質量指数（LVMI）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび105週目
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心電図で判断。
LVMI は体表面積 (g/m^2) で表されます。
変化は、105 週目からベースラインを引いたものとして計算されました。
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ベースラインおよび105週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Muenzer J, Gucsavas-Calikoglu M, McCandless SE, Schuetz TJ, Kimura A. A phase I/II clinical trial of enzyme replacement therapy in mucopolysaccharidosis II (Hunter syndrome). Mol Genet Metab. 2007 Mar;90(3):329-37. doi: 10.1016/j.ymgme.2006.09.001. Epub 2006 Dec 20.
- Muenzer J, Wraith JE, Beck M, Giugliani R, Harmatz P, Eng CM, Vellodi A, Martin R, Ramaswami U, Gucsavas-Calikoglu M, Vijayaraghavan S, Wendt S, Puga AC, Ulbrich B, Shinawi M, Cleary M, Piper D, Conway AM, Kimura A. A phase II/III clinical study of enzyme replacement therapy with idursulfase in mucopolysaccharidosis II (Hunter syndrome). Genet Med. 2006 Aug;8(8):465-73. doi: 10.1097/01.gim.0000232477.37660.fb. Erratum In: Genet Med. 2006 Sep;8(9):599. Wendt, Suzanne [corrected to Wendt, Susanne]; Puga, Antonio [corrected to Puga, Ana Cristina]; Conway, Ann Marie [corrected to Conway, Anne Marie].
- Muenzer J, Beck M, Eng CM, Giugliani R, Harmatz P, Martin R, Ramaswami U, Vellodi A, Wraith JE, Cleary M, Gucsavas-Calikoglu M, Puga AC, Shinawi M, Ulbrich B, Vijayaraghavan S, Wendt S, Conway AM, Rossi A, Whiteman DA, Kimura A. Long-term, open-labeled extension study of idursulfase in the treatment of Hunter syndrome. Genet Med. 2011 Feb;13(2):95-101. doi: 10.1097/GIM.0b013e3181fea459. Erratum In: Genet Med. 2013 Oct;15(10):849.
- Beusterien KM, Yeung JE, Pang F, Brazier J. Development of the multi-attribute Adolescent Health Utility Measure (AHUM). Health Qual Life Outcomes. 2012 Aug 28;10:102. doi: 10.1186/1477-7525-10-102.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2004年9月13日
一次修了 (実際)
2008年1月31日
研究の完了 (実際)
2008年1月31日
試験登録日
最初に提出
2008年2月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年3月6日
最初の投稿 (見積もり)
2008年3月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年5月26日
最終確認日
2021年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TKT024EXT
- 2004-002743-27 (EudraCT番号)
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