Extensão do estudo TKT024 Avaliação da segurança a longo prazo e resultados clínicos em pacientes com MPS II recebendo idursulfase
26 de maio de 2021 atualizado por: Shire
Uma extensão aberta do estudo TKT024 avaliando a segurança a longo prazo e os resultados clínicos em pacientes com MPS II recebendo terapia de reposição enzimática de iduronato-2-sulfatase
O estudo TKT024EXT foi uma extensão aberta de longo prazo, de braço único, do estudo TKT024, um estudo de registro de Fase 2/Fase 3 de um ano. O objetivo principal deste estudo de extensão foi coletar dados de resultados clínicos e de segurança em longo prazo na Mucopolissacaridose II (MPS II), também conhecida como Síndrome de Hunter, do Estudo de Fase 2/Fase 3 TKT024. Todos os pacientes inscritos neste estudo receberam tratamento ativo semanal com idursulfase, o regime de dosagem primário investigado no Estudo TKT024.
A Síndrome de Hunter é uma doença de depósito lisossômico recessivo ligada ao X causada por uma deficiência de iduronato-2-sulfatase, uma enzima necessária para catabolizar glicosaminoglicanos (GAGS) nas células. Como resultado, os GAGs se acumulam nos lisossomos levando ao ingurgitamento celular, organomegalia, destruição tecidual e disfunção do sistema orgânico. A Síndrome de Hunter é uma doença rara com incidência estimada de 1 em 162.000 nascidos vivos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo TKT024EXT foi conduzido em 2 fases. A primeira fase ("Fase I") teve a duração de 2 anos (104 semanas) e consistiu em infusões semanais de idursulfase IV (0,5 mg/kg) e na coleta de resultados clínicos e de segurança dos pacientes. A semana 105 definiu o início da segunda fase do estudo. A segunda fase ("Fase II") consistiu em infusões semanais de idursulfase IV (0,5 mg/kg) e monitoramento dos pacientes quanto à segurança (através da coleta de eventos adversos, medicações concomitantes e sinais vitais). A conclusão do estudo foi definida como o tempo em que um paciente fez a transição para idursulfase disponível comercialmente ou descontinuou este estudo.
A idursulfase foi administrada aos pacientes como uma infusão IV contínua na dose de 0,5 mg de proteína por kg de peso corporal (0,5 mg/kg). As avaliações finais do Estudo TKT024, o estudo de registro Fase 2/Fase 3 predecessor de um ano, serviram como avaliações de linha de base para o estudo TKT024EXT. A capacidade vital forçada (CVF) e o teste de caminhada de 6 minutos (TC6M) continuaram a ser os desfechos clínicos primários do estudo TKT024EXT. Os resultados de eficácia foram avaliados ao longo de 2 anos e foram determinados em intervalos de 4 meses durante o primeiro ano (ou seja, semanas 18, 36 e 53) e em intervalos de 6 meses no segundo ano (ou seja, semanas 79 e 105 ). Os resultados de segurança foram avaliados durante toda a duração do estudo. Os testes clínicos e de segurança realizados no estudo TKT024EXT foram idênticos aos realizados na fase duplo-cega do estudo TKT024.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
94
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aachen, Alemanha, D-52074
- Universitatsklinikum Aachen Kinderklinik
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Dusseldorf, Alemanha, 40225
- Universitatsklinik Dusseldorf Kinderklinik
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Giessen, Alemanha, 35385
- Justus-Liebig Universität
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Gottingen, Alemanha, D-37075
- Universitätsklinikum Göttingen
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Hamburg, Alemanha, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf
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Mainz, Alemanha, 55101
- Children's University Hospital Mainz AG
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AL
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Maceio, AL, Brasil, 57010-382
- Fundacao Universidade de Ciencias da Saude de Alagoas Governador Lamenha Filho / UNCISAL
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BA
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Barreiras, BA, Brasil, 47800-000
- Clinica Casa de Saude Sao Joao
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Salvador, BA, Brasil, 40110-060
- c-HUPES/UFBA
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MS
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Campo Grande, MS, Brasil, 79008-900
- Hospital Universitario da Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Mato Grosso do Sul
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RJ
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Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 21941-590
- Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira / Hospital Pediatrico
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RS
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Porto Alegre, RS, Brasil, 90035-003
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Servico de Genetica Medica
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SP
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Sao Paulo, SP, Brasil, 04023-062
- UNIFESP Instituto de Oncologia Pediatrica
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Sao Paulo, SP, Brasil, 05403-000
- Instituto da Crianca / Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1XB
- The Hospital for Sick Children Research Institute
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
- University of Montreal / Hopital Ste-Justine
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Badalona, Espanha, 08916
- University Hospital Germans Trias i Pujol
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Jaen
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Linares, Jaen, Espanha, 23700
- Servicio de Pediatria
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- St. Joseph's Hospital
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California
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Oakland, California, Estados Unidos, 94609
- Pediatric Clinical Research Center, Children's Hospital Oakland
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- The Children's Hospital
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Georgia
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Rome, Georgia, Estados Unidos, 30165
- Harbin Clinic
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Illinois
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Normal, Illinois, Estados Unidos, 61761
- Mid-Illinois Hematology and Oncology Associates
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hospital Boston
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-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- Saint Louis University Cardinal Glennon Children's Hospital
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-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New York
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- Upstate Medical University, State University of New York (SUNY)
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-
North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine Texas Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
- University of Utah Hospital
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Wisconsin
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La Crosse, Wisconsin, Estados Unidos, 54601
- Franciscan Skemp Healthcare
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Lyon, França, 69003
- Hôpital Edouard Herriot
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Strasbourg Cedex, França, 67098
- Hopital de Hautepierre
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Toulouse Cedex, França, 31076
- Hospital Ducuing
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Milan, Itália, 20052
- Universita Milano Bicocca / Ospedale S. Gerardo
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Napoli, Itália, 80131
- Università Degli Studi Di Napoli Federico Ii
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Padova, Itália, 35121
- Universita Di Padova
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Savigliano, Itália, 12038
- Ospedale S. S. Annunziata
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Bath, Reino Unido, BA1 3QE
- Bath and NE Somerset Primary Care Trust
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Cambridge, Reino Unido, CB2 2QQ
- Addenbrooke's Hospital
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Derby, Reino Unido, DE22 3NE
- Derbyshire Children's Hospital
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Glasgow, Reino Unido, G3 8SJ
- Royal Hospital for Sick Children
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London, Reino Unido, WC1N3JH
- Great Ormond Street Hospital for Sick Children
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Manchester, Reino Unido, M27 4HA
- Royal Manchester Children's Hospital
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Newcastle, Reino Unido, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
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Surrey
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Guildford, Surrey, Reino Unido, GU2 5XX
- Royal Surrey County Hospital
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Cluj
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Cluj Napoca, Cluj, Romênia, 400370
- Spitalul Clinic de Copii
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Gothenberg, Suécia, 41685
- Drottning Silvias barnsjukhus
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Stockholm, Suécia, 14186
- Karolinska University Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 ano e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente deve ter concluído a fase duplo-cega do Estudo TKT024, definida como a conclusão das avaliações finais da Semana 53.
- O paciente, os pais do paciente ou o representante legalmente autorizado devem ter assinado voluntariamente um formulário de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Ética Independente (IEC) após todos os aspectos relevantes do estudo terem sido explicados e discutidos com o paciente .
Critério de exclusão:
- O paciente recebeu tratamento com uma terapia experimental diferente de iduronato-2-sulfatase no Estudo TKT024 nos últimos 60 dias.
- O paciente é incapaz de cumprir o protocolo (por exemplo, devido a uma condição médica, como compressão da medula cervical ou atitude não cooperativa) ou é improvável que conclua o estudo, conforme determinado pelo investigador.
- O paciente apresentou uma reação adversa ao medicamento do estudo no Estudo TKT024, o que contraindica tratamento adicional com idursulfase.
- Paciente com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes da idursulfase.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Idursulfase
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Solução para perfusão intravenosa, 0,5 mg/kg uma vez por semana
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na capacidade vital forçada prevista (FVC) percentual médio na semana 105
Prazo: Linha de base e na semana 105
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Determinado por espirometria.
A alteração é calculada como Semana 105 menos linha de base.
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Linha de base e na semana 105
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Mudança da linha de base na distância média percorrida no teste de caminhada de 6 minutos (6MWT) na semana 105
Prazo: Linha de base e na semana 105
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Determinado em um curso de caminhada.
A alteração foi calculada como Semana 105 menos linha de base.
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Linha de base e na semana 105
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base na amplitude de movimento articular passiva média (JROM) na semana 105
Prazo: Linha de base e na semana 105
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A alteração foi calculada como Semana 105 menos linha de base.
JROM global (% de amplitude de movimento normal) é a média de 11 proporções multiplicada por 100.
As proporções são médias esquerda/direita da amplitude passiva de movimento no ombro (flexão/extensão, abdução, rotação interna/externa), cotovelo (flexão/extensão), punho (flexão/extensão), dedo indicador (flexão/extensão [articulação metacarpofalângica combinada (MCP), Articulação interfalângica proximal (IFP), Movimento da articulação interfalângica distal (IDF)]), Quadril (Flexão/Extensão, Abdução, Rotação interna/externa), Joelho (Flexão/Extensão) e Tornozelo (Dorsiflexão) dividido pelo faixa normal (American Academy of Orthopaedic Surgeons e American Medical Association).
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Linha de base e na semana 105
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Mudança da linha de base no volume combinado médio do fígado e baço na semana 105
Prazo: Linha de base e na semana 105
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Determinado por Ressonância Magnética (MRI).
A alteração foi calculada como Semana 105 menos linha de base.
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Linha de base e na semana 105
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Mudança da linha de base nos níveis médios normalizados de glicosaminoglicanos (GAG) na urina na semana 105
Prazo: Linha de base e na semana 105
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Determinado por teste de urina.
A alteração foi calculada como Semana 105 menos linha de base.
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Linha de base e na semana 105
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Mudança da linha de base no índice médio de massa ventricular esquerda cardíaca (LVMI) na semana 105
Prazo: Linha de base e na semana 105
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Determinado por ecocardiograma.
IMVE indexado à área de superfície corporal (g/m^2).
A alteração foi calculada como Semana 105 menos linha de base.
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Linha de base e na semana 105
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Muenzer J, Gucsavas-Calikoglu M, McCandless SE, Schuetz TJ, Kimura A. A phase I/II clinical trial of enzyme replacement therapy in mucopolysaccharidosis II (Hunter syndrome). Mol Genet Metab. 2007 Mar;90(3):329-37. doi: 10.1016/j.ymgme.2006.09.001. Epub 2006 Dec 20.
- Muenzer J, Wraith JE, Beck M, Giugliani R, Harmatz P, Eng CM, Vellodi A, Martin R, Ramaswami U, Gucsavas-Calikoglu M, Vijayaraghavan S, Wendt S, Puga AC, Ulbrich B, Shinawi M, Cleary M, Piper D, Conway AM, Kimura A. A phase II/III clinical study of enzyme replacement therapy with idursulfase in mucopolysaccharidosis II (Hunter syndrome). Genet Med. 2006 Aug;8(8):465-73. doi: 10.1097/01.gim.0000232477.37660.fb. Erratum In: Genet Med. 2006 Sep;8(9):599. Wendt, Suzanne [corrected to Wendt, Susanne]; Puga, Antonio [corrected to Puga, Ana Cristina]; Conway, Ann Marie [corrected to Conway, Anne Marie].
- Muenzer J, Beck M, Eng CM, Giugliani R, Harmatz P, Martin R, Ramaswami U, Vellodi A, Wraith JE, Cleary M, Gucsavas-Calikoglu M, Puga AC, Shinawi M, Ulbrich B, Vijayaraghavan S, Wendt S, Conway AM, Rossi A, Whiteman DA, Kimura A. Long-term, open-labeled extension study of idursulfase in the treatment of Hunter syndrome. Genet Med. 2011 Feb;13(2):95-101. doi: 10.1097/GIM.0b013e3181fea459. Erratum In: Genet Med. 2013 Oct;15(10):849.
- Beusterien KM, Yeung JE, Pang F, Brazier J. Development of the multi-attribute Adolescent Health Utility Measure (AHUM). Health Qual Life Outcomes. 2012 Aug 28;10:102. doi: 10.1186/1477-7525-10-102.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de setembro de 2004
Conclusão Primária (Real)
31 de janeiro de 2008
Conclusão do estudo (Real)
31 de janeiro de 2008
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de fevereiro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de março de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
7 de março de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de junho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de maio de 2021
Última verificação
1 de maio de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- terapia de reposição enzimática
- MPS II
- Síndrome de caçador
- distúrbio de armazenamento lisossômico
- doença de armazenamento lisossômico
- MPS 2
- sintomas de mps
- adenoides aumentadas
- decorrer
- síndrome do caçador
- MPS2
- doença dos caçadores
- doença de caçador tratamento
- terapia da síndrome do caçador
- iduronato sulfatase
- sociedade MPS
- MPSII
- tratamento da síndrome do caçador
- doença de caçador
- iduronato 2 sulfatase
- mucopolissacarídeos
- diagnóstico de mps
- infecção de ouvido crônica
- síndrome dos caçadores
- tratamento de erte
- doença do caçador
- idursulfase
- síndrome de Hunter tratamento
- terapia mps ii
- Tratamento MPS II
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Manifestações Neurocomportamentais
- Doença
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Metabolismo de Carboidratos, Erros Inatos
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças de Armazenamento Lisossomal
- Mucinoses
- Retardo Mental, Ligado ao X
- Deficiência Intelectual
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Síndrome
- Mucopolissacaridose II
- Mucopolissacaridoses
Outros números de identificação do estudo
- TKT024EXT
- 2004-002743-27 (Número EudraCT)
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