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Prolongation de l'étude TKT024 évaluant l'innocuité à long terme et les résultats cliniques chez les patients atteints de MPS II recevant de l'idursulfase

26 mai 2021 mis à jour par: Shire

Une extension en ouvert de l'étude TKT024 évaluant l'innocuité à long terme et les résultats cliniques chez les patients atteints de MPS II recevant une thérapie de remplacement de l'enzyme iduronate-2-sulfatase

L'étude TKT024EXT était une extension à long terme, à un seul bras et en ouvert de l'étude TKT024, une étude d'enregistrement de phase 2/phase 3 d'un an. L'objectif principal de cette étude de prolongation était de recueillir des données sur l'innocuité et les résultats cliniques à long terme dans la mucopolysaccharidose II (MPS II), également connue sous le nom de syndrome de Hunter, à partir de l'étude de phase 2/phase 3 TKT024. Tous les patients inscrits à cette étude ont reçu un traitement actif hebdomadaire avec de l'idursulfase, le schéma posologique principal étudié dans l'étude TKT024.

Le syndrome de Hunter est une maladie de surcharge lysosomale récessive liée à l'X causée par un déficit en iduronate-2-sulfatase, une enzyme nécessaire pour cataboliser les glycosaminoglycanes (GAGS) dans les cellules. En conséquence, les GAG s'accumulent dans les lysosomes, entraînant un engorgement cellulaire, une organomégalie, une destruction des tissus et un dysfonctionnement du système organique. Le syndrome de Hunter est une maladie rare dont l'incidence est estimée à 1 sur 162 000 naissances vivantes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude TKT024EXT a été menée en 2 phases. La première phase (« Phase I ») a duré 2 ans (104 semaines) et a consisté en des perfusions hebdomadaires d'idursulfase IV (0,5 mg/kg) et en la collecte de l'innocuité des patients et des résultats cliniques. La semaine 105 a défini le début de la deuxième phase de l'étude. La deuxième phase ("Phase II") consistait en des perfusions hebdomadaires d'idursulfase IV (0,5 mg/kg) et la surveillance des patients pour la sécurité (via la collecte des événements indésirables, des médicaments concomitants et des signes vitaux). L'achèvement de l'étude a été défini comme le moment où un patient est passé à l'idursulfase disponible dans le commerce ou a interrompu cette étude.

L'idursulfase a été administrée aux patients en perfusion IV continue à une dose de 0,5 mg de protéines par kg de poids corporel (0,5 mg/kg). Les évaluations finales de l'étude TKT024, l'étude d'enregistrement de phase 2/phase 3 d'un an qui l'a précédée, ont servi d'évaluations de référence pour l'étude TKT024EXT. La capacité vitale forcée (CVF) et le test de marche de 6 minutes (6MWT) sont restés les principaux résultats cliniques de l'étude TKT024EXT. Les résultats d'efficacité ont été évalués sur une période de 2 ans et ont été déterminés à des intervalles de 4 mois au cours de la première année (c.-à-d. semaines 18, 36 et 53) et à des intervalles de 6 mois la deuxième année (c.-à-d. semaines 79 et 105). ). Les résultats d'innocuité ont été évalués pendant toute la durée de l'étude. L'innocuité et les tests cliniques effectués dans l'étude TKT024EXT étaient identiques à ceux effectués dans la phase à double insu de l'étude TKT024.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

94

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Aachen, Allemagne, D-52074
        • Universitatsklinikum Aachen Kinderklinik
      • Dusseldorf, Allemagne, 40225
        • Universitatsklinik Dusseldorf Kinderklinik
      • Giessen, Allemagne, 35385
        • Justus-Liebig Universität
      • Gottingen, Allemagne, D-37075
        • Universitätsklinikum Göttingen
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Mainz, Allemagne, 55101
        • Children's University Hospital Mainz AG
  • Brésil
    • AL
      • Maceio, AL, Brésil, 57010-382
        • Fundacao Universidade de Ciencias da Saude de Alagoas Governador Lamenha Filho / UNCISAL
    • BA
      • Barreiras, BA, Brésil, 47800-000
        • Clinica Casa de Saude Sao Joao
      • Salvador, BA, Brésil, 40110-060
        • c-HUPES/UFBA
    • MS
      • Campo Grande, MS, Brésil, 79008-900
        • Hospital Universitario da Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Mato Grosso do Sul
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brésil, 21941-590
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira / Hospital Pediatrico
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brésil, 90035-003
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Servico de Genetica Medica
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brésil, 04023-062
        • UNIFESP Instituto de Oncologia Pediatrica
      • Sao Paulo, SP, Brésil, 05403-000
        • Instituto da Crianca / Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1XB
        • The Hospital for Sick Children Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • University of Montreal / Hopital Ste-Justine
  • Espagne
      • Badalona, Espagne, 08916
        • University Hospital Germans Trias i Pujol
    • Jaen
      • Linares, Jaen, Espagne, 23700
        • Servicio de Pediatria
  • France
      • Lyon, France, 69003
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Strasbourg Cedex, France, 67098
        • Hôpital de Hautepierre
      • Toulouse Cedex, France, 31076
        • Hospital Ducuing
  • Italie
      • Milan, Italie, 20052
        • Universita Milano Bicocca / Ospedale S. Gerardo
      • Napoli, Italie, 80131
        • Università Degli Studi Di Napoli Federico Ii
      • Padova, Italie, 35121
        • Universita Di Padova
      • Savigliano, Italie, 12038
        • Ospedale S. S. Annunziata
  • Roumanie
    • Cluj
      • Cluj Napoca, Cluj, Roumanie, 400370
        • Spitalul Clinic de Copii
  • Royaume-Uni
      • Bath, Royaume-Uni, BA1 3QE
        • Bath and NE Somerset Primary Care Trust
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 2QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Derby, Royaume-Uni, DE22 3NE
        • Derbyshire Children's Hospital
      • Glasgow, Royaume-Uni, G3 8SJ
        • Royal Hospital for Sick Children
      • London, Royaume-Uni, WC1N3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Sick Children
      • Manchester, Royaume-Uni, M27 4HA
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle, Royaume-Uni, NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Royaume-Uni, GU2 5XX
        • Royal Surrey County Hospital
  • Suède
      • Gothenberg, Suède, 41685
        • Drottning Silvias barnsjukhus
      • Stockholm, Suède, 14186
        • Karolinska University Hospital
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
        • St. Joseph's Hospital
    • California
      • Oakland, California, États-Unis, 94609
        • Pediatric Clinical Research Center, Children's Hospital Oakland
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • The Children's Hospital
    • Georgia
      • Rome, Georgia, États-Unis, 30165
        • Harbin Clinic
    • Illinois
      • Normal, Illinois, États-Unis, 61761
        • Mid-Illinois Hematology and Oncology Associates
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63104
        • Saint Louis University Cardinal Glennon Children's Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89109
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13210
        • Upstate Medical University, State University of New York (SUNY)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
        • University of Utah Hospital
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, États-Unis, 54601
        • Franciscan Skemp Healthcare

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Le patient doit avoir terminé la phase en double aveugle de l'étude TKT024, définie comme l'achèvement des évaluations finales de la semaine 53.
  • Le patient, le(s) parent(s) du patient ou son représentant légal doit avoir signé volontairement un formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB)/comité d'éthique indépendant (CEI) après que tous les aspects pertinents de l'étude ont été expliqués et discutés avec le patient .

Critère d'exclusion:

  • Le patient a reçu un traitement avec une thérapie expérimentale autre que l'iduronate-2-sulfatase dans l'étude TKT024 au cours des 60 derniers jours.
  • Le patient est incapable de se conformer au protocole (par exemple, en raison d'une condition médicale telle qu'une compression de la moelle cervicale ou une attitude non coopérative) ou est peu susceptible de terminer l'étude, comme déterminé par l'investigateur.
  • Le patient a présenté une réaction indésirable au médicament à l'étude dans l'étude TKT024, qui contre-indique la poursuite du traitement par l'idursulfase.
  • Patient présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants de l'idursulfase.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Idursulfase
Biologique: Idursulfase
Solution pour perfusion intraveineuse, 0,5 mg/kg une fois par semaine
Autres noms:
  • Élaprase®
  • iduronate-2-sulfatase

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ du pourcentage moyen de capacité vitale forcée (CVF) prévue à la semaine 105
Délai: Au départ et à la semaine 105
Déterminé par spirométrie. Le changement est calculé comme la semaine 105 moins la ligne de base.
Au départ et à la semaine 105
Changement par rapport au départ de la distance moyenne parcourue lors du test de marche de 6 minutes (6MWT) à la semaine 105
Délai: Au départ et à la semaine 105
Déterminé sur un parcours de marche. Le changement a été calculé comme la semaine 105 moins la ligne de base.
Au départ et à la semaine 105

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de l'amplitude articulaire passive moyenne (JROM) à la semaine 105
Délai: Au départ et à la semaine 105
Le changement a été calculé comme la semaine 105 moins la ligne de base. Global JROM (% normal range of motion) est la moyenne de 11 ratios multipliés par 100. Les ratios sont les moyennes gauche/droite de l'amplitude passive des mouvements de l'épaule (flexion/extension, abduction, rotation interne/externe), du coude (flexion/extension), du poignet (flexion/extension), de l'index (flexion/extension [articulation métacarpo-phalangienne combinée (MCP), mouvement de l'articulation interphalangienne proximale (IPP), de l'articulation interphalangienne distale (IPD)]), Hanche (Flexion/Extension, Abduction, Rotation interne/externe), Genou (Flexion/Extension) et Cheville (Dorsiflexion) divisé par le plage normale (American Academy of Orthopaedic Surgeons et American Medical Association).
Au départ et à la semaine 105
Changement par rapport au départ du volume moyen combiné du foie et de la rate à la semaine 105
Délai: Au départ et à la semaine 105
Déterminé par imagerie par résonance magnétique (IRM). Le changement a été calculé comme la semaine 105 moins la ligne de base.
Au départ et à la semaine 105
Changement par rapport au départ des taux moyens normalisés de glycosaminoglycanes urinaires (GAG) à la semaine 105
Délai: Au départ et à la semaine 105
Déterminé par des tests d'urine. Le changement a été calculé comme la semaine 105 moins la ligne de base.
Au départ et à la semaine 105
Changement par rapport au départ de l'indice de masse ventriculaire gauche cardiaque (IMVG) moyen à la semaine 105
Délai: Au départ et à la semaine 105
Déterminé par échocardiogramme. IMVG indexé sur la surface corporelle (g/m^2). Le changement a été calculé comme la semaine 105 moins la ligne de base.
Au départ et à la semaine 105

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shire

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 septembre 2004

Achèvement primaire (Réel)

31 janvier 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

31 janvier 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 février 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 mars 2008

Première publication (Estimation)

7 mars 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mai 2021

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TKT024EXT
  • 2004-002743-27 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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