Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az idurszulfázt kapó MPS II-es betegek hosszú távú biztonságát és klinikai eredményeit értékelő TKT024 vizsgálat kiterjesztése

2021. május 26. frissítette: Shire

Az Iduronát-2-szulfatáz enzimpótló terápiában részesülő MPS II-es betegek hosszú távú biztonságát és klinikai eredményeit értékelő TKT024 vizsgálat nyílt kiterjesztése

A TKT024EXT vizsgálat a TKT024 vizsgálat hosszú távú, egyágú, nyílt kiterjesztése volt, amely egy éves 2./3. fázisú regisztrációs vizsgálat. Ennek a kiterjesztett vizsgálatnak az elsődleges célja az volt, hogy a Mucopolysaccharidosis II (MPS II) – más néven Hunter-szindróma – esetében hosszú távú biztonságossági és klinikai kimenetelű adatokat gyűjtsön a 2./3. fázisú TKT024 vizsgálatból. A vizsgálatba bevont összes beteg hetente aktív idurszulfáz kezelésben részesült, amely a TKT024 vizsgálatban vizsgált elsődleges adagolási rend.

A Hunter-szindróma egy X-hez kötött recesszív lizoszómális raktározási betegség, amelyet az iduronát-2-szulfatáz hiánya okoz, amely enzim a glikozaminoglikánok (GAGS) lebontásához szükséges a sejtekben. Ennek eredményeként a GAG-ok felhalmozódnak a lizoszómákban, ami sejtfelszaporodáshoz, organomegáliához, szövetpusztuláshoz és szervrendszeri diszfunkcióhoz vezet. A Hunter-szindróma ritka betegség, becslések szerint 162 000 élveszületésből 1.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A TKT024EXT vizsgálatot 2 fázisban végezték el. Az első fázis ("I. fázis") 2 év (104 hét) időtartamú volt, és hetente intravénás idurszulfáz (0,5 mg/kg) infúzióból, valamint a betegek biztonsági és klinikai eredményeinek összegyűjtéséből állt. A 105. hét meghatározta a vizsgálat második szakaszának kezdetét. A második fázis ("II. fázis") iv. idurszulfáz (0,5 mg/ttkg) heti infúziójából és a betegek biztonságának ellenőrzéséből állt (a nemkívánatos események, egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek és életjelek összegyűjtése révén). A vizsgálat befejezését úgy határozták meg, mint azt az időt, amikor a beteg átállt a kereskedelemben kapható idurszulfázra, vagy abbahagyta ezt a vizsgálatot.

Az idurszulfázt a betegeknek folyamatos IV infúzióban adták be, 0,5 mg fehérje/testtömeg-kg (0,5 mg/kg) dózisban. A TKT024 vizsgálat végső értékelései, az egyéves előd, 2./3. fázisú regisztrációs vizsgálat, szolgáltak kiindulási értékelésként a TKT024EXT vizsgálathoz. A kényszerített vitálkapacitás (FVC) és a 6 perces sétateszt (6MWT) továbbra is a TKT024EXT vizsgálat elsődleges klinikai eredménye volt. A hatékonysági eredményeket 2 éven keresztül értékelték, és az első évben (azaz a 18., 36. és 53. hét) 4 hónapos időközönként, a második évben pedig 6 hónapos időközönként (azaz a 79. és 105. héten) határozták meg. ). A biztonsági eredményeket a vizsgálat teljes időtartama alatt értékelték. A TKT024EXT vizsgálatban elvégzett biztonságossági és klinikai vizsgálatok megegyeztek a TKT024 vizsgálat kettős vak fázisában végzettekkel.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

94

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Brazília
    • AL
      • Maceio, AL, Brazília, 57010-382
        • Fundacao Universidade de Ciencias da Saude de Alagoas Governador Lamenha Filho / UNCISAL
    • BA
      • Barreiras, BA, Brazília, 47800-000
        • Clinica Casa de Saude Sao Joao
      • Salvador, BA, Brazília, 40110-060
        • c-HUPES/UFBA
    • MS
      • Campo Grande, MS, Brazília, 79008-900
        • Hospital Universitario da Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Mato Grosso do Sul
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brazília, 21941-590
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira / Hospital Pediatrico
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazília, 90035-003
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Servico de Genetica Medica
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brazília, 04023-062
        • UNIFESP Instituto de Oncologia Pediatrica
      • Sao Paulo, SP, Brazília, 05403-000
        • Instituto da Crianca / Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo
  • Egyesült Királyság
      • Bath, Egyesült Királyság, BA1 3QE
        • Bath and NE Somerset Primary Care Trust
      • Cambridge, Egyesült Királyság, CB2 2QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Derby, Egyesült Királyság, DE22 3NE
        • Derbyshire Children's Hospital
      • Glasgow, Egyesült Királyság, G3 8SJ
        • Royal Hospital for Sick Children
      • London, Egyesült Királyság, WC1N3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Sick Children
      • Manchester, Egyesült Királyság, M27 4HA
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle, Egyesült Királyság, NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Egyesült Királyság, GU2 5XX
        • Royal Surrey County Hospital
  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85013
        • St. Joseph's Hospital
    • California
      • Oakland, California, Egyesült Államok, 94609
        • Pediatric Clinical Research Center, Children's Hospital Oakland
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80218
        • The Children's Hospital
    • Georgia
      • Rome, Georgia, Egyesült Államok, 30165
        • Harbin Clinic
    • Illinois
      • Normal, Illinois, Egyesült Államok, 61761
        • Mid-Illinois Hematology and Oncology Associates
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63104
        • Saint Louis University Cardinal Glennon Children's Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89109
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Syracuse, New York, Egyesült Államok, 13210
        • Upstate Medical University, State University of New York (SUNY)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Baylor College of Medicine Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84113
        • University of Utah Hospital
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Egyesült Államok, 54601
        • Franciscan Skemp Healthcare
  • Franciaország
      • Lyon, Franciaország, 69003
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Strasbourg Cedex, Franciaország, 67098
        • Hôpital de Hautepierre
      • Toulouse Cedex, Franciaország, 31076
        • Hospital Ducuing
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1XB
        • The Hospital for Sick Children Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • University of Montreal / Hopital Ste-Justine
  • Németország
      • Aachen, Németország, D-52074
        • Universitatsklinikum Aachen Kinderklinik
      • Dusseldorf, Németország, 40225
        • Universitatsklinik Dusseldorf Kinderklinik
      • Giessen, Németország, 35385
        • Justus-Liebig Universität
      • Gottingen, Németország, D-37075
        • Universitätsklinikum Göttingen
      • Hamburg, Németország, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Mainz, Németország, 55101
        • Children's University Hospital Mainz AG
  • Olaszország
      • Milan, Olaszország, 20052
        • Universita Milano Bicocca / Ospedale S. Gerardo
      • Napoli, Olaszország, 80131
        • Università Degli Studi Di Napoli Federico Ii
      • Padova, Olaszország, 35121
        • Universita Di Padova
      • Savigliano, Olaszország, 12038
        • Ospedale S. S. Annunziata
  • Románia
    • Cluj
      • Cluj Napoca, Cluj, Románia, 400370
        • Spitalul Clinic de Copii
  • Spanyolország
      • Badalona, Spanyolország, 08916
        • University Hospital Germans Trias i Pujol
    • Jaen
      • Linares, Jaen, Spanyolország, 23700
        • Servicio de Pediatria
  • Svédország
      • Gothenberg, Svédország, 41685
        • Drottning Silvias barnsjukhus
      • Stockholm, Svédország, 14186
        • Karolinska University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A páciensnek teljesítenie kell a TKT024 vizsgálat kettős vak fázisát, amely az 53. hét végső értékelésének elvégzéseként van meghatározva.
  • A betegnek, a beteg szüleinek vagy törvényesen felhatalmazott képviselőjének önkéntesen alá kell írnia egy Intézményi Felülvizsgáló Testület (IRB)/Független Etikai Bizottság (IEC) által jóváhagyott beleegyező nyilatkozatot, miután a vizsgálat minden lényeges szempontját elmagyarázták és megvitatták a pácienssel. .

Kizárási kritériumok:

  • A páciens az elmúlt 60 napban a TKT024 vizsgálatban az iduronát-2-szulfatáztól eltérő vizsgálati terápiában részesült.
  • A páciens nem tudja betartani a protokollt (pl. olyan egészségügyi állapot miatt, mint a nyakzsinór összenyomódása vagy nem együttműködő hozzáállás), vagy nem valószínű, hogy befejezi a vizsgálatot, ahogy azt a vizsgáló megállapította.
  • A beteg a TKT024 vizsgálatban a vizsgált gyógyszerrel szemben nemkívánatos reakciót tapasztalt, ami ellenjavallt további idurszulfáz kezelést.
  • Az idurszulfáz bármely összetevőjével szemben ismert túlérzékenységben szenvedő beteg.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Idurszulfáz
Biológiai: Idurszulfáz
Intravénás infúziós oldat, 0,5 mg/ttkg hetente egyszer
Más nevek:
  • Elaprase®
  • iduronát-2-szulfatáz

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az alapvonalhoz képest a becsült kényszerített életkapacitás (FVC) átlagos százalékában a 105. héten
Időkeret: Alapállapotban és a 105. héten
Spirometriával meghatározva. A változás kiszámítása a 105. hét mínusz alapvonal.
Alapállapotban és a 105. héten
Változás az alapvonalhoz képest az átlagos megtett távolságban a 6 perces sétatesztben (6MWT) a 105. héten
Időkeret: Alapállapotban és a 105. héten
Sétapályán elhatározta. A változást a 105. hét mínusz alapvonal alapján számítottuk ki.
Alapállapotban és a 105. héten

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az alapvonalhoz képest az átlagos passzív ízületi mozgástartományban (JROM) a 105. héten
Időkeret: Alapállapotban és a 105. héten
A változást a 105. hét mínusz alapvonallal számítottuk ki. A globális JROM (% normál mozgástartomány) 11 arány átlaga, szorozva 100-zal. Az arányok a bal/jobb oldali passzív mozgástartományt jelentik a vállban (hajlítás/nyújtás, abdukció, belső/külső forgatás), könyökben (hajlítás/nyújtás), csuklóban (hajlítás/nyújtás), mutatóujjban (hajlítás/nyújtás) [kombinált metacarpophalangealis ízület (MCP), proximális interphalangealis ízület (PIP), disztális interphalangealis ízület (DIP) mozgás]), csípő (hajlítás/nyújtás, abdukció, belső/külső rotáció), térd (hajlítás/nyújtás) és boka (dorsiflexió) osztva normál tartomány (Amerikai Ortopéd Sebészek Akadémia és Amerikai Orvosi Szövetség).
Alapállapotban és a 105. héten
Változás a kiindulási értékhez képest az átlagos kombinált máj- és léptérfogatban a 105. héten
Időkeret: Alapállapotban és a 105. héten
Mágneses rezonancia képalkotás (MRI) határozza meg. A változást a 105. hét mínusz alapvonal alapján számítottuk ki.
Alapállapotban és a 105. héten
Változás a kiindulási értékhez képest az átlagos normalizált vizelet glikozaminoglikánok (GAG) szintjében a 105. héten
Időkeret: Alapállapotban és a 105. héten
Vizeletvizsgálattal határozzák meg. A változást a 105. hét mínusz alapvonal alapján számítottuk ki.
Alapállapotban és a 105. héten
Az átlagos szív bal kamrai tömegindex (LVMI) változása a kiindulási értékhez képest a 105. héten
Időkeret: Alapállapotban és a 105. héten
Echocardiogram határozza meg. LVMI testfelületre indexálva (g/m^2). A változást a 105. hét mínusz alapvonal alapján számítottuk ki.
Alapállapotban és a 105. héten

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Shire

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2004. szeptember 13.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2008. január 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2008. január 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. február 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. március 6.

Első közzététel (Becslés)

2008. március 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. június 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. május 26.

Utolsó ellenőrzés

2021. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TKT024EXT
  • 2004-002743-27 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel