扩展研究 TKT024 评估接受艾杜硫酶治疗的 MPS II 患者的长期安全性和临床结果
2021年5月26日 更新者：Shire
一项开放标签扩展研究 TKT024 评估接受 Iduronate-2-Sulfatase 酶替代疗法的 MPS II 患者的长期安全性和临床结果
研究 TKT024EXT 是研究 TKT024 的一项长期、单臂、开放标签扩展，一项为期一年的第 2 期/第 3 期注册研究。 这项扩展研究的主要目的是从第 2 期/第 3 期研究 TKT024 中收集粘多糖贮积症 II（MPS II）（也称为亨特综合症）的长期安全性和临床结果数据。 参加本研究的所有患者均每周接受艾杜硫酶积极治疗，艾杜硫酶是研究 TKT024 中研究的主要给药方案。
亨特综合征是一种 X 连锁隐性溶酶体贮积病，由艾杜糖醛酸 2 硫酸酯酶缺乏引起，艾杜糖醛酸酶是一种分解代谢细胞中糖胺聚糖 (GAGS) 所需的酶。 结果，GAGs 在溶酶体中积累，导致细胞充血、器官肿大、组织破坏和器官系统功能障碍。 猎人综合症是一种罕见疾病，估计每 162,000 名活产婴儿中就有 1 人发病。
研究概览
详细说明
研究 TKT024EXT 分两个阶段进行。 第一阶段（“第一阶段”）持续 2 年（104 周），包括每周输注 IV 艾杜硫酶 (0.5 mg/kg)，以及收集患者的安全性和临床结果。 第 105 周定义了研究第二阶段的开始。 第二阶段（“第二阶段”）包括每周输注 IV 艾杜硫酶 (0.5 mg/kg) 和监测患者的安全性（通过收集不良事件、伴随药物和生命体征）。 研究完成定义为患者转用市售艾杜硫酶或终止该研究的时间。
艾杜硫酶以每公斤体重 0.5 毫克蛋白质 (0.5 毫克/千克) 的剂量连续静脉输注给患者。 研究 TKT024 的最终评估是为期一年的前身第 2 阶段/第 3 阶段注册研究，作为 TKT024EXT 研究的基线评估。 用力肺活量（FVC）和 6 分钟步行试验（6MWT）仍然是 TKT024EXT 研究的主要临床结果。 在 2 年的过程中评估疗效结果，并在第一年以 4 个月的间隔（即第 18、36 和 53 周）和第二年以 6 个月的间隔（即第 79 和 105 周）确定). 在整个研究期间评估安全结果。 在 TKT024EXT 研究中进行的安全性和临床测试与在研究 TKT024 的双盲阶段进行的相同。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
94
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1XB
- The Hospital for Sick Children Research Institute
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1C5
- University of Montreal / Hopital Ste-Justine
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AL
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Maceio、AL、巴西、57010-382
- Fundacao Universidade de Ciencias da Saude de Alagoas Governador Lamenha Filho / UNCISAL
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BA
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Barreiras、BA、巴西、47800-000
- Clinica Casa de Saude Sao Joao
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Salvador、BA、巴西、40110-060
- c-HUPES/UFBA
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MS
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Campo Grande、MS、巴西、79008-900
- Hospital Universitario da Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Mato Grosso do Sul
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RJ
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Rio de Janeiro、RJ、巴西、21941-590
- Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira / Hospital Pediatrico
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RS
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Porto Alegre、RS、巴西、90035-003
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Servico de Genetica Medica
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SP
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Sao Paulo、SP、巴西、04023-062
- UNIFESP Instituto de Oncologia Pediatrica
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Sao Paulo、SP、巴西、05403-000
- Instituto da Crianca / Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo
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Aachen、德国、D-52074
- Universitatsklinikum Aachen Kinderklinik
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Dusseldorf、德国、40225
- Universitatsklinik Dusseldorf Kinderklinik
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Giessen、德国、35385
- Justus-Liebig Universität
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Gottingen、德国、D-37075
- Universitätsklinikum Göttingen
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Hamburg、德国、20246
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
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Mainz、德国、55101
- Children's University Hospital Mainz AG
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Milan、意大利、20052
- Universita Milano Bicocca / Ospedale S. Gerardo
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Napoli、意大利、80131
- Università Degli Studi Di Napoli Federico Ii
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Padova、意大利、35121
- Universita Di Padova
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Savigliano、意大利、12038
- Ospedale S. S. Annunziata
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Lyon、法国、69003
- Hôpital Edouard Herriot
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Strasbourg Cedex、法国、67098
- Hôpital de Hautepierre
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Toulouse Cedex、法国、31076
- Hospital Ducuing
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Gothenberg、瑞典、41685
- Drottning Silvias barnsjukhus
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Stockholm、瑞典、14186
- Karolinska University Hospital
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Cluj
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Cluj Napoca、Cluj、罗马尼亚、400370
- Spitalul Clinic de Copii
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85013
- St. Joseph's Hospital
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California
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Oakland、California、美国、94609
- Pediatric Clinical Research Center, Children's Hospital Oakland
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- The Children's Hospital
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Georgia
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Rome、Georgia、美国、30165
- Harbin Clinic
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Illinois
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Normal、Illinois、美国、61761
- Mid-Illinois Hematology and Oncology Associates
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Children's Hospital Boston
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63104
- Saint Louis University Cardinal Glennon Children's Hospital
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-
Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68198
- University of Nebraska Medical Center
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-
Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89109
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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-
New York
-
Syracuse、New York、美国、13210
- Upstate Medical University, State University of New York (SUNY)
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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-
Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine Texas Children's Hospital
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-
Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84113
- University of Utah Hospital
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Wisconsin
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La Crosse、Wisconsin、美国、54601
- Franciscan Skemp Healthcare
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-
-
-
Bath、英国、BA1 3QE
- Bath and NE Somerset Primary Care Trust
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Cambridge、英国、CB2 2QQ
- Addenbrooke's Hospital
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Derby、英国、DE22 3NE
- Derbyshire Children's Hospital
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Glasgow、英国、G3 8SJ
- Royal Hospital for Sick Children
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London、英国、WC1N3JH
- Great Ormond Street Hospital for Sick Children
-
Manchester、英国、M27 4HA
- Royal Manchester Children's Hospital
-
Newcastle、英国、NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
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-
Surrey
-
Guildford、Surrey、英国、GU2 5XX
- Royal Surrey County Hospital
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Badalona、西班牙、08916
- University Hospital Germans Trias i Pujol
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Jaen
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Linares、Jaen、西班牙、23700
- Servicio de Pediatria
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 患者必须完成研究 TKT024 的双盲阶段，定义为完成第 53 周的最终评估。
- 在对研究的所有相关方面进行解释并与患者讨论后，患者、患者父母或合法授权代表必须自愿签署机构审查委员会 (IRB)/独立伦理委员会 (IEC) 批准的知情同意书.
排除标准：
- 在过去 60 天内，患者在研究 TKT024 中接受了除艾杜糖酸-2-硫酸酯酶以外的研究性治疗。
- 根据研究者的判断，患者无法遵守方案（例如，由于颈髓压迫或不合作态度等医疗状况）或不太可能完成研究。
- 患者在研究 TKT024 中对研究药物产生了不良反应，这表明艾杜硫酶进一步治疗是禁忌的。
- 已知对艾杜硫酶的任何成分过敏的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：艾杜硫酶
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静脉输注溶液，0.5 mg/kg 每周一次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 105 周预测用力肺活量 (FVC) 的平均百分比相对于基线的变化
大体时间：基线和第 105 周
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通过肺活量测定法确定。
变化计算为第 105 周减去基线。
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基线和第 105 周
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第 105 周时 6 分钟步行测试 (6MWT) 中平均步行距离的基线变化
大体时间：基线和第 105 周
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确定步行路线。
变化计算为第 105 周减去基线。
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基线和第 105 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 105 周平均被动关节活动范围 (JROM) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 105 周
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变化计算为第 105 周减去基线。
全局 JROM（% 正常运动范围）是 11 个比率的平均值乘以 100。
比率是肩部（屈曲/伸展、外展、内旋/外旋）、肘部（屈曲/伸展）、腕部（屈曲/伸展）、食指（屈曲/伸展）[联合掌指关节]的被动运动范围的左/右平均值(MCP)、近端指间关节 (PIP)、远端指间关节 (DIP) 运动]、髋关节（屈曲/伸展、外展、内旋/外旋）、膝关节（屈曲/伸展）和踝关节（背屈）除以正常范围（美国骨科医师学会和美国医学协会）。
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基线和第 105 周
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第 105 周平均肝脾体积总和相对于基线的变化
大体时间：基线和第 105 周
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通过磁共振成像 (MRI) 确定。
变化计算为第 105 周减去基线。
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基线和第 105 周
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第 105 周平均标准化尿液糖胺聚糖 (GAG) 水平相对于基线的变化
大体时间：基线和第 105 周
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通过尿检确定。
变化计算为第 105 周减去基线。
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基线和第 105 周
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第 105 周平均心脏左心室质量指数 (LVMI) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 105 周
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由超声心动图确定。
LVMI 指数为体表面积 (g/m^2)。
变化计算为第 105 周减去基线。
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基线和第 105 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Muenzer J, Gucsavas-Calikoglu M, McCandless SE, Schuetz TJ, Kimura A. A phase I/II clinical trial of enzyme replacement therapy in mucopolysaccharidosis II (Hunter syndrome). Mol Genet Metab. 2007 Mar;90(3):329-37. doi: 10.1016/j.ymgme.2006.09.001. Epub 2006 Dec 20.
- Muenzer J, Wraith JE, Beck M, Giugliani R, Harmatz P, Eng CM, Vellodi A, Martin R, Ramaswami U, Gucsavas-Calikoglu M, Vijayaraghavan S, Wendt S, Puga AC, Ulbrich B, Shinawi M, Cleary M, Piper D, Conway AM, Kimura A. A phase II/III clinical study of enzyme replacement therapy with idursulfase in mucopolysaccharidosis II (Hunter syndrome). Genet Med. 2006 Aug;8(8):465-73. doi: 10.1097/01.gim.0000232477.37660.fb. Erratum In: Genet Med. 2006 Sep;8(9):599. Wendt, Suzanne [corrected to Wendt, Susanne]; Puga, Antonio [corrected to Puga, Ana Cristina]; Conway, Ann Marie [corrected to Conway, Anne Marie].
- Muenzer J, Beck M, Eng CM, Giugliani R, Harmatz P, Martin R, Ramaswami U, Vellodi A, Wraith JE, Cleary M, Gucsavas-Calikoglu M, Puga AC, Shinawi M, Ulbrich B, Vijayaraghavan S, Wendt S, Conway AM, Rossi A, Whiteman DA, Kimura A. Long-term, open-labeled extension study of idursulfase in the treatment of Hunter syndrome. Genet Med. 2011 Feb;13(2):95-101. doi: 10.1097/GIM.0b013e3181fea459. Erratum In: Genet Med. 2013 Oct;15(10):849.
- Beusterien KM, Yeung JE, Pang F, Brazier J. Development of the multi-attribute Adolescent Health Utility Measure (AHUM). Health Qual Life Outcomes. 2012 Aug 28;10:102. doi: 10.1186/1477-7525-10-102.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2004年9月13日
初级完成 (实际的)
2008年1月31日
研究完成 (实际的)
2008年1月31日
研究注册日期
首次提交
2008年2月28日
首先提交符合 QC 标准的
2008年3月6日
首次发布 (估计)
2008年3月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年6月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年5月26日
最后验证
2021年5月1日
更多信息
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关键字
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其他研究编号
- TKT024EXT
- 2004-002743-27 (EudraCT编号)
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