Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Uitbreiding van onderzoek TKT024 ter evaluatie van veiligheid en klinische resultaten op lange termijn bij MPS II-patiënten die Idursulfase krijgen

26 mei 2021 bijgewerkt door: Shire

Een open-label uitbreiding van onderzoek TKT024 ter evaluatie van veiligheid en klinische resultaten op lange termijn bij MPS II-patiënten die iduronaat-2-sulfatase-enzymsubstitutietherapie krijgen

Studie TKT024EXT was een langdurige, eenarmige, open-label verlenging van studie TKT024, een eenjarige fase 2/fase 3-registratiestudie. Het primaire doel van dit vervolgonderzoek was het verzamelen van gegevens over veiligheid en klinische resultaten op lange termijn bij Mucopolysaccharidosis II (MPS II), ook bekend als Hunter-syndroom, uit het fase 2/fase 3-onderzoek TKT024. Alle patiënten die deelnamen aan dit onderzoek kregen wekelijks een actieve behandeling met idursulfase, het primaire doseringsregime dat werd onderzocht in onderzoek TKT024.

Hunter-syndroom is een X-gebonden recessieve lysosomale stapelingsziekte die wordt veroorzaakt door een tekort aan iduronaat-2-sulfatase, een enzym dat nodig is om glycosaminoglycanen (GAGS) in cellen te kataboliseren. Dientengevolge hopen GAG's zich op in de lysosomen, wat leidt tot cellulaire congestie, organomegalie, weefselvernietiging en disfunctie van het orgaansysteem. Hunter-syndroom is een zeldzame ziekte met een geschatte incidentie van 1 op 162.000 levendgeborenen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studie TKT024EXT werd uitgevoerd in 2 fasen. De eerste fase ("Fase I") duurde 2 jaar (104 weken) en bestond uit wekelijkse infusies van IV idursulfase (0,5 mg/kg), en het verzamelen van de veiligheids- en klinische resultaten van de patiënt. Week 105 vormde het begin van de tweede fase van het onderzoek. De tweede fase ("Fase II") bestond uit wekelijkse infusies van IV idursulfase (0,5 mg/kg) en het controleren van patiënten op veiligheid (via het verzamelen van bijwerkingen, gelijktijdige medicatie en vitale functies). Studievoltooiing werd gedefinieerd als de tijd dat een patiënt overging op de in de handel verkrijgbare idursulfase of stopte met deze studie.

Idursulfase werd aan patiënten toegediend als een continue intraveneuze infusie in een dosis van 0,5 mg eiwit per kg lichaamsgewicht (0,5 mg/kg). De eindevaluaties van onderzoek TKT024, het eenjarige voorafgaande fase 2/fase 3-registratieonderzoek, dienden als basisbeoordelingen voor het TKT024EXT-onderzoek. Geforceerde vitale capaciteit (FVC) en de 6-minuten looptest (6MWT) bleven de primaire klinische uitkomsten van de TKT024EXT-studie. De werkzaamheidsresultaten werden geëvalueerd in de loop van 2 jaar en werden bepaald met tussenpozen van 4 maanden tijdens het eerste jaar (dwz weken 18, 36 en 53) en met tussenpozen van 6 maanden in het tweede jaar (dwz weken 79 en 105). ). De veiligheidsresultaten werden tijdens de duur van het onderzoek beoordeeld. De veiligheids- en klinische tests uitgevoerd in het TKT024EXT-onderzoek waren identiek aan die uitgevoerd in de dubbelblinde fase van onderzoek TKT024.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

94

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
    • AL
      • Maceio, AL, Brazilië, 57010-382
        • Fundacao Universidade de Ciencias da Saude de Alagoas Governador Lamenha Filho / UNCISAL
    • BA
      • Barreiras, BA, Brazilië, 47800-000
        • Clinica Casa de Saude Sao Joao
      • Salvador, BA, Brazilië, 40110-060
        • c-HUPES/UFBA
    • MS
      • Campo Grande, MS, Brazilië, 79008-900
        • Hospital Universitario da Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Mato Grosso do Sul
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brazilië, 21941-590
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira / Hospital Pediatrico
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazilië, 90035-003
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Servico de Genetica Medica
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brazilië, 04023-062
        • UNIFESP Instituto de Oncologia Pediatrica
      • Sao Paulo, SP, Brazilië, 05403-000
        • Instituto da Crianca / Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1XB
        • The Hospital for Sick Children Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • University of Montreal / Hopital Ste-Justine
  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland, D-52074
        • Universitatsklinikum Aachen Kinderklinik
      • Dusseldorf, Duitsland, 40225
        • Universitatsklinik Dusseldorf Kinderklinik
      • Giessen, Duitsland, 35385
        • Justus-Liebig Universität
      • Gottingen, Duitsland, D-37075
        • Universitätsklinikum Göttingen
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Mainz, Duitsland, 55101
        • Children's University Hospital Mainz AG
  • Frankrijk
      • Lyon, Frankrijk, 69003
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Strasbourg Cedex, Frankrijk, 67098
        • Hôpital de Hautepierre
      • Toulouse Cedex, Frankrijk, 31076
        • Hospital Ducuing
  • Italië
      • Milan, Italië, 20052
        • Universita Milano Bicocca / Ospedale S. Gerardo
      • Napoli, Italië, 80131
        • Università Degli Studi Di Napoli Federico Ii
      • Padova, Italië, 35121
        • Universita Di Padova
      • Savigliano, Italië, 12038
        • Ospedale S. S. Annunziata
  • Roemenië
    • Cluj
      • Cluj Napoca, Cluj, Roemenië, 400370
        • Spitalul Clinic de Copii
  • Spanje
      • Badalona, Spanje, 08916
        • University Hospital Germans Trias i Pujol
    • Jaen
      • Linares, Jaen, Spanje, 23700
        • Servicio de Pediatria
  • Verenigd Koninkrijk
      • Bath, Verenigd Koninkrijk, BA1 3QE
        • Bath and NE Somerset Primary Care Trust
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 2QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Derby, Verenigd Koninkrijk, DE22 3NE
        • Derbyshire Children's Hospital
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G3 8SJ
        • Royal Hospital for Sick Children
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Sick Children
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M27 4HA
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle, Verenigd Koninkrijk, NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Verenigd Koninkrijk, GU2 5XX
        • Royal Surrey County Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85013
        • St. Joseph's Hospital
    • California
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
        • Pediatric Clinical Research Center, Children's Hospital Oakland
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • The Children's Hospital
    • Georgia
      • Rome, Georgia, Verenigde Staten, 30165
        • Harbin Clinic
    • Illinois
      • Normal, Illinois, Verenigde Staten, 61761
        • Mid-Illinois Hematology and Oncology Associates
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63104
        • Saint Louis University Cardinal Glennon Children's Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89109
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • Upstate Medical University, State University of New York (SUNY)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113
        • University of Utah Hospital
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Verenigde Staten, 54601
        • Franciscan Skemp Healthcare
  • Zweden
      • Gothenberg, Zweden, 41685
        • Drottning Silvias barnsjukhus
      • Stockholm, Zweden, 14186
        • Karolinska University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De patiënt moet de dubbelblinde fase van onderzoek TKT024 hebben voltooid, gedefinieerd als het voltooien van de eindevaluaties van week 53.
  • De patiënt, de ouder(s) van de patiënt of de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moeten vrijwillig een door de Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend nadat alle relevante aspecten van het onderzoek met de patiënt zijn uitgelegd en besproken .

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt is in de afgelopen 60 dagen behandeld met een andere onderzoekstherapie dan iduronaat-2-sulfatase in onderzoek TKT024.
  • De patiënt kan het protocol niet naleven (bijv. vanwege een medische aandoening zoals compressie van de halsband of een onwillige houding) of het is onwaarschijnlijk dat hij het onderzoek zal voltooien, zoals bepaald door de onderzoeker.
  • Patiënt heeft een bijwerking ondervonden van het onderzoeksgeneesmiddel in onderzoek TKT024, wat een contra-indicatie is voor verdere behandeling met idursulfase.
  • Patiënt met bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van idursulfase.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Idursulfase
Biologisch: Idursulfase
Oplossing voor intraveneuze infusie, 0,5 mg/kg eenmaal per week
Andere namen:
  • Elaprase®
  • iduronaat-2-sulfatase

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in gemiddeld percentage voorspelde geforceerde vitale capaciteit (FVC) in week 105
Tijdsspanne: Basislijn en in week 105
Bepaald door spirometrie. De verandering wordt berekend als week 105 minus baseline.
Basislijn en in week 105
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in gemiddelde afgelegde afstand in de 6-minuten looptest (6MWT) in week 105
Tijdsspanne: Basislijn en in week 105
Vastbesloten op een wandelparcours. De verandering werd berekend als week 105 minus baseline.
Basislijn en in week 105

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in Mean Passive Joint Range of Motion (JROM) in week 105
Tijdsspanne: Basislijn en in week 105
Verandering werd berekend als week 105 min baseline. Globale JROM (% normaal bewegingsbereik) is het gemiddelde van 11 verhoudingen vermenigvuldigd met 100. Verhoudingen zijn links/rechts middelen voor passief bewegingsbereik in schouder (flexie/extensie, abductie, interne/externe rotatie), elleboog (flexie/extensie), pols (flexie/extensie), wijsvinger (flexie/extensie [gecombineerd metacarpofalangeaal gewricht) (MCP), proximale interfalangeale gewrichtsbeweging (PIP), distale interfalangeale gewrichtsbeweging (DIP)]), heup (flexie/extensie, abductie, interne/externe rotatie), knie (flexie/extensie) en enkel (dorsiflexie) gedeeld door de normaal bereik (American Academy of Orthopaedic Surgeons en American Medical Association).
Basislijn en in week 105
Verandering ten opzichte van baseline in gemiddeld gecombineerd lever- en miltvolume in week 105
Tijdsspanne: Basislijn en in week 105
Vastgesteld door Magnetic Resonance Imaging (MRI). De verandering werd berekend als week 105 minus baseline.
Basislijn en in week 105
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in gemiddelde genormaliseerde urineglycosaminoglycanen (GAG)-spiegels in week 105
Tijdsspanne: Basislijn en in week 105
Vastgesteld door urineonderzoek. De verandering werd berekend als week 105 minus baseline.
Basislijn en in week 105
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde cardiale linkerventrikelmassa-index (LVMI) in week 105
Tijdsspanne: Basislijn en in week 105
Bepaald door echocardiogram. LVMI geïndexeerd naar lichaamsoppervlak (g/m^2). De verandering werd berekend als week 105 minus baseline.
Basislijn en in week 105

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shire

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 september 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 januari 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 januari 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 februari 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 maart 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

7 maart 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 mei 2021

Laatst geverifieerd

1 mei 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TKT024EXT
  • 2004-002743-27 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren