Расширение исследования TKT024 по оценке долгосрочной безопасности и клинических результатов у пациентов с МПС II, получающих идурсульфазу
26 мая 2021 г. обновлено: Shire
Открытое расширение исследования TKT024 по оценке долгосрочной безопасности и клинических результатов у пациентов с MPS II, получающих заместительную терапию ферментом идуронат-2-сульфатазы
Исследование TKT024EXT представляло собой долгосрочное одногрупповое открытое расширение исследования TKT024, регистрационного исследования Фазы 2/Фазы 3, рассчитанного на один год. Основная цель этого дополнительного исследования заключалась в сборе долгосрочных данных о безопасности и клинических исходах при мукополисахаридозе II (МПС II), также известном как синдром Хантера, из исследования фазы 2/фазы 3 TKT024. Все пациенты, включенные в это исследование, еженедельно получали активное лечение идурсульфазой, основным режимом дозирования, исследованным в исследовании TKT024.
Синдром Хантера — рецессивная лизосомная болезнь накопления, сцепленная с Х-хромосомой, вызванная дефицитом идуронат-2-сульфатазы, фермента, необходимого для катаболизма гликозаминогликанов (GAGS) в клетках. В результате ГАГ накапливаются в лизосомах, что приводит к перегрузке клеток, органомегалии, разрушению тканей и дисфункции систем органов. Синдром Хантера — редкое заболевание, встречающееся примерно у 1 случая на 162 000 живорождений.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование TKT024EXT проводилось в 2 этапа. Первая фаза («Фаза I») длилась 2 года (104 недели) и состояла из еженедельных инфузий идурсульфазы внутривенно (0,5 мг/кг) и сбора данных о безопасности пациентов и клинических исходах. 105-я неделя определила начало второй фазы исследования. Вторая фаза («Фаза II») состояла из еженедельных инфузий идурсульфазы внутривенно (0,5 мг/кг) и наблюдения за пациентами на предмет безопасности (посредством сбора данных о нежелательных явлениях, сопутствующих лекарствах и основных показателях жизнедеятельности). Завершение исследования определяли как время, когда пациент либо перешел на коммерчески доступную идурсульфазу, либо прекратил это исследование.
Идурсульфазу вводили больным в виде непрерывной внутривенной инфузии в дозе 0,5 мг белка на кг массы тела (0,5 мг/кг). Заключительные оценки исследования TKT024, предшествовавшего однолетнему регистрационному исследованию Фазы 2/Фазы 3, послужили исходными оценками для исследования TKT024EXT. Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) и тест 6-минутной ходьбы (6MWT) по-прежнему оставались основными клиническими исходами исследования TKT024EXT. Результаты эффективности оценивались в течение 2 лет и определялись с интервалом в 4 месяца в течение первого года (т. е. недели 18, 36 и 53) и с интервалом в 6 месяцев в течение второго года (т. е. недели 79 и 105). ). Результаты безопасности оценивались на протяжении всего исследования. Безопасность и клинические испытания, проведенные в исследовании TKT024EXT, были идентичны испытаниям, проведенным в двойном слепом этапе исследования TKT024.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
94
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
AL
-
Maceio, AL, Бразилия, 57010-382
- Fundacao Universidade de Ciencias da Saude de Alagoas Governador Lamenha Filho / UNCISAL
-
-
BA
-
Barreiras, BA, Бразилия, 47800-000
- Clinica Casa de Saude Sao Joao
-
Salvador, BA, Бразилия, 40110-060
- c-HUPES/UFBA
-
-
MS
-
Campo Grande, MS, Бразилия, 79008-900
- Hospital Universitario da Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Mato Grosso do Sul
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Бразилия, 21941-590
- Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira / Hospital Pediatrico
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Бразилия, 90035-003
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Servico de Genetica Medica
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Бразилия, 04023-062
- UNIFESP Instituto de Oncologia Pediatrica
-
Sao Paulo, SP, Бразилия, 05403-000
- Instituto da Crianca / Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo
-
-
-
-
-
Aachen, Германия, D-52074
- Universitatsklinikum Aachen Kinderklinik
-
Dusseldorf, Германия, 40225
- Universitatsklinik Dusseldorf Kinderklinik
-
Giessen, Германия, 35385
- Justus-Liebig Universität
-
Gottingen, Германия, D-37075
- Universitätsklinikum Göttingen
-
Hamburg, Германия, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf
-
Mainz, Германия, 55101
- Children's University Hospital Mainz AG
-
-
-
-
-
Badalona, Испания, 08916
- University Hospital Germans Trias i Pujol
-
-
Jaen
-
Linares, Jaen, Испания, 23700
- Servicio de Pediatria
-
-
-
-
-
Milan, Италия, 20052
- Universita Milano Bicocca / Ospedale S. Gerardo
-
Napoli, Италия, 80131
- Università Degli Studi Di Napoli Federico Ii
-
Padova, Италия, 35121
- Universita di Padova
-
Savigliano, Италия, 12038
- Ospedale S. S. Annunziata
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1XB
- The Hospital for Sick Children Research Institute
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T 1C5
- University of Montreal / Hopital Ste-Justine
-
-
-
-
Cluj
-
Cluj Napoca, Cluj, Румыния, 400370
- Spitalul Clinic de Copii
-
-
-
-
-
Bath, Соединенное Королевство, BA1 3QE
- Bath and NE Somerset Primary Care Trust
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 2QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
Derby, Соединенное Королевство, DE22 3NE
- Derbyshire Children's Hospital
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G3 8SJ
- Royal Hospital for Sick Children
-
London, Соединенное Королевство, WC1N3JH
- Great Ormond Street Hospital for Sick Children
-
Manchester, Соединенное Королевство, M27 4HA
- Royal Manchester Children's Hospital
-
Newcastle, Соединенное Королевство, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Соединенное Королевство, GU2 5XX
- Royal Surrey County Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
- St. Joseph's Hospital
-
-
California
-
Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
- Pediatric Clinical Research Center, Children's Hospital Oakland
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- The Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Rome, Georgia, Соединенные Штаты, 30165
- Harbin Clinic
-
-
Illinois
-
Normal, Illinois, Соединенные Штаты, 61761
- Mid-Illinois Hematology and Oncology Associates
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
- Saint Louis University Cardinal Glennon Children's Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89109
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
- Upstate Medical University, State University of New York (SUNY)
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
- University of Utah Hospital
-
-
Wisconsin
-
La Crosse, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54601
- Franciscan Skemp Healthcare
-
-
-
-
-
Lyon, Франция, 69003
- Hôpital Edouard Herriot
-
Strasbourg Cedex, Франция, 67098
- Hopital de Hautepierre
-
Toulouse Cedex, Франция, 31076
- Hospital Ducuing
-
-
-
-
-
Gothenberg, Швеция, 41685
- Drottning Silvias barnsjukhus
-
Stockholm, Швеция, 14186
- Karolinska University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
3 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Пациент должен пройти двойную слепую фазу исследования TKT024, определяемую как прохождение заключительных оценок на 53-й неделе.
- Пациент, родитель(и) пациента или законный представитель должны добровольно подписать форму информированного согласия, утвержденную Институциональным наблюдательным советом (IRB)/Независимым комитетом по этике (IEC), после того, как все соответствующие аспекты исследования были объяснены и обсуждены с пациентом. .
Критерий исключения:
- Пациент получал лечение исследуемой терапией, отличной от идуронат-2-сульфатазы, в исследовании TKT024 в течение последних 60 дней.
- Пациент не может соблюдать протокол (например, из-за состояния здоровья, такого как компрессия шейного отдела спинного мозга или отказ от сотрудничества) или вряд ли завершит исследование, как это определено исследователем.
- У пациента наблюдалась неблагоприятная реакция на исследуемый препарат в исследовании TKT024, что противопоказывает дальнейшее лечение идурсульфазой.
- Пациент с известной повышенной чувствительностью к любому из компонентов идурсульфазы.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Идурсульфаза
|
Раствор для внутривенных инфузий 0,5 мг/кг 1 раз в неделю
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение среднего процента прогнозируемой форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) по сравнению с исходным уровнем на 105-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и на 105-й неделе
|
Определяется спирометрией.
Изменение рассчитывается как 105-я неделя минус базовый уровень.
|
Исходный уровень и на 105-й неделе
|
|
Изменение средней пройденной дистанции по сравнению с исходным уровнем в тесте 6-минутной ходьбы (6MWT) на 105-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и на 105-й неделе
|
Определился с прогулочным курсом.
Изменение рассчитывали как 105-ю неделю минус исходный уровень.
|
Исходный уровень и на 105-й неделе
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение средней пассивной амплитуды движений в суставах (JROM) по сравнению с исходным уровнем на 105-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и на 105-й неделе
|
Изменение рассчитывали как 105-ю неделю минус исходный уровень.
Глобальный JROM (% нормального диапазона движений) представляет собой среднее значение 11 коэффициентов, умноженное на 100.
Соотношения — это левое/правое средство пассивного диапазона движений в плече (сгибание/разгибание, отведение, внутреннее/наружное вращение), локте (сгибание/разгибание), запястье (сгибание/разгибание), указательном пальце (сгибание/разгибание [комбинированный пястно-фаланговый сустав (MCP), движение проксимального межфалангового сустава (PIP), движение дистального межфалангового сустава (DIP)], бедра (сгибание/разгибание, отведение, внутреннее/наружное вращение), колена (сгибание/разгибание) и голеностопного сустава (тыльное сгибание), разделенных нормальный диапазон (Американская академия хирургов-ортопедов и Американская медицинская ассоциация).
|
Исходный уровень и на 105-й неделе
|
|
Изменение среднего совокупного объема печени и селезенки по сравнению с исходным уровнем на 105-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и на 105-й неделе
|
Определяется с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ).
Изменение рассчитывали как 105-ю неделю минус исходный уровень.
|
Исходный уровень и на 105-й неделе
|
|
Изменение среднего нормализованного уровня гликозаминогликанов в моче (ГАГ) по сравнению с исходным уровнем на 105-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и на 105-й неделе
|
Определяется анализом мочи.
Изменение рассчитывали как 105-ю неделю минус исходный уровень.
|
Исходный уровень и на 105-й неделе
|
|
Изменение среднего сердечного индекса массы левого желудочка (ИММЛЖ) по сравнению с исходным уровнем на 105-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и на 105-й неделе
|
Определяется по эхокардиограмме.
ИММЛЖ, индексированный к площади поверхности тела (г/м^2).
Изменение рассчитывали как 105-ю неделю минус исходный уровень.
|
Исходный уровень и на 105-й неделе
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Muenzer J, Gucsavas-Calikoglu M, McCandless SE, Schuetz TJ, Kimura A. A phase I/II clinical trial of enzyme replacement therapy in mucopolysaccharidosis II (Hunter syndrome). Mol Genet Metab. 2007 Mar;90(3):329-37. doi: 10.1016/j.ymgme.2006.09.001. Epub 2006 Dec 20.
- Muenzer J, Wraith JE, Beck M, Giugliani R, Harmatz P, Eng CM, Vellodi A, Martin R, Ramaswami U, Gucsavas-Calikoglu M, Vijayaraghavan S, Wendt S, Puga AC, Ulbrich B, Shinawi M, Cleary M, Piper D, Conway AM, Kimura A. A phase II/III clinical study of enzyme replacement therapy with idursulfase in mucopolysaccharidosis II (Hunter syndrome). Genet Med. 2006 Aug;8(8):465-73. doi: 10.1097/01.gim.0000232477.37660.fb. Erratum In: Genet Med. 2006 Sep;8(9):599. Wendt, Suzanne [corrected to Wendt, Susanne]; Puga, Antonio [corrected to Puga, Ana Cristina]; Conway, Ann Marie [corrected to Conway, Anne Marie].
- Muenzer J, Beck M, Eng CM, Giugliani R, Harmatz P, Martin R, Ramaswami U, Vellodi A, Wraith JE, Cleary M, Gucsavas-Calikoglu M, Puga AC, Shinawi M, Ulbrich B, Vijayaraghavan S, Wendt S, Conway AM, Rossi A, Whiteman DA, Kimura A. Long-term, open-labeled extension study of idursulfase in the treatment of Hunter syndrome. Genet Med. 2011 Feb;13(2):95-101. doi: 10.1097/GIM.0b013e3181fea459. Erratum In: Genet Med. 2013 Oct;15(10):849.
- Beusterien KM, Yeung JE, Pang F, Brazier J. Development of the multi-attribute Adolescent Health Utility Measure (AHUM). Health Qual Life Outcomes. 2012 Aug 28;10:102. doi: 10.1186/1477-7525-10-102.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
13 сентября 2004 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 января 2008 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 января 2008 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 февраля 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 марта 2008 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
7 марта 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 июня 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 мая 2021 г.
Последняя проверка
1 мая 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- заместительная ферментная терапия
- MPS II
- Синдром Хантера
- лизосомное расстройство накопления
- лизосомная болезнь накопления
- МПС 2
- симптомы мпс
- увеличенные аденоиды
- элапраз
- синдром охотника
- MPS2
- болезнь охотников
- лечение болезни охотника
- терапия синдрома Хантера
- идуронатсульфатаза
- общество депутатов
- MPSII
- лечение синдрома хантера
- болезнь охотника
- идуронат 2 сульфатаза
- мукополисахариды
- мпс диагностика
- хроническая инфекция уха
- синдром охотника
- экстренное лечение
- болезнь охотника
- идурсульфаза
- лечение синдрома хантера
- мпс ii терапия
- Лечение МПС II
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Метаболические заболевания
- Заболевания нервной системы
- Неврологические проявления
- Нейроповеденческие проявления
- Болезнь
- Генетические заболевания, врожденные
- Генетические заболевания, сцепленные с Х-хромосомой
- Заболевания соединительной ткани
- Углеводный обмен, врожденные ошибки
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Лизосомальные болезни накопления
- Муцинозы
- Умственная отсталость, Х-сцепленный
- Интеллектуальная недееспособность
- Наследственные дегенеративные заболевания, нервная система
- Синдром
- Мукополисахаридоз II
- Мукополисахаридозы
Другие идентификационные номера исследования
- TKT024EXT
- 2004-002743-27 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .