Tutkimuksen laajennus TKT024, jossa arvioitiin pitkän aikavälin turvallisuutta ja kliinisiä tuloksia MPS II -potilailla, jotka saavat idursulfaasia
keskiviikko 26. toukokuuta 2021 päivittänyt: Shire
Avoin jatkotutkimus TKT024, jossa arvioitiin pitkäaikaista turvallisuutta ja kliinisiä tuloksia MPS II -potilailla, jotka saavat iduronaatti-2-sulfataasientsyymikorvaushoitoa
Tutkimus TKT024EXT oli pitkäaikainen, yksihaarainen, avoin jatkotutkimus TKT024, yhden vuoden vaiheen 2/3 rekisteröintitutkimuksen. Tämän jatkotutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli kerätä pitkäaikaisia turvallisuus- ja kliinisiä tuloksia mukopolysakkaridoosi II:ssa (MPS II), joka tunnetaan myös nimellä Hunterin oireyhtymä, vaiheen 2/3 tutkimuksesta TKT024. Kaikki tähän tutkimukseen ilmoittautuneet potilaat saivat viikoittain aktiivista hoitoa idursulfaasilla, joka on tutkimuksessa TKT024 tutkittu ensisijainen annostusohjelma.
Hunterin oireyhtymä on X-kytketty resessiivinen lysosomaalinen varastointisairaus, joka johtuu iduronaatti-2-sulfataasin, entsyymin, jota tarvitaan katabolioimaan glykosaminoglykaaneja (GAGS) soluissa, puute. Tämän seurauksena GAG:t kerääntyvät lysosomeihin, mikä johtaa solujen täyttymiseen, organomegaliaan, kudosten tuhoutumiseen ja elinjärjestelmän toimintahäiriöön. Hunterin oireyhtymä on harvinainen sairaus, jonka ilmaantuvuuden arvioidaan olevan yksi 162 000 elävänä syntyneestä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus TKT024EXT suoritettiin kahdessa vaiheessa. Ensimmäinen vaihe ("Faasi I") oli kestoltaan 2 vuotta (104 viikkoa), ja se koostui viikoittaisista IV idursulfaasi-infuusioista (0,5 mg/kg) sekä potilaiden turvallisuus- ja kliinisten tulosten keräämisestä. Viikko 105 määritteli tutkimuksen toisen vaiheen alun. Toinen vaihe ("Fase II") koostui viikoittaisista IV idursulfaasiinfuusioista (0,5 mg/kg) ja potilaiden turvallisuuden seurannasta (haittatapahtumien, samanaikaisten lääkkeiden ja elintoimintojen keräämisen kautta). Tutkimuksen valmistuminen määriteltiin ajaksi, jolloin potilas joko siirtyi kaupallisesti saataviin idursulfaaseihin tai keskeytti tämän tutkimuksen.
Idursulfaasia annettiin potilaille jatkuvana IV-infuusiona annoksella 0,5 mg proteiinia painokiloa kohti (0,5 mg/kg). Tutkimuksen TKT024, yksivuotisen edeltäjän vaiheen 2/3 rekisteröintitutkimuksen, loppuarvioinnit toimivat TKT024EXT-tutkimuksen lähtökohtana. FVC (FVC) ja 6 minuutin kävelytesti (6MWT) olivat edelleen TKT024EXT-tutkimuksen ensisijaisia kliinisiä tuloksia. Tehokkuuden tuloksia arvioitiin 2 vuoden aikana ja määritettiin 4 kuukauden välein ensimmäisen vuoden aikana (eli viikot 18, 36 ja 53) ja 6 kuukauden välein toisena vuonna (eli viikot 79 ja 105). ). Turvallisuustuloksia arvioitiin koko tutkimuksen ajan. TKT024EXT-tutkimuksessa suoritetut turvallisuus- ja kliiniset testaukset olivat identtisiä tutkimuksen TKT024 kaksoissokkovaiheessa tehtyjen kanssa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
94
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
AL
-
Maceio, AL, Brasilia, 57010-382
- Fundacao Universidade de Ciencias da Saude de Alagoas Governador Lamenha Filho / UNCISAL
-
-
BA
-
Barreiras, BA, Brasilia, 47800-000
- Clinica Casa de Saude Sao Joao
-
Salvador, BA, Brasilia, 40110-060
- c-HUPES/UFBA
-
-
MS
-
Campo Grande, MS, Brasilia, 79008-900
- Hospital Universitario da Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Mato Grosso do Sul
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Brasilia, 21941-590
- Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira / Hospital Pediatrico
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasilia, 90035-003
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Servico de Genetica Medica
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brasilia, 04023-062
- UNIFESP Instituto de Oncologia Pediatrica
-
Sao Paulo, SP, Brasilia, 05403-000
- Instituto da Crianca / Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo
-
-
-
-
-
Badalona, Espanja, 08916
- University Hospital Germans Trias i Pujol
-
-
Jaen
-
Linares, Jaen, Espanja, 23700
- Servicio de Pediatria
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20052
- Universita Milano Bicocca / Ospedale S. Gerardo
-
Napoli, Italia, 80131
- Università Degli Studi Di Napoli Federico Ii
-
Padova, Italia, 35121
- Universita Di Padova
-
Savigliano, Italia, 12038
- Ospedale S. S. Annunziata
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1XB
- The Hospital for Sick Children Research Institute
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- University of Montreal / Hopital Ste-Justine
-
-
-
-
-
Lyon, Ranska, 69003
- Hôpital Edouard Herriot
-
Strasbourg Cedex, Ranska, 67098
- Hôpital de Hautepierre
-
Toulouse Cedex, Ranska, 31076
- Hospital Ducuing
-
-
-
-
Cluj
-
Cluj Napoca, Cluj, Romania, 400370
- Spitalul Clinic de Copii
-
-
-
-
-
Gothenberg, Ruotsi, 41685
- Drottning Silvias barnsjukhus
-
Stockholm, Ruotsi, 14186
- Karolinska University Hospital
-
-
-
-
-
Aachen, Saksa, D-52074
- Universitatsklinikum Aachen Kinderklinik
-
Dusseldorf, Saksa, 40225
- Universitatsklinik Dusseldorf Kinderklinik
-
Giessen, Saksa, 35385
- Justus-Liebig Universität
-
Gottingen, Saksa, D-37075
- Universitätsklinikum Göttingen
-
Hamburg, Saksa, 20246
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
-
Mainz, Saksa, 55101
- Children's University Hospital Mainz AG
-
-
-
-
-
Bath, Yhdistynyt kuningaskunta, BA1 3QE
- Bath and NE Somerset Primary Care Trust
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 2QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
Derby, Yhdistynyt kuningaskunta, DE22 3NE
- Derbyshire Children's Hospital
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G3 8SJ
- Royal Hospital for Sick Children
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N3JH
- Great Ormond Street Hospital for Sick Children
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M27 4HA
- Royal Manchester Children's Hospital
-
Newcastle, Yhdistynyt kuningaskunta, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, GU2 5XX
- Royal Surrey County Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85013
- St. Joseph's Hospital
-
-
California
-
Oakland, California, Yhdysvallat, 94609
- Pediatric Clinical Research Center, Children's Hospital Oakland
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
- The Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Rome, Georgia, Yhdysvallat, 30165
- Harbin Clinic
-
-
Illinois
-
Normal, Illinois, Yhdysvallat, 61761
- Mid-Illinois Hematology and Oncology Associates
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63104
- Saint Louis University Cardinal Glennon Children's Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89109
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Yhdysvallat, 13210
- Upstate Medical University, State University of New York (SUNY)
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Baylor College of Medicine Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84113
- University of Utah Hospital
-
-
Wisconsin
-
La Crosse, Wisconsin, Yhdysvallat, 54601
- Franciscan Skemp Healthcare
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan on täytynyt suorittaa tutkimuksen TKT024 kaksoissokkovaihe, joka määritellään viikon 53 lopullisten arvioiden suorittamiseksi.
- Potilaan, potilaan vanhemman tai laillisesti valtuutetun edustajan on oltava vapaaehtoisesti allekirjoittanut Institutional Review Boardin (IRB)/Independent Ethics Committeen (IEC) hyväksymä tietoinen suostumuslomake sen jälkeen, kun kaikki tutkimuksen asiaankuuluvat näkökohdat on selitetty ja niistä on keskusteltu potilaan kanssa. .
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas on saanut hoitoa muulla tutkimushoidolla kuin iduronaatti-2-sulfataasilla tutkimuksessa TKT024 viimeisen 60 päivän aikana.
- Potilas ei pysty noudattamaan protokollaa (esim. sairauden, kuten kohdunkaulan puristuksen tai yhteistyökyvyttömyyden vuoksi) tai hän ei todennäköisesti suorita tutkimusta loppuun, kuten tutkija on määrittänyt.
- Potilas on kokenut haittavaikutuksen tutkimuslääkkeestä tutkimuksessa TKT024, mikä on vasta-aiheinen idursulfaasihoidon jatkamiselle.
- Potilas, jonka tiedetään olevan yliherkkä jollekin idursulfaasin aineosalle.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Idursulfaasi
|
Suonensisäinen infuusioliuos, 0,5 mg/kg kerran viikossa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta ennustetun pakotetun elinvoimakapasiteetin (FVC) keskimääräisessä prosentissa viikolla 105
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikolla 105
|
Määritetään spirometrialla.
Muutos lasketaan viikosta 105 vähennettynä perusviivalla.
|
Lähtötilanne ja viikolla 105
|
|
Muutos lähtötasosta keskimääräisessä kävelymatkassa 6 minuutin kävelytestissä (6MWT) viikolla 105
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikolla 105
|
Päätetty kävelykurssilla.
Muutos laskettiin viikko 105 miinus lähtötaso.
|
Lähtötilanne ja viikolla 105
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta keskimääräisessä passiivisessa nivelliikenteessä (JROM) viikolla 105
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikolla 105
|
Muutos laskettiin viikosta 105 miinus lähtötaso.
Globaali JROM (% normaali liikealue) on 11 suhteen keskiarvo kerrottuna 100:lla.
Suhteet ovat vasen/oikea passiivisen liikealueen väline olkapäässä (taivutus/ulkoinen nivel, sieppaus, sisäinen/ulkoinen pyöritys), kyynärpää (taivutus/ulkoinen ojennus), ranteessa (taivuttaminen/uljetus), etusormi (taivutus/uljetus) [yhdistetty metakarpofalangeaalinen nivel (MCP), proksimaalinen interfalangeaalinen nivel (PIP), distaalinen interfalangeaalinen nivel (DIP) liike]), lonkka (taivutus/ulkoinen nivel, sieppaus, sisäinen/ulkokierto), polvi (taivutus/ulkoinen nivel) ja nilkka (dorsiflexio) jaettuna normaalialue (American Academy of Orthopedic Surgeons ja American Medical Association).
|
Lähtötilanne ja viikolla 105
|
|
Muutos lähtötasosta maksan ja pernan keskimääräisessä yhdistetyssä tilavuudessa viikolla 105
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikolla 105
|
Määritetty magneettikuvauksella (MRI).
Muutos laskettiin viikko 105 miinus lähtötaso.
|
Lähtötilanne ja viikolla 105
|
|
Normalisoitujen virtsan glykosaminoglykaanien (GAG) keskimääräisten tasojen muutos lähtötasosta viikolla 105
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikolla 105
|
Määritetään virtsakokeella.
Muutos laskettiin viikko 105 miinus lähtötaso.
|
Lähtötilanne ja viikolla 105
|
|
Muutos lähtötasosta sydämen vasemman kammion keskimääräisessä massaindeksissä (LVMI) viikolla 105
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikolla 105
|
Määritetään kaikukardiogrammilla.
LVMI indeksoitu kehon pinta-alaan (g/m^2).
Muutos laskettiin viikko 105 miinus lähtötaso.
|
Lähtötilanne ja viikolla 105
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Muenzer J, Gucsavas-Calikoglu M, McCandless SE, Schuetz TJ, Kimura A. A phase I/II clinical trial of enzyme replacement therapy in mucopolysaccharidosis II (Hunter syndrome). Mol Genet Metab. 2007 Mar;90(3):329-37. doi: 10.1016/j.ymgme.2006.09.001. Epub 2006 Dec 20.
- Muenzer J, Wraith JE, Beck M, Giugliani R, Harmatz P, Eng CM, Vellodi A, Martin R, Ramaswami U, Gucsavas-Calikoglu M, Vijayaraghavan S, Wendt S, Puga AC, Ulbrich B, Shinawi M, Cleary M, Piper D, Conway AM, Kimura A. A phase II/III clinical study of enzyme replacement therapy with idursulfase in mucopolysaccharidosis II (Hunter syndrome). Genet Med. 2006 Aug;8(8):465-73. doi: 10.1097/01.gim.0000232477.37660.fb. Erratum In: Genet Med. 2006 Sep;8(9):599. Wendt, Suzanne [corrected to Wendt, Susanne]; Puga, Antonio [corrected to Puga, Ana Cristina]; Conway, Ann Marie [corrected to Conway, Anne Marie].
- Muenzer J, Beck M, Eng CM, Giugliani R, Harmatz P, Martin R, Ramaswami U, Vellodi A, Wraith JE, Cleary M, Gucsavas-Calikoglu M, Puga AC, Shinawi M, Ulbrich B, Vijayaraghavan S, Wendt S, Conway AM, Rossi A, Whiteman DA, Kimura A. Long-term, open-labeled extension study of idursulfase in the treatment of Hunter syndrome. Genet Med. 2011 Feb;13(2):95-101. doi: 10.1097/GIM.0b013e3181fea459. Erratum In: Genet Med. 2013 Oct;15(10):849.
- Beusterien KM, Yeung JE, Pang F, Brazier J. Development of the multi-attribute Adolescent Health Utility Measure (AHUM). Health Qual Life Outcomes. 2012 Aug 28;10:102. doi: 10.1186/1477-7525-10-102.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 13. syyskuuta 2004
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 31. tammikuuta 2008
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 31. tammikuuta 2008
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 28. helmikuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. maaliskuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 7. maaliskuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 10. kesäkuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. toukokuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. toukokuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- entsyymikorvaushoito
- MPS II
- Hunterin oireyhtymä
- lysosomin varastointihäiriö
- lysosomaalinen varastointisairaus
- MPS 2
- mps oireet
- laajentuneet adenoidit
- elaprase
- metsästäjän syndrooma
- MPS2
- metsästäjien tauti
- metsästäjän taudin hoitoon
- hunter-oireyhtymän terapiaa
- iduronaattisulfataasi
- mps yhteiskunta
- MPSII
- hunterin oireyhtymän hoito
- metsästäjän tauti
- iduronaatti 2 sulfataasi
- mukopolysakkaridit
- mps-diagnoosi
- krooninen korvatulehdus
- metsästäjien syndrooma
- ert hoitoa
- metsästäjän tauti
- idursulfaasi
- metsästäjän oireyhtymän hoitoon
- mps ii -hoito
- MPS II -hoito
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Metaboliset sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Neurokäyttäytymisoireet
- Sairaus
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Sidekudostaudit
- Hiilihydraattiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- Mukinoosit
- Henkinen kehitysvammaisuus, X-Linked
- Henkinen vamma
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Oireyhtymä
- Mukopolysakkaridoosi II
- Mukopolysakkaridoosit
Muut tutkimustunnusnumerot
- TKT024EXT
- 2004-002743-27 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .