Ampliación del estudio TKT024 que evalúa la seguridad a largo plazo y los resultados clínicos en pacientes con MPS II que reciben idursulfasa
26 de mayo de 2021 actualizado por: Shire
Una extensión de etiqueta abierta del estudio TKT024 que evalúa la seguridad a largo plazo y los resultados clínicos en pacientes con MPS II que reciben terapia de reemplazo enzimático con iduronato-2-sulfatasa
El estudio TKT024EXT fue una extensión abierta, de un solo brazo y a largo plazo del estudio TKT024, un estudio de registro de fase 2/fase 3 de un año. El objetivo principal de este estudio de extensión fue recopilar datos de resultados clínicos y de seguridad a largo plazo en la mucopolisacaridosis II (MPS II), también conocida como síndrome de Hunter, del estudio de fase 2/fase 3 TKT024. Todos los pacientes que se inscribieron en este estudio recibieron un tratamiento activo semanal con idursulfasa, el régimen de dosificación principal investigado en el estudio TKT024.
El síndrome de Hunter es una enfermedad de almacenamiento lisosomal recesiva ligada al cromosoma X causada por una deficiencia de iduronato-2-sulfatasa, una enzima necesaria para catabolizar los glicosaminoglicanos (GAGS) en las células. Como resultado, los GAG se acumulan en los lisosomas que conducen a la ingurgitación celular, organomegalia, destrucción de tejidos y disfunción de los sistemas de órganos. El Síndrome de Hunter es una enfermedad rara con una incidencia estimada de 1 en 162.000 nacidos vivos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio TKT024EXT se realizó en 2 fases. La primera fase ("Fase I") tuvo una duración de 2 años (104 semanas) y consistió en infusiones semanales de idursulfasa IV (0,5 mg/kg) y la recopilación de los resultados clínicos y de seguridad de los pacientes. La semana 105 definió el inicio de la segunda fase del estudio. La segunda fase ("Fase II") consistió en infusiones semanales de idursulfasa IV (0,5 mg/kg) y el control de seguridad de los pacientes (a través de la recopilación de eventos adversos, medicamentos concomitantes y signos vitales). La finalización del estudio se definió como el momento en que un paciente hizo la transición a la idursulfasa comercialmente disponible o interrumpió este estudio.
La idursulfasa se administró a los pacientes como infusión IV continua a una dosis de 0,5 mg de proteína por kg de peso corporal (0,5 mg/kg). Las evaluaciones finales del estudio TKT024, el estudio de registro de fase 2/fase 3 predecesor de un año, sirvieron como evaluaciones de referencia para el estudio TKT024EXT. La capacidad vital forzada (FVC) y la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT) continuaron siendo los principales resultados clínicos del estudio TKT024EXT. Los resultados de eficacia se evaluaron a lo largo de 2 años y se determinaron a intervalos de 4 meses durante el primer año (es decir, semanas 18, 36 y 53) y a intervalos de 6 meses en el segundo año (es decir, semanas 79 y 105). ). Los resultados de seguridad se evaluaron a lo largo de la duración del estudio. Las pruebas clínicas y de seguridad realizadas en el estudio TKT024EXT fueron idénticas a las realizadas en la fase doble ciego del estudio TKT024.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
94
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Aachen, Alemania, D-52074
- Universitatsklinikum Aachen Kinderklinik
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Dusseldorf, Alemania, 40225
- Universitatsklinik Dusseldorf Kinderklinik
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Giessen, Alemania, 35385
- Justus-Liebig Universität
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Gottingen, Alemania, D-37075
- Universitätsklinikum Göttingen
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Hamburg, Alemania, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf
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Mainz, Alemania, 55101
- Children's University Hospital Mainz AG
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AL
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Maceio, AL, Brasil, 57010-382
- Fundacao Universidade de Ciencias da Saude de Alagoas Governador Lamenha Filho / UNCISAL
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BA
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Barreiras, BA, Brasil, 47800-000
- Clinica Casa de Saude Sao Joao
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Salvador, BA, Brasil, 40110-060
- c-HUPES/UFBA
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MS
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Campo Grande, MS, Brasil, 79008-900
- Hospital Universitario da Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Mato Grosso do Sul
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RJ
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Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 21941-590
- Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira / Hospital Pediatrico
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RS
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Porto Alegre, RS, Brasil, 90035-003
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Servico de Genetica Medica
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SP
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Sao Paulo, SP, Brasil, 04023-062
- UNIFESP Instituto de Oncologia Pediatrica
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Sao Paulo, SP, Brasil, 05403-000
- Instituto da Crianca / Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1XB
- The Hospital for Sick Children Research Institute
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
- University of Montreal / Hopital Ste-Justine
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Badalona, España, 08916
- University Hospital Germans Trias i Pujol
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Jaen
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Linares, Jaen, España, 23700
- Servicio de Pediatria
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- St. Joseph's Hospital
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California
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Oakland, California, Estados Unidos, 94609
- Pediatric Clinical Research Center, Children's Hospital Oakland
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- The Children's Hospital
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Georgia
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Rome, Georgia, Estados Unidos, 30165
- Harbin Clinic
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Illinois
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Normal, Illinois, Estados Unidos, 61761
- Mid-Illinois Hematology and Oncology Associates
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hospital Boston
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- Saint Louis University Cardinal Glennon Children's Hospital
-
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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-
New York
-
Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- Upstate Medical University, State University of New York (SUNY)
-
-
North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine Texas Children's Hospital
-
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
- University of Utah Hospital
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Wisconsin
-
La Crosse, Wisconsin, Estados Unidos, 54601
- Franciscan Skemp Healthcare
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Lyon, Francia, 69003
- Hôpital Edouard Herriot
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Strasbourg Cedex, Francia, 67098
- Hopital de Hautepierre
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Toulouse Cedex, Francia, 31076
- Hospital Ducuing
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-
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Milan, Italia, 20052
- Universita Milano Bicocca / Ospedale S. Gerardo
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Napoli, Italia, 80131
- Università Degli Studi Di Napoli Federico Ii
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Padova, Italia, 35121
- Universita Di Padova
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Savigliano, Italia, 12038
- Ospedale S. S. Annunziata
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Bath, Reino Unido, BA1 3QE
- Bath and NE Somerset Primary Care Trust
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Cambridge, Reino Unido, CB2 2QQ
- Addenbrooke'S Hospital
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Derby, Reino Unido, DE22 3NE
- Derbyshire Children's Hospital
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Glasgow, Reino Unido, G3 8SJ
- Royal Hospital for Sick Children
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London, Reino Unido, WC1N3JH
- Great Ormond Street Hospital for Sick Children
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Manchester, Reino Unido, M27 4HA
- Royal Manchester Children's Hospital
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Newcastle, Reino Unido, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
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Surrey
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Guildford, Surrey, Reino Unido, GU2 5XX
- Royal Surrey County Hospital
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Cluj
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Cluj Napoca, Cluj, Rumania, 400370
- Spitalul Clinic de Copii
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-
-
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Gothenberg, Suecia, 41685
- Drottning Silvias barnsjukhus
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Stockholm, Suecia, 14186
- Karolinska University Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente debe haber completado la fase doble ciego del estudio TKT024, definida como completar las evaluaciones finales de la semana 53.
- El paciente, los padres del paciente o el representante legalmente autorizado deben haber firmado voluntariamente un formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética Independiente (IEC) después de que todos los aspectos relevantes del estudio hayan sido explicados y discutidos con el paciente .
Criterio de exclusión:
- El paciente ha recibido tratamiento con una terapia en investigación distinta de la iduronato-2-sulfatasa en el estudio TKT024 en los últimos 60 días.
- El paciente no puede cumplir con el protocolo (p. ej., debido a una afección médica, como compresión de la médula cervical o falta de cooperación) o es poco probable que complete el estudio, según lo determine el investigador.
- El paciente experimentó una reacción adversa al fármaco del estudio en el estudio TKT024, que contraindica un tratamiento adicional con idursulfasa.
- Paciente con hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes de la idursulfasa.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Idursulfasa
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Solución para perfusión intravenosa, 0,5 mg/kg una vez por semana
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en el porcentaje medio previsto de capacidad vital forzada (FVC) en la semana 105
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 105
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Determinado por espirometría.
El cambio se calcula como la semana 105 menos la línea de base.
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Línea de base y en la semana 105
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Cambio desde el inicio en la distancia media recorrida en la prueba de marcha de 6 minutos (6MWT) en la semana 105
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 105
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Determinado en un curso a pie.
El cambio se calculó como la semana 105 menos el valor inicial.
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Línea de base y en la semana 105
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en el rango de movimiento medio de la articulación pasiva (JROM) en la semana 105
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 105
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El cambio se calculó como la semana 105 menos el valor inicial.
El JROM global (% de rango de movimiento normal) es el promedio de 11 proporciones multiplicadas por 100.
Las proporciones son medios izquierdo/derecho del rango de movimiento pasivo en hombro (flexión/extensión, abducción, rotación interna/externa), codo (flexión/extensión), muñeca (flexión/extensión), dedo índice (flexión/extensión [articulación metacarpofalángica combinada (MCP), articulación interfalángica proximal (PIP), movimiento de la articulación interfalángica distal (DIP)]), cadera (flexión/extensión, abducción, rotación interna/externa), rodilla (flexión/extensión) y tobillo (dorsiflexión) dividido por el rango normal (Academia Estadounidense de Cirujanos Ortopédicos y Asociación Médica Estadounidense).
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Línea de base y en la semana 105
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Cambio desde el inicio en el volumen medio combinado de hígado y bazo en la semana 105
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 105
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Determinado por Imagen de Resonancia Magnética (MRI).
El cambio se calculó como la semana 105 menos el valor inicial.
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Línea de base y en la semana 105
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Cambio desde el inicio en los niveles medios normalizados de glucosaminoglucanos (GAG) en orina en la semana 105
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 105
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Determinado por análisis de orina.
El cambio se calculó como la semana 105 menos el valor inicial.
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Línea de base y en la semana 105
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Cambio desde el inicio en el índice medio de masa ventricular izquierda cardíaca (IMVI) en la semana 105
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 105
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Determinado por ecocardiograma.
IMVI indexado al área de superficie corporal (g/m^2).
El cambio se calculó como la semana 105 menos el valor inicial.
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Línea de base y en la semana 105
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Muenzer J, Gucsavas-Calikoglu M, McCandless SE, Schuetz TJ, Kimura A. A phase I/II clinical trial of enzyme replacement therapy in mucopolysaccharidosis II (Hunter syndrome). Mol Genet Metab. 2007 Mar;90(3):329-37. doi: 10.1016/j.ymgme.2006.09.001. Epub 2006 Dec 20.
- Muenzer J, Wraith JE, Beck M, Giugliani R, Harmatz P, Eng CM, Vellodi A, Martin R, Ramaswami U, Gucsavas-Calikoglu M, Vijayaraghavan S, Wendt S, Puga AC, Ulbrich B, Shinawi M, Cleary M, Piper D, Conway AM, Kimura A. A phase II/III clinical study of enzyme replacement therapy with idursulfase in mucopolysaccharidosis II (Hunter syndrome). Genet Med. 2006 Aug;8(8):465-73. doi: 10.1097/01.gim.0000232477.37660.fb. Erratum In: Genet Med. 2006 Sep;8(9):599. Wendt, Suzanne [corrected to Wendt, Susanne]; Puga, Antonio [corrected to Puga, Ana Cristina]; Conway, Ann Marie [corrected to Conway, Anne Marie].
- Muenzer J, Beck M, Eng CM, Giugliani R, Harmatz P, Martin R, Ramaswami U, Vellodi A, Wraith JE, Cleary M, Gucsavas-Calikoglu M, Puga AC, Shinawi M, Ulbrich B, Vijayaraghavan S, Wendt S, Conway AM, Rossi A, Whiteman DA, Kimura A. Long-term, open-labeled extension study of idursulfase in the treatment of Hunter syndrome. Genet Med. 2011 Feb;13(2):95-101. doi: 10.1097/GIM.0b013e3181fea459. Erratum In: Genet Med. 2013 Oct;15(10):849.
- Beusterien KM, Yeung JE, Pang F, Brazier J. Development of the multi-attribute Adolescent Health Utility Measure (AHUM). Health Qual Life Outcomes. 2012 Aug 28;10:102. doi: 10.1186/1477-7525-10-102.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de septiembre de 2004
Finalización primaria (Actual)
31 de enero de 2008
Finalización del estudio (Actual)
31 de enero de 2008
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de febrero de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de marzo de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de marzo de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de junio de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de mayo de 2021
Última verificación
1 de mayo de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- terapia de reemplazo enzimático
- MPSII
- Síndrome de Hunter
- trastorno de almacenamiento lisosomal
- enfermedad de almacenamiento lisosomal
- MPS 2
- sintomas de pafs
- adenoides agrandadas
- elaprase
- síndrome del cazador
- MPS2
- enfermedad de los cazadores
- tratamiento de la enfermedad de hunter
- terapia del sindrome de hunter
- iduronato sulfatasa
- sociedad mps
- MPS II
- tratamiento del sindrome de hunter
- enfermedad del cazador
- iduronato 2 sulfatasa
- mucopolisacáridos
- diagnóstico de MP
- infección crónica del oído
- síndrome de los cazadores
- tratamiento ert
- enfermedad del cazador
- idursulfasa
- tratamiento del sindrome de hunter
- terapia mps ii
- Tratamiento MPS II
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Manifestaciones neuroconductuales
- Enfermedad
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Enfermedades del tejido conectivo
- Metabolismo de carbohidratos, errores congénitos
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal
- Mucinosis
- Retraso Mental, Ligado al X
- Discapacidad intelectual
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Síndrome
- Mucopolisacaridosis II
- Mucopolisacaridosis
Otros números de identificación del estudio
- TKT024EXT
- 2004-002743-27 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .