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アルコール依存症患者および健常者におけるグリシンおよび経口 D-サイクロセリン

2016年12月14日 更新者:Yale University

質問 #1: グリシンは認知障害を改善しますか? 仮説 #1: 統合失調症および認知症において、グリシンおよびグリシン プロドラッグであるミラセミドを使用して実施された肯定的な調査結果に基づいて、グリシンが認知障害を改善すると予想されます。

質問 2: アルコール依存症患者は、グリシンに対する内分泌作用の増強を示しますか? 仮説 2: 健康な被験者におけるグリシンの用量関連効果に基づいて、グリシンは、おそらく NMDA 受容体機能の調節不全を有するアルコール依存症患者のグリシンに対する内分泌反応を増加させると予想されます.

質問 #3: D-シクロセリンはエタノールのような効果がありますか? 仮説 3: NMDA 受容体機能の阻害がエタノールの主観的効果の基本である場合、D-シクロセリンの NMDA アンタゴニスト特性は、最近解毒されたアルコール依存症患者および健康な被験者において (プラセボと比較して) エタノール様であると認識されるべきである.

質問 #4: D-サイクロセリンはグリシンの認知的利点を無効にしますか? 仮説 4: D-シクロセリンの用量関連 NMDA アンタゴニスト活性に基づいて、D-シクロセリンはグリシンのアゴニスト活性と競合し、したがってグリシンの認知的利点を逆転させると予想されます。

質問 #5: D-サイクロセリンはグリシンの内分泌作用を阻害しますか? 仮説 5: 内分泌反応を決定するためにグリシンのアゴニスト活性が必要である場合、D-シクロセリンの用量に関連した NMDA アンタゴニスト特性がこれらの効果をブロックするはずです。

調査の概要

詳細な説明

この研究の目的は、アルコール依存症患者と健康な被験者におけるグリシンと D-サイクロセリンの相互作用を調査することです。 前臨床研究では、グリシンなどの N-メチル-D-アスパラギン酸 (NMDA) 受容体複合体のグリシン部位で作用する化合物が、NMDA 受容体機能に対するエタノールの影響を逆転させる可能性があることが示されています (Rabe et al., 1990)。 アミノ酸のグリシンは、NMDA 受容体複合体の共作動薬です (Kemp et al., 1993)。 これはストリキニーネ非感受性部位に結合し、NMDA 受容体を積極的に調節します (Mc Donald et al., 1990)。 生理学的に、グリシン部位は飽和しておらず、グリシンの投与はNMDA受容体を介した応答を増強することができます。 対照的に、D-シクロセリン (Hood et al., 1989) は、用量依存的な NMDA アンタゴニスト特性を持つ、NMDA 受容体のグリシン部位の部分アゴニストです。 D-シクロセリンの NMDA アンタゴニスト活性は、アゴニストであるグリシンによって逆転できるエタノール様効果を生み出すはずです。 この研究は、アルコール依存症の認知障害の軽減に対するグリシン部位の寄与の可能性を評価することを目的としており、アルコール依存症および健康な被験者のNMDA拮抗薬に関するVAコネチカットヘルスケアシステムでの現在の研究を補完します.

研究の種類

介入

入学 (実際)

57

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Connecticut
      • West Haven、Connecticut、アメリカ、06516
        • VA Connecticut Healthcare System

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

21年~70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含/除外基準 アルコール依存症の被験者:

  • -21歳から70歳までの男性または女性(閉経後、外科的に無菌、またはスクリーニング時の妊娠検査が陰性であり、検査期間中に確立された避妊を利用することに同意している)。
  • 構造化された臨床面接によるアルコール依存症の診断および統計マニュアル(DSM)IV基準を満たす
  • 若年性(II型)アルコール依存症のフォン・クノールリング基準を満たす
  • 構造化臨床面接 (SCID) による他の DSM IV Axis I 診断なし。
  • SCID(タバコを除く)による他の薬物乱用診断の生涯歴がなく、乱用薬物の尿毒性スクリーニングが陰性。
  • 病歴、身体診察、逐次多重分析コンピューター(SMAC-20)、全血球計算(CBC)(差分あり)に基づいて、医学的および神経学的に健康。 そして心電図。 アルコール依存症に近いことを考慮して、通常の2倍の肝機能検査(LFT)の上昇が研究に受け入れられます。
  • 安定した医学的問題のある患者は、参加の前の月に薬が調整されておらず、これらの薬が顕著な中枢神経系(CNS)への影響を欠いている場合、研究に含まれる場合があります。
  • 過去15日以内にアルコールを摂取していない。
  • 患者は、解毒を促進するために使用される薬物(ロラゼパム、オキサゼパム)を少なくとも3日間服用していない必要があります テストを開始する前に。
  • 患者はアルコール性幻覚症の病歴があってはなりません。
  • -患者は、臨床研究所の離脱評価スケールの各項目で2以下のスコアによる証拠として、急性アルコール離脱に陥ってはなりません
  • エチオナミドまたはイソニアジドを服用している患者は、研究への参加を許可されません。

包含/除外基準 健康な被験者:

  • -21歳から70歳までの男性または女性(閉経後、外科的に無菌、またはスクリーニング時の妊娠検査が陰性であり、検査期間中に確立された避妊を利用することに同意している)。
  • 非患者バージョンの SCID による生涯にわたる薬物乱用診断の欠如。
  • -病歴、身体検査、SMAC-20、CBC w / diffに基づく医学的および神経学的に健康。 そして心電図。 アルコール依存症に近いことを考慮して、通常の 2 倍の LFT 上昇が研究に受け入れられます。
  • 過去14日以内にアルコールを摂取していない
  • 健康な被験者は、年齢、性別、および教育レベルの患者グループに一致します。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:アルコール依存症
アルコール依存症患者は4回の介入を受ける
試験日は、午前中に錠剤の形でD-サイクロセリンを投与し、4時間後にグリシンを30分間注入します.
他の名前:
  • シクロセリン
  • グリシン注入
プラセボ
他の名前:
  • プラセボ
アクティブコンパレータ:健常者
健康な被験者は4回の介入を受けます
試験日は、午前中に錠剤の形でD-サイクロセリンを投与し、4時間後にグリシンを30分間注入します.
他の名前:
  • シクロセリン
  • グリシン注入
プラセボ
他の名前:
  • プラセボ

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
アルコールとの類似性のビジュアル アナログ スケール - ベースライン
時間枠:ベースライン
薬物効果とアルコールの類似性を評価するリッカート尺度 (0 アルコールとまったく類似していない -7 アルコールと非常に類似している) を使用したアルコール データとの類似性のビジュアル アナログ スケール
ベースライン
グリシン注入の 60 分前のアルコールとの類似性のビジュアル アナログ スケール
時間枠:グリシン注入の60分前
薬物効果とアルコールの類似性を評価するリッカート尺度 (0 アルコールとまったく類似していない -7 アルコールと非常に類似している) を使用したアルコール データとの類似性のビジュアル アナログ スケール
グリシン注入の60分前
アルコールとの類似性のビジュアル アナログ スケール 30 分
時間枠:30分
薬物効果とアルコールの類似性を評価するリッカート尺度 (0 アルコールとまったく類似していない -7 アルコールと非常に類似している) を使用したアルコール データとの類似性のビジュアル アナログ スケール
30分
アルコールとの類似性のビジュアル アナログ スケール 60 分
時間枠:60分
薬物効果とアルコールの類似性を評価するリッカート尺度 (0 アルコールとまったく類似していない -7 アルコールと非常に類似している) を使用したアルコール データとの類似性のビジュアル アナログ スケール
60分
アルコールとの類似性のビジュアル アナログ スケール 120 分
時間枠:120分
薬物効果とアルコールの類似性を評価するリッカート尺度 (0 アルコールとまったく類似していない -7 アルコールと非常に類似している) を使用したアルコール データとの類似性のビジュアル アナログ スケール
120分

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グリシン注入の60分前に消費されたと感じた飲み物の数
時間枠:グリシン注入の60分前
Number of Drinks Scale は、被験者が消費したと感じたアルコール飲料の数を報告するよう求めます。
グリシン注入の60分前
30分で消費されたと感じた飲み物の数
時間枠:30分
Number of Drinks Scale は、被験者が消費したと感じたアルコール飲料の数を報告するよう求めます。
30分
60分で消費されたと感じた飲み物の数
時間枠:60分
Number of Drinks Scale は、被験者が消費したと感じたアルコール飲料の数を報告するよう求めます。
60分
120分で消費されたと感じた飲み物の数
時間枠:120分
Number of Drinks Scale は、被験者が消費したと感じたアルコール飲料の数を報告するよう求めます。
120分
二相性アルコール効果尺度 (BAES) サブスケール鎮静 - ベースライン
時間枠:ベースライン
アルコールの鎮静効果を測定するために使用される自己報告評価尺度 (0 まったく鎮静されない - 70 極度に鎮静される)
ベースライン
二相性アルコール効果スケール (BAES) - グリシン注入 60 分前のサブスケール鎮静
時間枠:グリシン注入の60分前
アルコールの鎮静効果を測定するために使用される自己報告評価尺度 (0 まったく鎮静されない - 70 極度に鎮静される)
グリシン注入の60分前
二相性アルコール効果スケール (BAES) サブスケール鎮静 - 30 分
時間枠:30分
アルコールの鎮静効果を測定するために使用される自己報告評価尺度 (0 まったく鎮静されない - 70 極度に鎮静される)
30分
二相性アルコール効果スケール (BAES) サブスケール鎮静 - 60 分
時間枠:60分
アルコールの鎮静効果を測定するために使用される自己報告評価尺度 (0 まったく鎮静されない - 70 極度に鎮静される)
60分
二相性アルコール効果スケール (BAES) サブスケール鎮静 - 120 分
時間枠:120分
アルコールの鎮静効果を測定するために使用される自己報告評価尺度 (0 まったく鎮静されない - 70 極度に鎮静される)
120分
ビジュアル アナログ スケール (VAS) - ベースライン
時間枠:ベースライン
ビジュアル アナログ スケール (VAS): 高さを測定するために使用される自己報告評価スケール (0 まったくない - 7 極度)
ベースライン
ビジュアル アナログ スケール (VAS) - グリシン注入の 60 分前
時間枠:グリシン注入の60分前
ビジュアル アナログ スケール (VAS): 高さを測定するために使用される自己報告評価スケール (0 まったくない - 7 極度)
グリシン注入の60分前
ビジュアル アナログ スケール (VAS) - 30 分
時間枠:30分
ビジュアル アナログ スケール (VAS): 高さを測定するために使用される自己報告評価スケール (0 まったくない - 7 極度)
30分
ビジュアル アナログ スケール (VAS) - 60 分
時間枠:60分
ビジュアル アナログ スケール (VAS): 高さを測定するために使用される自己報告評価スケール (0 まったくない - 7 極度)
60分
ビジュアル アナログ スケール (VAS) - 120 分
時間枠:120分
ビジュアル アナログ スケール (VAS): 高さを測定するために使用される自己報告評価スケール (0 まったくない - 7 極度)
120分
アルコール渇望尺度 (ACS) サブスケール: 飲酒欲求 - ベースライン
時間枠:ベースライン
アルコール欲求スケール (ACS) サブスケール: 飲みたい欲求: アルコールを飲みたいという欲求を測定するために使用される自己報告評価尺度 (0 アルコールを飲みたいという欲求なし - 100 絶対にアルコールを飲みたいという欲求)
ベースライン
アルコール渇望スケール (ACS) サブスケール: 飲酒欲求 - グリシン注入の 60 分前
時間枠:グリシン注入の60分前
アルコール欲求スケール (ACS) サブスケール: 飲みたい欲求: アルコールを飲みたいという欲求を測定するために使用される自己報告評価尺度 (0 アルコールを飲みたいという欲求なし - 100 絶対にアルコールを飲みたいという欲求)
グリシン注入の60分前
アルコール欲求スケール (ACS) サブスケール: 飲酒欲求: - 30 分
時間枠:30分
アルコール欲求スケール (ACS) サブスケール: 飲みたい欲求: アルコールを飲みたいという欲求を測定するために使用される自己報告評価尺度 (0 アルコールを飲みたいという欲求なし - 100 絶対にアルコールを飲みたいという欲求)
30分
アルコール渇望スケール (ACS) サブスケール: 飲酒欲求 - 60 分
時間枠:60分
アルコール欲求スケール (ACS) サブスケール: 飲みたい欲求: アルコールを飲みたいという欲求を測定するために使用される自己報告評価尺度 (0 アルコールを飲みたいという欲求なし - 100 絶対にアルコールを飲みたいという欲求)
60分
アルコール渇望スケール (ACS) サブスケール: 飲酒欲求 - 120 分
時間枠:120分
アルコール欲求スケール (ACS) サブスケール: 飲みたい欲求: アルコールを飲みたいという欲求を測定するために使用される自己報告評価尺度 (0 アルコールを飲みたいという欲求なし - 100 絶対にアルコールを飲みたいという欲求)
120分
アルコール渇望尺度 (ACS) サブスケール: 気分改善 - ベースライン
時間枠:ベースライン
アルコール渇望尺度 (ACS) サブスケール: 気分改善 : 予想されるアルコール関連の気分改善を測定するために使用される自己報告評価尺度 (0 まったくない - 100 確かに)
ベースライン
アルコール欲求スケール (ACS) サブスケール: 気分の改善 - グリシン注入の 60 分前
時間枠:グリシン注入の60分前
アルコール渇望尺度 (ACS) サブスケール: 気分改善 : 予想されるアルコール関連の気分改善を測定するために使用される自己報告評価尺度 (0 まったくない - 100 確かに)
グリシン注入の60分前
アルコール欲求スケール (ACS) サブスケール: 気分の改善 - 30 分
時間枠:30分
アルコール渇望尺度 (ACS) サブスケール: 気分改善 : 予想されるアルコール関連の気分改善を測定するために使用される自己報告評価尺度 (0 まったくない - 100 確かに)
30分
アルコール欲求スケール (ACS) サブスケール: 気分の改善 - 60 分
時間枠:60分
アルコール渇望尺度 (ACS) サブスケール: 気分改善 : 予想されるアルコール関連の気分改善を測定するために使用される自己報告評価尺度 (0 まったくない - 100 確かに)
60分
アルコール欲求スケール (ACS) サブスケール: 気分の改善 - 120 分
時間枠:120分
アルコール渇望尺度 (ACS) サブスケール: 気分改善 : 予想されるアルコール関連の気分改善を測定するために使用される自己報告評価尺度 (0 まったくない - 100 確かに)
120分
アルコール欲求スケール (ACS) サブスケール: 不快感 - ベースライン
時間枠:ベースライン
アルコール渇望尺度 (ACS) サブスケール: 不快感: 自己報告による評価尺度 - 予想されるアルコール関連の不快感の軽減を反映するサブスケール (0 まったくない - 100 まったくない)
ベースライン
アルコール欲求スケール (ACS) サブスケール: 不快感 - グリシン注入の 60 分前
時間枠:グリシン注入の60分前
アルコール渇望尺度 (ACS) サブスケール: 不快感: 自己報告による評価尺度 - 予想されるアルコール関連の不快感の軽減を反映するサブスケール (0 まったくない - 100 まったくない)
グリシン注入の60分前
アルコール欲求スケール (ACS) サブスケール: 不快感 - 30 分
時間枠:30分
アルコール渇望尺度 (ACS) サブスケール: 不快感: 自己報告による評価尺度 - 予想されるアルコール関連の不快感の軽減を反映するサブスケール (0 まったくない - 100 まったくない)
30分
アルコール欲求スケール (ACS) サブスケール: 不快感 - 60 分
時間枠:60分
アルコール渇望尺度 (ACS) サブスケール: 不快感: 自己報告による評価尺度 - 予想されるアルコール関連の不快感の軽減を反映するサブスケール (0 まったくない - 100 まったくない)
60分
アルコール欲求スケール (ACS) サブスケール: 不快感 - 120 分
時間枠:120分
アルコール渇望尺度 (ACS) サブスケール: 不快感: 自己報告による評価尺度 - 予想されるアルコール関連の不快感の軽減を反映するサブスケール (0 まったくない - 100 まったくない)
120分
アルコール欲求スケール (ACS) サブスケール: アルコール使用のコントロールの低下 - ベースライン
時間枠:ベースライン
アルコール渇望尺度 (ACS) サブスケール: アルコールのコントロールの低下を測定するために使用される自己申告評価尺度 (0 まったくない - 100 まったくない)
ベースライン
アルコール欲求スケール (ACS) サブスケール: アルコール使用のコントロールの低下 - グリシン注入の 60 分前
時間枠:グリシン注入の60分前
アルコール渇望尺度 (ACS) サブスケール: アルコールのコントロールの低下を測定するために使用される自己申告評価尺度 (0 まったくない - 100 まったくない)
グリシン注入の60分前
アルコール欲求スケール (ACS) サブスケール: アルコール使用のコントロールの低下 - 30 分
時間枠:30分
アルコール渇望尺度 (ACS) サブスケール: アルコールのコントロールの低下を測定するために使用される自己申告評価尺度 (0 まったくない - 100 まったくない)
30分
アルコール欲求スケール (ACS) サブスケール: アルコール使用のコントロールの低下 - 60 分
時間枠:60分
アルコール渇望尺度 (ACS) サブスケール: アルコールのコントロールの低下を測定するために使用される自己申告評価尺度 (0 まったくない - 100 まったくない)
60分
アルコール欲求スケール (ACS) サブスケール: アルコール使用のコントロールの低下 - 120 分
時間枠:120分
アルコール渇望尺度 (ACS) サブスケール: アルコールのコントロールの低下を測定するために使用される自己申告評価尺度 (0 まったくない - 100 まったくない)
120分
連続パフォーマンス タスク (CPT) - 注意散漫 A-Prime - 30 分
時間枠:30分
ゴードン診断システムは、注意散漫性を測定するための継続的なパフォーマンス タスク (CPT) です - (A-Prime スコアの範囲は最小 0 - 最大 1 - 数値が大きいほどパフォーマンスが高くなります)
30分
継続的なパフォーマンス タスク (CPT) - 警戒 - A-プライム スコア 30 分
時間枠:30分
gordon 診断システムは、警戒を測定するための継続的なパフォーマンス タスク (CPT) です - (A-Prime スコアの範囲は最小 0 - 最大 1 - 数値が大きいほどパフォーマンスが高くなります)
30分
Hopkins 言語学習タスク - 即時リコール - 60 分 - トライアル 1
時間枠:60分 - トライアル1
Hopkins Verbal Learning Task (HVLT) - 言語記憶と海馬機能を測定します。 (3 回の即時リコール トライアル) (0 単語が思い出されなかった - 12 すべての単語が思い出された)
60分 - トライアル1
Hopkins 言語学習タスク - 即時リコール - 60 分 - トライアル 2
時間枠:60分 - トライアル2
Hopkins Verbal Learning Task (HVLT) - 言語記憶と海馬機能を測定します。 (3 回の即時リコール トライアル) (0 単語が思い出されなかった - 12 すべての単語が思い出された)
60分 - トライアル2
Hopkins 言語学習タスク - 即時リコール - 60 分 - トライアル 3
時間枠:60分 - トライアル3
Hopkins Verbal Learning Task (HVLT) - 言語記憶と海馬機能を測定します。 (3 回の即時リコール トライアル) (0 単語が思い出されなかった - 12 すべての単語が思い出された)
60分 - トライアル3
Hopkins 言語学習タスク - 遅延リコール - 90 分
時間枠:90分
Hopkins Verbal Learning Task (HVLT) - 言語記憶と海馬機能を測定します。 (思い出すのを遅らせる - 試行 1 ~ 3 が与えられてから 30 分後) (0 単語が思い出されなかった - 12 すべての単語が思い出された)
90分

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:John H Krystal, M.D.、Yale University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

1997年10月1日

一次修了 (実際)

2008年2月1日

研究の完了 (実際)

2008年2月1日

試験登録日

最初に提出

2008年3月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年3月12日

最初の投稿 (見積もり)

2008年3月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年12月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年12月14日

最終確認日

2016年12月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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