Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Glycin och oralt D-cykloserin hos alkoholistpatienter och friska personer

14 december 2016 uppdaterad av: Yale University

Fråga #1: Kommer glycin att förbättra kognitiva underskott? Hypotes #1: Baserat på positiva fynd gjorda med glycin och milacemid, en glycinprodrug, vid schizofreni och demens, förväntar vi oss att glycin kommer att förbättra kognitiva underskott.

Fråga #2: Kommer alkoholhaltiga patienter att visa förstärkta endokrina effekter på glycin? Hypotes #2: Baserat på de dosrelaterade effekterna av glycin hos friska försökspersoner, förväntar vi oss att glycin kommer att öka det endokrina svaret på glycin hos alkoholhaltiga patienter med, förmodligen, dysreglerad NMDA-receptorfunktion.

Fråga #3: Kommer D-cykloserin att ha etanolliknande effekter? Hypotes #3: Om hämning av NMDA-receptorfunktionen är grundläggande för de subjektiva effekterna av etanol, bör NMDA-antagonistegenskaperna hos D-cykloserin erkännas som etanolliknande (i förhållande till placebo) hos nyligen avgiftade alkoholister och friska försökspersoner.

Fråga #4: Kommer D-cykloserin att vända kognitiva fördelar med glycin? Hypotes 4: Baserat på den dosrelaterade NMDA-antagonistaktiviteten av D-cykloserin förväntar vi oss att D-cykloserin kommer att konkurrera med agonistaktiviteten hos glycin och därför kommer det att vända de kognitiva fördelarna med glycin.

Fråga #5: Kommer D-cykloserin att hämma endokrina effekter av glycin? Hypotes #5: Om agonistaktiviteten hos glycin är nödvändig för att bestämma endokrina svar, bör de dosrelaterade NMDA-antagonistegenskaperna hos D-cykloserin blockera dessa effekter.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Syftet med denna studie är att undersöka interaktionen mellan glycin och D-cykloserin hos alkoholiserade patienter och friska försökspersoner. Prekliniska studier har visat att föreningar som verkar vid glycinstället för N-metyl-D-aspartat (NMDA)-receptorkomplexet, såsom glycin, kan reversera effekterna av etanol på NMDA-receptorfunktionen (Rabe et al., 1990). Aminosyran glycin är en co-agonist av NMDA-receptorkomplexet (Kemp et al., 1993). Den binder till det stryknin-okänsliga stället och modulerar positivt NMDA-receptorn (Mc Donald et al., 1990). Fysiologiskt är glycinstället inte mättat, och administrering av glycin kan förstärka NMDA-receptorförmedlade svar. Däremot är D-cykloserin (Hood et al., 1989) en partiell agonist vid glycinstället för NMDA-receptorn, med dosberoende NMDA-antagonistegenskaper. NMDA-antagonistaktiviteten hos D-cykloserin bör ge etanolliknande effekter som kan vändas av agonisten glycin. Denna studie är avsedd att utvärdera möjliga bidrag från glycinplatsen till minskningen av kognitiva underskott av alkoholism och kompletterar det nuvarande arbetet vid VA Connecticut Healthcare System med NMDA-antagonister hos alkoholiserade och friska försökspersoner.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

57

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06516
        • VA Connecticut Healthcare System

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Kriterier för inkludering/uteslutning Alkoholhaltiga ämnen:

  • Man eller kvinna (postmenopausalt, kirurgiskt sterilt eller negativt graviditetstest vid screening och överenskommelse om att använda en etablerad preventivmedel under testperioden) mellan 21 och 70 år.
  • Möt Diagnostic and Statistical Manual (DSM) IV kriterier för alkoholberoende genom strukturerad klinisk intervju
  • Uppfyll von Knorrings kriterier för tidig debut (typ II) alkoholism
  • Utan andra DSM IV Axis I-diagnoser genom Structured Clinical Interview (SCID).
  • Utan livstidshistoria av annat missbruksdiagnos genom SCID (exklusive tobak) och urintoxikologisk screening negativ för drogmissbruk.
  • Medicinskt och neurologiskt friskt på basis av historia, fysisk undersökning, sekventiell multipelanalys-dator (SMAC-20), fullständigt blodvärde (CBC) m/diff. och EKG. I ljuset av närheten till alkoholberoende, kommer höjningar av leverfunktionstest (LFT) på två gånger det normala att accepteras i studien.
  • Patienter med stabila medicinska problem kan inkluderas i studien om deras medicinering inte har justerats under månaden före deltagande och om dessa mediciner saknar framträdande effekter på centrala nervsystemet (CNS).
  • Frånvaro av alkohol under de senaste 15 dagarna.
  • Patienter måste vara fria från mediciner som används för att underlätta avgiftning (lorazepam, oxazepam) i minst 3 dagar innan testet påbörjas.
  • Patienter får inte ha någon historia av alkoholhallucinos.
  • Patienter får inte vara i akut alkoholabstinens som bevis med en poäng som inte är mer än 2 för varje punkt i Clinical Institute Abstinensbedömningsskalan
  • Patienter som tar etionamid eller isoniazid kommer inte att tillåtas delta i studien.

Kriterier för inkludering/uteslutning Friska ämnen:

  • Man eller kvinna (postmenopausalt, kirurgiskt sterilt eller negativt graviditetstest vid screening och överenskommelse om att använda en etablerad preventivmedel under testperioden) mellan 21 och 70 år.
  • Avsaknad av en livslång missbruksdiagnos av icke-patientversionen av SCID.
  • Medicinskt och neurologiskt friskt på basis av anamnes, kroppsundersökning, SMAC-20, CBC v/diff. och EKG. I ljuset av närheten till alkoholberoende kommer LFT-höjningar på två gånger det normala att accepteras i studien.
  • Frånvaro av alkohol under de senaste 14 dagarna
  • Friska ämnen kommer att anpassas till patientgruppen för ålder, kön och utbildningsnivå.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Alkoholberoende
Alkoholberoende patienter kommer att få 4 insatser
Testdagar kommer att involvera administrering av D-Cycloserin på morgonen i pillerform och sedan 4 timmar senare en 30 minuters infusion av Glycin.
Andra namn:
  • Cykloserin
  • Glycininfusion
Placebo
Andra namn:
  • placebo
Aktiv komparator: Friska ämnen
Friska försökspersoner kommer att få 4 insatser
Testdagar kommer att involvera administrering av D-Cycloserin på morgonen i pillerform och sedan 4 timmar senare en 30 minuters infusion av Glycin.
Andra namn:
  • Cykloserin
  • Glycininfusion
Placebo
Andra namn:
  • placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Visuella analoga skalor av likhet med alkohol - baslinje
Tidsram: Baslinje
Visuella analoga skalor av likhet med alkoholdata som använder Likert-skalan (0 Inte alls lik alkohol -7 Extremt lik alkohol) som utvärderar likheten mellan drogeffekter och alkohol
Baslinje
Visuella analoga skalor av likhet med alkohol 60 minuter före glycininfusion
Tidsram: 60 minuter före Glycininfusion
Visuella analoga skalor av likhet med alkoholdata som använder Likert-skalan (0 Inte alls lik alkohol -7 Extremt lik alkohol) som utvärderar likheten mellan drogeffekter och alkohol
60 minuter före Glycininfusion
Visuella analoga skalor av likhet med alkohol 30 minuter
Tidsram: 30 minuter
Visuella analoga skalor av likhet med alkoholdata som använder Likert-skalan (0 Inte alls lik alkohol -7 Extremt lik alkohol) som utvärderar likheten mellan drogeffekter och alkohol
30 minuter
Visuella analoga skalor av likhet med alkohol 60 minuter
Tidsram: 60 minuter
Visuella analoga skalor av likhet med alkoholdata som använder Likert-skalan (0 Inte alls lik alkohol -7 Extremt lik alkohol) som utvärderar likheten mellan drogeffekter och alkohol
60 minuter
Visuella analoga skalor av likhet med alkohol 120 minuter
Tidsram: 120 minuter
Visuella analoga skalor av likhet med alkoholdata som använder Likert-skalan (0 Inte alls lik alkohol -7 Extremt lik alkohol) som utvärderar likheten mellan drogeffekter och alkohol
120 minuter

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal drycker som kändes konsumerade 60 minuter före glycininfusion
Tidsram: 60 minuter före Glycininfusion
Number of Drinks Scale ber försökspersonerna att rapportera om antalet alkoholhaltiga drycker de upplevde att de hade konsumerat.
60 minuter före Glycininfusion
Antal drycker som kändes konsumerade vid 30 minuter
Tidsram: 30 minuter
Number of Drinks Scale ber försökspersonerna att rapportera om antalet alkoholhaltiga drycker de upplevde att de hade konsumerat.
30 minuter
Antal drycker som kändes konsumerade vid 60 minuter
Tidsram: 60 minuter
Number of Drinks Scale ber försökspersonerna att rapportera om antalet alkoholhaltiga drycker de upplevde att de hade konsumerat.
60 minuter
Antal drycker som kändes konsumerade vid 120 minuter
Tidsram: 120 minuter
Number of Drinks Scale ber försökspersonerna att rapportera om antalet alkoholhaltiga drycker de upplevde att de hade konsumerat.
120 minuter
Biphasic Alcohol Effects Scale (BAES) Subscale Sedation - Baseline
Tidsram: Baslinje
Självrapporteringsskala som används för att mäta de lugnande effekterna (0 inte alls sederad - 70 extremt sederad) av alkohol
Baslinje
Bifasisk Alcohol Effects Scale (BAES) - Subscale Sedation 60 minuter före glycininfusion
Tidsram: 60 minuter före Glycininfusion
Självrapporteringsskala som används för att mäta de lugnande effekterna (0 inte alls sederad - 70 extremt sederad) av alkohol
60 minuter före Glycininfusion
Bifasisk Alcohol Effects Scale (BAES) Subscale Sedation - 30 minuter
Tidsram: 30 minuter
Självrapporteringsskala som används för att mäta de lugnande effekterna (0 inte alls sederad - 70 extremt sederad) av alkohol
30 minuter
Biphasic Alcohol Effects Scale (BAES) Subscale Sedation - 60 minuter
Tidsram: 60 minuter
Självrapporteringsskala som används för att mäta de lugnande effekterna (0 inte alls sederad - 70 extremt sederad) av alkohol
60 minuter
Biphasic Alcohol Effects Scale (BAES) Subscale Sedation - 120 minuter
Tidsram: 120 minuter
Självrapporteringsskala som används för att mäta de lugnande effekterna (0 inte alls sederad - 70 extremt sederad) av alkohol
120 minuter
Visual Analog Scales (VAS) - Baseline
Tidsram: Baslinje
Visual Analog Scales (VAS): Självrapporteringsskala som används för att mäta hög (0 inte alls - 7 extremt)
Baslinje
Visual Analog Scales (VAS) - 60 minuter före glycininfusion
Tidsram: 60 minuter före Glycininfusion
Visual Analog Scales (VAS): Självrapporteringsskala som används för att mäta hög (0 inte alls - 7 extremt)
60 minuter före Glycininfusion
Visual Analog Scales (VAS) - 30 minuter
Tidsram: 30 minuter
Visual Analog Scales (VAS): Självrapporteringsskala som används för att mäta hög (0 inte alls - 7 extremt)
30 minuter
Visual Analog Scales (VAS) - 60 minuter
Tidsram: 60 minuter
Visual Analog Scales (VAS): Självrapporteringsskala som används för att mäta hög (0 inte alls - 7 extremt)
60 minuter
Visual Analog Scales (VAS) - 120 minuter
Tidsram: 120 minuter
Visual Analog Scales (VAS): Självrapporteringsskala som används för att mäta hög (0 inte alls - 7 extremt)
120 minuter
Alcohol Craving Scale (ACS) Subscale: Desire to Drink- Baseline
Tidsram: Baslinje
Alcohol Craving Scale (ACS) Subscale: Desire to drink: Självrapporteringsskala som används för att mäta lust att dricka alkohol (0 Ingen lust att dricka alkohol - 100 Definitivt lust att dricka alkohol)
Baslinje
Alcohol Craving Scale (ACS) Subscale: Desire to Drink - 60 minuter före Glycininfusion
Tidsram: 60 minuter före Glycininfusion
Alcohol Craving Scale (ACS) Subscale: Desire to drink: Självrapporteringsskala som används för att mäta lust att dricka alkohol (0 Ingen lust att dricka alkohol - 100 Definitivt lust att dricka alkohol)
60 minuter före Glycininfusion
Alcohol Craving Scale (ACS) Subscale: Desire to Drink: - 30 minuter
Tidsram: 30 minuter
Alcohol Craving Scale (ACS) Subscale: Desire to drink: Självrapporteringsskala som används för att mäta lust att dricka alkohol (0 Ingen lust att dricka alkohol - 100 Definitivt lust att dricka alkohol)
30 minuter
Alcohol Craving Scale (ACS) Subscale: Desire to Drink - 60 minuter
Tidsram: 60 minuter
Alcohol Craving Scale (ACS) Subscale: Desire to drink: Självrapporteringsskala som används för att mäta lust att dricka alkohol (0 Ingen lust att dricka alkohol - 100 Definitivt lust att dricka alkohol)
60 minuter
Alcohol Craving Scale (ACS) Subscale: Desire to Drink - 120 minuter
Tidsram: 120 minuter
Alcohol Craving Scale (ACS) Subscale: Desire to drink: Självrapporteringsskala som används för att mäta lust att dricka alkohol (0 Ingen lust att dricka alkohol - 100 Definitivt lust att dricka alkohol)
120 minuter
Alcohol Craving Scale (ACS) Subscale: Mood Improvement - Baseline
Tidsram: Baslinje
Alcohol Craving Scale (ACS) Subskala: Humörförbättring: Självrapporteringsskala som används för att mäta förväntad alkoholrelaterad humörförbättring (0 Inte alls - 100 Definitivt)
Baslinje
Alcohol Craving Scale (ACS) Subscale: Humörförbättring - 60 minuter före glycininfusion
Tidsram: 60 minuter före Glycininfusion
Alcohol Craving Scale (ACS) Subskala: Humörförbättring: Självrapporteringsskala som används för att mäta förväntad alkoholrelaterad humörförbättring (0 Inte alls - 100 Definitivt)
60 minuter före Glycininfusion
Alcohol Craving Scale (ACS) Subscale: Humörförbättring - 30 minuter
Tidsram: 30 minuter
Alcohol Craving Scale (ACS) Subskala: Humörförbättring: Självrapporteringsskala som används för att mäta förväntad alkoholrelaterad humörförbättring (0 Inte alls - 100 Definitivt)
30 minuter
Alcohol Craving Scale (ACS) Subscale: Humörförbättring - 60 minuter
Tidsram: 60 minuter
Alcohol Craving Scale (ACS) Subskala: Humörförbättring: Självrapporteringsskala som används för att mäta förväntad alkoholrelaterad humörförbättring (0 Inte alls - 100 Definitivt)
60 minuter
Alcohol Craving Scale (ACS) Subscale: Humörförbättring - 120 minuter
Tidsram: 120 minuter
Alcohol Craving Scale (ACS) Subskala: Humörförbättring: Självrapporteringsskala som används för att mäta förväntad alkoholrelaterad humörförbättring (0 Inte alls - 100 Definitivt)
120 minuter
Alcohol Craving Scale (ACS) Subscale: Obehag - Baseline
Tidsram: Baslinje
Alcohol Craving Scale (ACS) Subskala: Obehag: Självrapporteringsskala - underskala som återspeglar förväntad alkoholrelaterad lindring från obehag (0 Inte alls - 100 Definitivt)
Baslinje
Alcohol Craving Scale (ACS) Subscale: Obehag - 60 minuter före glycininfusion
Tidsram: 60 minuter före Glycininfusion
Alcohol Craving Scale (ACS) Subskala: Obehag: Självrapporteringsskala - underskala som återspeglar förväntad alkoholrelaterad lindring från obehag (0 Inte alls - 100 Definitivt)
60 minuter före Glycininfusion
Alcohol Craving Scale (ACS) Subscale: Obehag - 30 minuter
Tidsram: 30 minuter
Alcohol Craving Scale (ACS) Subskala: Obehag: Självrapporteringsskala - underskala som återspeglar förväntad alkoholrelaterad lindring från obehag (0 Inte alls - 100 Definitivt)
30 minuter
Alcohol Craving Scale (ACS) Subscale: Obehag - 60 minuter
Tidsram: 60 minuter
Alcohol Craving Scale (ACS) Subskala: Obehag: Självrapporteringsskala - underskala som återspeglar förväntad alkoholrelaterad lindring från obehag (0 Inte alls - 100 Definitivt)
60 minuter
Alcohol Craving Scale (ACS) Subscale: Obehag - 120 minuter
Tidsram: 120 minuter
Alcohol Craving Scale (ACS) Subskala: Obehag: Självrapporteringsskala - underskala som återspeglar förväntad alkoholrelaterad lindring från obehag (0 Inte alls - 100 Definitivt)
120 minuter
Alcohol Craving Scale (ACS) Subscale: Reduced Control of Alcohol Use - Baseline
Tidsram: Baslinje
Alcohol Craving Scale (ACS) Subscale: Självrapporteringsskala som används för att mäta minskad kontroll av alkohol (0 Inte alls - 100 definitivt)
Baslinje
Alcohol Craving Scale (ACS) Subscale: Minskad kontroll av alkoholanvändning - 60 minuter före glycininfusion
Tidsram: 60 minuter före Glycininfusion
Alcohol Craving Scale (ACS) Subscale: Självrapporteringsskala som används för att mäta minskad kontroll av alkohol (0 Inte alls - 100 definitivt)
60 minuter före Glycininfusion
Alcohol Craving Scale (ACS) Subscale: Minskad kontroll av alkoholanvändning - 30 minuter
Tidsram: 30 minuter
Alcohol Craving Scale (ACS) Subscale: Självrapporteringsskala som används för att mäta minskad kontroll av alkohol (0 Inte alls - 100 definitivt)
30 minuter
Alcohol Craving Scale (ACS) Subscale: Minskad kontroll av alkoholanvändning - 60 minuter
Tidsram: 60 minuter
Alcohol Craving Scale (ACS) Subscale: Självrapporteringsskala som används för att mäta minskad kontroll av alkohol (0 Inte alls - 100 definitivt)
60 minuter
Alcohol Craving Scale (ACS) Subscale: Minskad kontroll av alkoholanvändning - 120 minuter
Tidsram: 120 minuter
Alcohol Craving Scale (ACS) Subscale: Självrapporteringsskala som används för att mäta minskad kontroll av alkohol (0 Inte alls - 100 definitivt)
120 minuter
Continuous Performance Task (CPT) - Distractibility A-Prime - 30 minuter
Tidsram: 30 minuter
Gordons diagnostiska system är en kontinuerlig prestationsuppgift (CPT) för att mäta distraheringsförmåga - (A-Prime-poängintervall 0 minimum - 1 maximum - ju högre siffra desto bättre prestanda)
30 minuter
Continuous Performance Task (CPT) - Vaksamhet - A-Prime Score 30 minuter
Tidsram: 30 minuter
Gordons diagnostiska system är en kontinuerlig prestationsuppgift (CPT) för att mäta vaksamhet - (A-Prime-poängintervall 0 minimum - 1 maximum - Ju högre siffra desto bättre prestanda)
30 minuter
Hopkins Verbal inlärningsuppgift - Omedelbar återkallelse - 60 minuter - Prov 1
Tidsram: 60 minuter - Prov 1
Hopkins Verbal Learning Task (HVLT) - mäter verbalt minne och hippocampus funktion. (Tre omedelbara återkallningsförsök) (0 Inga ord återkallade - 12 alla ord återkallade)
60 minuter - Prov 1
Hopkins Verbal inlärningsuppgift - Omedelbar återkallelse - 60 minuter - Prov 2
Tidsram: 60 minuter - Prov 2
Hopkins Verbal Learning Task (HVLT) - mäter verbalt minne och hippocampus funktion. (Tre omedelbara återkallningsförsök) (0 Inga ord återkallade - 12 alla ord återkallade)
60 minuter - Prov 2
Hopkins Verbal inlärningsuppgift - Omedelbar återkallelse - 60 minuter - Prov 3
Tidsram: 60 minuter - Prov 3
Hopkins Verbal Learning Task (HVLT) - mäter verbalt minne och hippocampus funktion. (Tre omedelbara återkallningsförsök) (0 Inga ord återkallade - 12 alla ord återkallade)
60 minuter - Prov 3
Hopkins verbala inlärningsuppgift - Fördröjning av återkallelse - 90 minuter
Tidsram: 90 minuter
Hopkins Verbal Learning Task (HVLT) - mäter verbalt minne och hippocampus funktion. (fördröjd återkallelse - 30 minuter efter att försök 1-3 gavs) (0 Inga ord återkallade - 12 alla ord återkallade)
90 minuter

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Utredare

  • Huvudutredare: John H Krystal, M.D., Yale University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 1997

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2008

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2008

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 mars 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 mars 2008

Första postat (Uppskatta)

13 mars 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

16 december 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 december 2016

Senast verifierad

1 december 2016

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

3
Prenumerera