Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Глицин и пероральный D-циклосерин у больных алкоголизмом и здоровых субъектов

14 декабря 2016 г. обновлено: Yale University

Вопрос № 1: Улучшит ли глицин когнитивный дефицит? Гипотеза № 1: Основываясь на положительных результатах, полученных с глицином и милацемидом, пролекарством глицина, при шизофрении и деменции, мы ожидаем, что глицин улучшит когнитивный дефицит.

Вопрос № 2: Будут ли у пациентов с алкоголизмом усиливаться эндокринные эффекты глицина? Гипотеза № 2: Основываясь на дозозависимых эффектах глицина у здоровых субъектов, мы ожидаем, что глицин будет усиливать эндокринный ответ на глицин у пациентов-алкоголиков с предположительно нарушенной функцией рецептора NMDA.

Вопрос № 3: Будет ли D-циклосерин иметь эффекты, подобные этанолу? Гипотеза № 3: Если ингибирование функции рецептора NMDA является фундаментальным для субъективных эффектов этанола, то свойства D-циклосерина как антагониста NMDA должны быть признаны этанолоподобными (по сравнению с плацебо) у алкоголиков, недавно прошедших дезинтоксикацию, и у здоровых людей.

Вопрос № 4: Свернет ли D-циклосерин когнитивные преимущества глицина? Гипотеза 4: Основываясь на дозозависимой антагонистической активности D-циклосерина в отношении NMDA, мы ожидаем, что D-циклосерин будет конкурировать с агонистической активностью глицина и, следовательно, будет обращать вспять когнитивные преимущества глицина.

Вопрос № 5: Ингибирует ли D-циклосерин эндокринные эффекты глицина? Гипотеза № 5: Если агонистическая активность глицина необходима для определения эндокринного ответа, то дозозависимые свойства D-циклосерина как антагониста NMDA должны блокировать эти эффекты.

Обзор исследования

Подробное описание

Целью данного исследования является изучение взаимодействия между глицином и D-циклосерином у больных алкоголизмом и здоровых людей. Доклинические исследования показали, что соединения, действующие на глициновый участок рецепторного комплекса N-метил-D-аспартата (NMDA), такие как глицин, могут обратить действие этанола на функцию рецептора NMDA (Rabe et al., 1990). Аминокислота глицин является коагонистом рецепторного комплекса NMDA (Kemp et al., 1993). Он связывается с нечувствительным к стрихнину участком и положительно модулирует рецептор NMDA (Mc Donald et al., 1990). Физиологически сайт глицина не насыщен, и введение глицина может потенцировать реакции, опосредованные рецептором NMDA. Напротив, D-циклосерин (Hood et al., 1989) является частичным агонистом глицинового участка рецептора NMDA с дозозависимыми свойствами антагониста NMDA. Антагонистическая активность D-циклосерина в отношении NMDA должна вызывать эффекты, подобные этанолу, которые могут быть обращены вспять с помощью агониста глицина. Это исследование предназначено для оценки возможного вклада глицинового сайта в снижение когнитивного дефицита при алкоголизме и дополняет текущую работу в VA Connecticut Healthcare System над антагонистами NMDA у алкоголиков и здоровых субъектов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

57

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения/исключения Субъекты, страдающие алкоголизмом:

  • Мужчина или женщина (в постменопаузе, хирургически стерильные или с отрицательным результатом теста на беременность при скрининге и согласие на использование установленных противозачаточных средств в течение периода тестирования) в возрасте от 21 до 70 лет.
  • Соответствовать критериям алкогольной зависимости Диагностического и статистического руководства (DSM) IV по результатам структурированного клинического интервью
  • Соответствуют критериям фон Кнорринга для раннего начала (тип II) алкоголизма
  • Без других диагнозов оси I DSM IV с помощью структурированного клинического интервью (SCID).
  • Без наличия в анамнезе других диагнозов злоупотребления психоактивными веществами с помощью SCID (за исключением табака) и токсикологического скрининга мочи на предмет злоупотребления наркотиками.
  • Медицински и неврологически здоров на основании анамнеза, физикального осмотра, последовательных множественных анализов-компьютерных (СМАК-20), общего анализа крови (ОАК) с дифф. и ЭКГ. В связи с близостью к алкогольной зависимости в исследование будут приняты показатели функционального теста печени (LFT) в два раза выше нормы.
  • Пациенты со стабильными медицинскими проблемами могут быть включены в исследование, если их лекарства не были скорректированы в течение месяца, предшествующего участию, и если эти лекарства не оказывают заметного воздействия на центральную нервную систему (ЦНС).
  • Отсутствие алкоголя в течение последних 15 дней.
  • Пациенты должны быть свободны от лекарств, используемых для облегчения детоксикации (лоразепам, оксазепам), по крайней мере, за 3 дня до начала тестирования.
  • Пациенты не должны иметь в анамнезе алкогольного галлюциноза.
  • Пациенты не должны находиться в состоянии острой алкогольной абстиненции, что подтверждается оценкой не более 2 баллов по каждому пункту Шкалы оценки абстинентного синдрома Клинического института.
  • Пациенты, принимающие этионамид или изониазид, не будут допущены к участию в исследовании.

Критерии включения/исключения Здоровые субъекты:

  • Мужчина или женщина (в постменопаузе, хирургически стерильные или с отрицательным результатом теста на беременность при скрининге и согласие на использование установленных противозачаточных средств в течение периода тестирования) в возрасте от 21 до 70 лет.
  • Отсутствие пожизненного диагноза злоупотребления психоактивными веществами в непациентной версии SCID.
  • Медицински и неврологически здоров на основании анамнеза, физикального осмотра, СМАК-20, ОАК с диф. и ЭКГ. В связи с близостью к алкогольной зависимости в исследование будет принято увеличение LFT в два раза выше нормы.
  • Отсутствие алкоголя в течение последних 14 дней
  • Здоровые субъекты будут соответствовать группе пациентов по возрасту, полу и уровню образования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Алкогольная зависимость
Пациенты с алкогольной зависимостью получат 4 вмешательства
Дни испытаний будут включать прием D-циклосерина утром в виде таблеток, а затем через 4 часа 30-минутное вливание глицина.
Другие имена:
  • Циклосерин
  • Настой глицина
Плацебо
Другие имена:
  • плацебо
Активный компаратор: Здоровые предметы
Здоровые субъекты получат 4 вмешательства
Дни испытаний будут включать прием D-циклосерина утром в виде таблеток, а затем через 4 часа 30-минутное вливание глицина.
Другие имена:
  • Циклосерин
  • Настой глицина
Плацебо
Другие имена:
  • плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Визуальные аналоговые шкалы сходства с алкоголем — исходный уровень
Временное ограничение: Базовый уровень
Визуальные аналоговые шкалы сходства с алкоголем Данные с использованием шкалы Лайкерта (0 Совершенно не похоже на алкоголь -7 Чрезвычайно похоже на алкоголь), оценивающей сходство эффектов наркотиков с алкоголем
Базовый уровень
Визуальные аналоговые шкалы сходства с алкоголем за 60 минут до введения глицина
Временное ограничение: За 60 минут до введения глицина
Визуальные аналоговые шкалы сходства с алкоголем Данные с использованием шкалы Лайкерта (0 Совершенно не похоже на алкоголь -7 Чрезвычайно похоже на алкоголь), оценивающей сходство эффектов наркотиков с алкоголем
За 60 минут до введения глицина
Визуальные аналоговые шкалы сходства с алкоголем 30 минут
Временное ограничение: 30 минут
Визуальные аналоговые шкалы сходства с алкоголем Данные с использованием шкалы Лайкерта (0 Совершенно не похоже на алкоголь -7 Чрезвычайно похоже на алкоголь), оценивающей сходство эффектов наркотиков с алкоголем
30 минут
Визуальные аналоговые шкалы сходства с алкоголем 60 минут
Временное ограничение: 60 минут
Визуальные аналоговые шкалы сходства с алкоголем Данные с использованием шкалы Лайкерта (0 Совершенно не похоже на алкоголь -7 Чрезвычайно похоже на алкоголь), оценивающей сходство эффектов наркотиков с алкоголем
60 минут
Визуальные аналоговые шкалы сходства с алкоголем 120 минут
Временное ограничение: 120 минут
Визуальные аналоговые шкалы сходства с алкоголем Данные с использованием шкалы Лайкерта (0 Совершенно не похоже на алкоголь -7 Чрезвычайно похоже на алкоголь), оценивающей сходство эффектов наркотиков с алкоголем
120 минут

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество напитков, выпитых за 60 минут до инфузии глицина
Временное ограничение: За 60 минут до введения глицина
Шкала количества выпитых напитков просит испытуемых сообщить о количестве выпитых алкогольных напитков, которые, по их мнению, они выпили.
За 60 минут до введения глицина
Количество выпитых напитков за 30 минут
Временное ограничение: 30 минут
Шкала количества выпитых напитков просит испытуемых сообщить о количестве выпитых алкогольных напитков, которые, по их мнению, они выпили.
30 минут
Количество выпитых напитков за 60 минут
Временное ограничение: 60 минут
Шкала количества выпитых напитков просит испытуемых сообщить о количестве выпитых алкогольных напитков, которые, по их мнению, они выпили.
60 минут
Количество выпитых напитков за 120 минут
Временное ограничение: 120 минут
Шкала количества выпитых напитков просит испытуемых сообщить о количестве выпитых алкогольных напитков, которые, по их мнению, они выпили.
120 минут
Подшкала двухфазной шкалы воздействия алкоголя (BAES) Седативный эффект — исходный уровень
Временное ограничение: Базовый уровень
Шкала самоотчетов, используемая для измерения седативного эффекта (0 совсем не седативный - 70 очень седативный) алкоголя
Базовый уровень
Двухфазная шкала алкогольного воздействия (BAES) — седативный эффект за 60 минут до введения глицина
Временное ограничение: За 60 минут до введения глицина
Шкала самоотчетов, используемая для измерения седативного эффекта (0 совсем не седативный - 70 очень седативный) алкоголя
За 60 минут до введения глицина
Двухфазная шкала воздействия алкоголя (BAES), подшкала седации - 30 минут
Временное ограничение: 30 минут
Шкала самоотчетов, используемая для измерения седативного эффекта (0 совсем не седативный - 70 очень седативный) алкоголя
30 минут
Двухфазная шкала воздействия алкоголя (BAES), подшкала седации - 60 минут
Временное ограничение: 60 минут
Шкала самоотчетов, используемая для измерения седативного эффекта (0 совсем не седативный - 70 очень седативный) алкоголя
60 минут
Двухфазная шкала воздействия алкоголя (BAES), подшкала седации — 120 минут
Временное ограничение: 120 минут
Шкала самоотчетов, используемая для измерения седативного эффекта (0 совсем не седативный - 70 очень седативный) алкоголя
120 минут
Визуальные аналоговые шкалы (ВАШ) — исходный уровень
Временное ограничение: Базовый уровень
Визуальные аналоговые шкалы (ВАШ): шкала самооценки, используемая для измерения высокого уровня (0 совсем нет - 7 очень сильно)
Базовый уровень
Визуальные аналоговые весы (ВАШ) — за 60 минут до введения глицина
Временное ограничение: За 60 минут до введения глицина
Визуальные аналоговые шкалы (ВАШ): шкала самооценки, используемая для измерения высокого уровня (0 совсем нет - 7 очень сильно)
За 60 минут до введения глицина
Визуальные аналоговые весы (ВАШ) - 30 минут
Временное ограничение: 30 минут
Визуальные аналоговые шкалы (ВАШ): шкала самооценки, используемая для измерения высокого уровня (0 совсем нет - 7 очень сильно)
30 минут
Визуальные аналоговые весы (ВАШ) - 60 минут
Временное ограничение: 60 минут
Визуальные аналоговые шкалы (ВАШ): шкала самооценки, используемая для измерения высокого уровня (0 совсем нет - 7 очень сильно)
60 минут
Визуальные аналоговые весы (ВАШ) - 120 минут
Временное ограничение: 120 минут
Визуальные аналоговые шкалы (ВАШ): шкала самооценки, используемая для измерения высокого уровня (0 совсем нет - 7 очень сильно)
120 минут
Подшкала Шкалы тяги к алкоголю (ACS): Желание пить — исходный уровень
Временное ограничение: Базовый уровень
Шкала тяги к алкоголю (ACS) Подшкала: Желание пить: Шкала самооценки, используемая для измерения желания пить алкоголь (0 Нет желания пить алкоголь - 100 Определенное желание пить алкоголь)
Базовый уровень
Подшкала шкалы тяги к алкоголю (ACS): Желание выпить — за 60 минут до введения глицина
Временное ограничение: За 60 минут до введения глицина
Шкала тяги к алкоголю (ACS) Подшкала: Желание пить: Шкала самооценки, используемая для измерения желания пить алкоголь (0 Нет желания пить алкоголь - 100 Определенное желание пить алкоголь)
За 60 минут до введения глицина
Шкала тяги к алкоголю (ACS) Подшкала: Желание выпить: - 30 минут
Временное ограничение: 30 минут
Шкала тяги к алкоголю (ACS) Подшкала: Желание пить: Шкала самооценки, используемая для измерения желания пить алкоголь (0 Нет желания пить алкоголь - 100 Определенное желание пить алкоголь)
30 минут
Шкала тяги к алкоголю (ACS) Подшкала: Желание выпить - 60 минут
Временное ограничение: 60 минут
Шкала тяги к алкоголю (ACS) Подшкала: Желание пить: Шкала самооценки, используемая для измерения желания пить алкоголь (0 Нет желания пить алкоголь - 100 Определенное желание пить алкоголь)
60 минут
Шкала тяги к алкоголю (ACS) Подшкала: Желание выпить - 120 минут
Временное ограничение: 120 минут
Шкала тяги к алкоголю (ACS) Подшкала: Желание пить: Шкала самооценки, используемая для измерения желания пить алкоголь (0 Нет желания пить алкоголь - 100 Определенное желание пить алкоголь)
120 минут
Подшкала шкалы тяги к алкоголю (ACS): улучшение настроения — исходный уровень
Временное ограничение: Базовый уровень
Шкала тяги к алкоголю (ACS) Подшкала: Улучшение настроения: Шкала самооценки, используемая для измерения ожидаемого улучшения настроения, связанного с алкоголем (0 Совсем нет - 100 Определенно)
Базовый уровень
Подшкала шкалы тяги к алкоголю (ACS): улучшение настроения — за 60 минут до введения глицина
Временное ограничение: За 60 минут до введения глицина
Шкала тяги к алкоголю (ACS) Подшкала: Улучшение настроения: Шкала самооценки, используемая для измерения ожидаемого улучшения настроения, связанного с алкоголем (0 Совсем нет - 100 Определенно)
За 60 минут до введения глицина
Подшкала шкалы тяги к алкоголю (ACS): улучшение настроения — 30 минут
Временное ограничение: 30 минут
Шкала тяги к алкоголю (ACS) Подшкала: Улучшение настроения: Шкала самооценки, используемая для измерения ожидаемого улучшения настроения, связанного с алкоголем (0 Совсем нет - 100 Определенно)
30 минут
Подшкала шкалы тяги к алкоголю (ACS): улучшение настроения — 60 минут
Временное ограничение: 60 минут
Шкала тяги к алкоголю (ACS) Подшкала: Улучшение настроения: Шкала самооценки, используемая для измерения ожидаемого улучшения настроения, связанного с алкоголем (0 Совсем нет - 100 Определенно)
60 минут
Подшкала шкалы тяги к алкоголю (ACS): улучшение настроения — 120 минут
Временное ограничение: 120 минут
Шкала тяги к алкоголю (ACS) Подшкала: Улучшение настроения: Шкала самооценки, используемая для измерения ожидаемого улучшения настроения, связанного с алкоголем (0 Совсем нет - 100 Определенно)
120 минут
Подшкала шкалы тяги к алкоголю (ACS): Дискомфорт — исходный уровень
Временное ограничение: Базовый уровень
Шкала тяги к алкоголю (ACS) Подшкала: Дискомфорт: Шкала самооценки - подшкала, отражающая ожидаемое облегчение дискомфорта, связанное с алкоголем (0 Совсем нет - 100 Определенно)
Базовый уровень
Подшкала шкалы тяги к алкоголю (ACS): Дискомфорт — за 60 минут до введения глицина
Временное ограничение: За 60 минут до введения глицина
Шкала тяги к алкоголю (ACS) Подшкала: Дискомфорт: Шкала самооценки - подшкала, отражающая ожидаемое облегчение дискомфорта, связанное с алкоголем (0 Совсем нет - 100 Определенно)
За 60 минут до введения глицина
Подшкала шкалы тяги к алкоголю (ACS): Дискомфорт — 30 минут
Временное ограничение: 30 минут
Шкала тяги к алкоголю (ACS) Подшкала: Дискомфорт: Шкала самооценки - подшкала, отражающая ожидаемое облегчение дискомфорта, связанное с алкоголем (0 Совсем нет - 100 Определенно)
30 минут
Подшкала шкалы тяги к алкоголю (ACS): Дискомфорт — 60 минут
Временное ограничение: 60 минут
Шкала тяги к алкоголю (ACS) Подшкала: Дискомфорт: Шкала самооценки - подшкала, отражающая ожидаемое облегчение дискомфорта, связанное с алкоголем (0 Совсем нет - 100 Определенно)
60 минут
Подшкала шкалы тяги к алкоголю (ACS): Дискомфорт — 120 минут
Временное ограничение: 120 минут
Шкала тяги к алкоголю (ACS) Подшкала: Дискомфорт: Шкала самооценки - подшкала, отражающая ожидаемое облегчение дискомфорта, связанное с алкоголем (0 Совсем нет - 100 Определенно)
120 минут
Подшкала шкалы тяги к алкоголю (ACS): снижение контроля над употреблением алкоголя — исходный уровень
Временное ограничение: Базовый уровень
Подшкала шкалы тяги к алкоголю (ACS): шкала самооценки, используемая для измерения сниженного контроля над алкоголем (0 совсем нет - 100 определенно)
Базовый уровень
Подшкала шкалы тяги к алкоголю (ACS): снижение контроля над употреблением алкоголя — за 60 минут до введения глицина
Временное ограничение: За 60 минут до введения глицина
Подшкала шкалы тяги к алкоголю (ACS): шкала самооценки, используемая для измерения сниженного контроля над алкоголем (0 совсем нет - 100 определенно)
За 60 минут до введения глицина
Подшкала шкалы тяги к алкоголю (ACS): снижение контроля над употреблением алкоголя — 30 минут
Временное ограничение: 30 минут
Подшкала шкалы тяги к алкоголю (ACS): шкала самооценки, используемая для измерения сниженного контроля над алкоголем (0 совсем нет - 100 определенно)
30 минут
Подшкала шкалы тяги к алкоголю (ACS): сниженный контроль над употреблением алкоголя — 60 минут
Временное ограничение: 60 минут
Подшкала шкалы тяги к алкоголю (ACS): шкала самооценки, используемая для измерения сниженного контроля над алкоголем (0 совсем нет - 100 определенно)
60 минут
Подшкала шкалы тяги к алкоголю (ACS): снижение контроля над употреблением алкоголя — 120 минут
Временное ограничение: 120 минут
Подшкала шкалы тяги к алкоголю (ACS): шкала самооценки, используемая для измерения сниженного контроля над алкоголем (0 совсем нет - 100 определенно)
120 минут
Continuous Performance Task (CPT) — отвлекаемость A-Prime — 30 минут
Временное ограничение: 30 минут
Диагностическая система Гордона - это задача непрерывной производительности (CPT) для измерения отвлекаемости - (диапазон оценок A-Prime от 0 минимум до 1 максимум - чем выше число, тем лучше производительность)
30 минут
Continuous Performance Task (CPT) — Бдительность — A-Prime Score 30 минут
Временное ограничение: 30 минут
Диагностическая система Гордона представляет собой задачу непрерывной производительности (CPT) для измерения бдительности - (диапазон оценок A-Prime от 0 минимум до 1 максимум - чем выше число, тем лучше производительность)
30 минут
Вербальная обучающая задача Хопкинса — Немедленное припоминание — 60 минут — Пробная версия 1
Временное ограничение: 60 минут - Испытание 1
Задача Хопкинса на вербальное обучение (HVLT) — измеряет вербальную память и функцию гиппокампа. (Три попытки немедленного припоминания) (0 слов не вспоминается - 12 вспоминаются все слова)
60 минут - Испытание 1
Вербальное обучающее задание Хопкинса — Немедленное припоминание — 60 минут — Испытание 2
Временное ограничение: 60 минут - Испытание 2
Задача Хопкинса на вербальное обучение (HVLT) — измеряет вербальную память и функцию гиппокампа. (Три попытки немедленного припоминания) (0 слов не вспоминается - 12 вспоминаются все слова)
60 минут - Испытание 2
Вербальная обучающая задача Хопкинса — Немедленное припоминание — 60 минут — Испытание 3
Временное ограничение: 60 минут - Испытание 3
Задача Хопкинса на вербальное обучение (HVLT) — измеряет вербальную память и функцию гиппокампа. (Три попытки немедленного припоминания) (0 слов не вспоминается - 12 вспоминаются все слова)
60 минут - Испытание 3
Вербальное обучающее задание Хопкинса — задержка припоминания — 90 минут
Временное ограничение: 90 минут
Задача Хопкинса на вербальное обучение (HVLT) — измеряет вербальную память и функцию гиппокампа. (отложенное воспоминание - через 30 минут после того, как были даны пробы 1-3) (0 слов не вспоминается - 12 вспоминаются все слова)
90 минут

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: John H Krystal, M.D., Yale University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 1997 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2008 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 марта 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 марта 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 марта 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

16 декабря 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 декабря 2016 г.

Последняя проверка

1 декабря 2016 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться