Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Glycin a perorální D-cykloserin u alkoholických pacientů a zdravých subjektů

14. prosince 2016 aktualizováno: Yale University

Otázka č. 1: Zlepší glycin kognitivní deficity? Hypotéza č. 1: Na základě pozitivních zjištění provedených s glycinem a milacemidem, glycinovým prekurzorem, u schizofrenie a demence očekáváme, že glycin zlepší kognitivní deficity.

Otázka č. 2: Budou pacienti s alkoholem vykazovat zvýšené endokrinní účinky glycinu? Hypotéza č. 2: Na základě účinků glycinu v závislosti na dávce u zdravých subjektů očekáváme, že glycin zvýší endokrinní odpověď na glycin u alkoholických pacientů s pravděpodobně dysregulovanou funkcí NMDA receptoru.

Otázka č. 3: Bude mít D-cykloserin účinky podobné ethanolu? Hypotéza č. 3: Pokud je inhibice funkce NMDA receptoru zásadní pro subjektivní účinky ethanolu, pak by antagonistické vlastnosti NMDA D-cykloserinu měly být rozpoznány jako ethanolu podobné (ve srovnání s placebem) u nedávno detoxikovaných alkoholiků a zdravých subjektů.

Otázka č. 4: Změní D-cykloserin kognitivní výhody glycinu? Hypotéza 4: Na základě na dávce závislé antagonistické aktivity NMDA D-cykloserinu očekáváme, že D-cykloserin bude soutěžit s agonistickou aktivitou glycinu, a proto zvrátit kognitivní výhody glycinu.

Otázka č. 5: Bude D-cykloserin inhibovat endokrinní účinky glycinu? Hypotéza č. 5: Je-li k určení endokrinní odpovědi nezbytná agonistická aktivita glycinu, pak by měly na dávce závislé antagonistické vlastnosti D-cykloserinu NMDA tyto účinky blokovat.

Přehled studie

Detailní popis

Účelem této studie je prozkoumat interakci mezi glycinem a D-cykloserinem u alkoholických pacientů a zdravých subjektů. Preklinické studie ukázaly, že sloučeniny působící v glycinovém místě komplexu receptoru N-methyl-D-aspartát (NMDA), jako je glycin, mohou zvrátit účinky ethanolu na funkci receptoru NMDA (Rabe et al., 1990). Aminokyselina glycin je ko-agonista NMDA receptorového komplexu (Kemp et al., 1993). Váže se na strychnin-necitlivé místo a pozitivně moduluje NMDA receptor (Mc Donald et al., 1990). Fyziologicky není glycinové místo nasyceno a podávání glycinu může potencovat reakce zprostředkované NMDA receptorem. Naproti tomu D-cykloserin (Hood et al., 1989) je částečným agonistou na glycinovém místě NMDA receptoru s vlastnostmi antagonisty NMDA závislými na dávce. NMDA antagonistická aktivita D-cykloserinu by měla vyvolat účinky podobné ethanolu, které lze zvrátit agonistou glycinem. Tato studie je určena k vyhodnocení možných příspěvků glycinového místa ke snížení kognitivních deficitů alkoholismu a doplňuje současnou práci ve VA Connecticut Healthcare System o antagonistech NMDA u alkoholiků a zdravých jedinců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

57

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, Spojené státy, 06516
        • VA Connecticut Healthcare System

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení/vyloučení Alkoholické subjekty:

  • Muž nebo žena (postmenopauzální, chirurgicky sterilní nebo negativní těhotenský test při screeningu a souhlas s používáním zavedené antikoncepce během testovacího období) ve věku 21 až 70 let.
  • Splňte kritéria diagnostického a statistického manuálu (DSM) IV pro závislost na alkoholu prostřednictvím strukturovaného klinického rozhovoru
  • Splnit von Knorringova kritéria pro časný nástup (typ II) alkoholismu
  • Bez dalších diagnóz DSM IV osy I pomocí strukturovaného klinického rozhovoru (SCID).
  • Bez celoživotní anamnézy diagnózy zneužívání jiných látek pomocí SCID (kromě tabáku) a toxikologického vyšetření moči negativní na zneužívání drog.
  • Zdravotně a neurologicky zdravý na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, sekvenční vícenásobné analýzy-počítač (SMAC-20), kompletního krevního obrazu (CBC) s dif. a EKG. Vzhledem k blízkosti závislosti na alkoholu bude do studie přijato zvýšení jaterních testů (LFT) na dvojnásobek normálních hodnot.
  • Do studie mohou být zařazeni pacienti se stabilními zdravotními problémy, pokud jejich medikace nebyla upravena v měsíci před účastí a pokud tyto léky postrádají výrazné účinky na centrální nervový systém (CNS).
  • Absence alkoholu během posledních 15 dnů.
  • Pacienti nesmí užívat léky používané k usnadnění detoxikace (lorazepam, oxazepam) alespoň 3 dny před zahájením testování.
  • Pacienti nesmí mít v anamnéze alkoholickou halucinózu.
  • Pacienti nesmějí být v akutním abstinenčním stavu jako důkaz skóre ne vyšším než 2 pro každou položku škály klinického institutu pro hodnocení odnětí
  • Pacienti užívající ethionamid nebo isoniazid se nebudou moci studie zúčastnit.

Kritéria pro zařazení/vyloučení Zdravé subjekty:

  • Muž nebo žena (postmenopauzální, chirurgicky sterilní nebo negativní těhotenský test při screeningu a souhlas s používáním zavedené antikoncepce během testovacího období) ve věku 21 až 70 let.
  • Absence celoživotní diagnózy zneužívání návykových látek u nepacientské verze SCID.
  • Zdravotně a neurologicky zdravý na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, SMAC-20, CBC w/dif. a EKG. Vzhledem k blízkosti závislosti na alkoholu bude do studie přijato zvýšení LFT dvakrát normální.
  • Absence alkoholu v posledních 14 dnech
  • Zdravé subjekty budou přiřazeny ke skupině pacientů podle věku, pohlaví a úrovně vzdělání.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Závislá na alkoholu
Pacienti závislí na alkoholu dostanou 4 intervence
Testovací dny budou zahrnovat podávání D-cykloserinu ráno ve formě pilulek a poté o 4 hodiny později 30minutovou infuzi glycinu.
Ostatní jména:
  • Cykloserin
  • Infuze glycinu
Placebo
Ostatní jména:
  • placebo
Aktivní komparátor: Zdravé předměty
Zdravé subjekty obdrží 4 intervence
Testovací dny budou zahrnovat podávání D-cykloserinu ráno ve formě pilulek a poté o 4 hodiny později 30minutovou infuzi glycinu.
Ostatní jména:
  • Cykloserin
  • Infuze glycinu
Placebo
Ostatní jména:
  • placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vizuální analogové škály podobnosti s alkoholem – základní linie
Časové okno: Základní linie
Vizuální analogové škály podobnosti s údaji o alkoholu pomocí Likertovy škály (0 vůbec ne podobné alkoholu -7 extrémně podobné alkoholu) hodnotící podobnost účinků drog s alkoholem
Základní linie
Vizuální analogové stupnice podobnosti s alkoholem 60 minut před infuzí glycinu
Časové okno: 60 minut před infuzí glycinu
Vizuální analogové škály podobnosti s údaji o alkoholu pomocí Likertovy škály (0 vůbec ne podobné alkoholu -7 extrémně podobné alkoholu) hodnotící podobnost účinků drog s alkoholem
60 minut před infuzí glycinu
Vizuální analogové stupnice podobnosti s alkoholem 30 minut
Časové okno: 30 minut
Vizuální analogové škály podobnosti s údaji o alkoholu pomocí Likertovy škály (0 vůbec ne podobné alkoholu -7 extrémně podobné alkoholu) hodnotící podobnost účinků drog s alkoholem
30 minut
Vizuální analogové stupnice podobnosti s alkoholem 60 minut
Časové okno: 60 minut
Vizuální analogové škály podobnosti s údaji o alkoholu pomocí Likertovy škály (0 vůbec ne podobné alkoholu -7 extrémně podobné alkoholu) hodnotící podobnost účinků drog s alkoholem
60 minut
Vizuální analogové stupnice podobnosti s alkoholem 120 minut
Časové okno: 120 minut
Vizuální analogové škály podobnosti s údaji o alkoholu pomocí Likertovy škály (0 vůbec ne podobné alkoholu -7 extrémně podobné alkoholu) hodnotící podobnost účinků drog s alkoholem
120 minut

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet vypitých nápojů 60 minut před infuzí glycinu
Časové okno: 60 minut před infuzí glycinu
Škála počtu nápojů žádá subjekty, aby uvedly počet alkoholických nápojů, které podle nich vypily.
60 minut před infuzí glycinu
Počet vypitých nápojů za 30 minut
Časové okno: 30 minut
Škála počtu nápojů žádá subjekty, aby uvedly počet alkoholických nápojů, které podle nich vypily.
30 minut
Počet vypitých nápojů za 60 minut
Časové okno: 60 minut
Škála počtu nápojů žádá subjekty, aby uvedly počet alkoholických nápojů, které podle nich vypily.
60 minut
Počet vypitých nápojů za 120 minut
Časové okno: 120 minut
Škála počtu nápojů žádá subjekty, aby uvedly počet alkoholických nápojů, které podle nich vypily.
120 minut
Biphasic Alcohol Effects Scale (BAES) Subscale Sedation - Baseline
Časové okno: Základní linie
Hodnotící škála self-report používaná k měření sedativních účinků (0 vůbec nesedativní - 70 extrémně sedativní) alkoholu
Základní linie
Biphasic Alcohol Effects Scale (BAES) – subškálová sedace 60 minut před infuzí glycinu
Časové okno: 60 minut před infuzí glycinu
Hodnotící škála self-report používaná k měření sedativních účinků (0 vůbec nesedativní - 70 extrémně sedativní) alkoholu
60 minut před infuzí glycinu
Biphasic Alcohol Effects Scale (BAES) Subscale Sedation – 30 minut
Časové okno: 30 minut
Hodnotící škála self-report používaná k měření sedativních účinků (0 vůbec nesedativní - 70 extrémně sedativní) alkoholu
30 minut
Biphasic Alcohol Effects Scale (BAES) Subscale Sedation – 60 minut
Časové okno: 60 minut
Hodnotící škála self-report používaná k měření sedativních účinků (0 vůbec nesedativní - 70 extrémně sedativní) alkoholu
60 minut
Biphasic Alcohol Effects Scale (BAES) Subscale Sedation – 120 minut
Časové okno: 120 minut
Hodnotící škála self-report používaná k měření sedativních účinků (0 vůbec nesedativní - 70 extrémně sedativní) alkoholu
120 minut
Vizuální analogové váhy (VAS) – základní linie
Časové okno: Základní linie
Vizuální analogové škály (VAS): Hodnotící škála s vlastním hlášením používaná k měření vysokých hodnot (0 vůbec ne - 7 extrémně)
Základní linie
Vizuální analogové váhy (VAS) - 60 minut před infuzí glycinu
Časové okno: 60 minut před infuzí glycinu
Vizuální analogové škály (VAS): Hodnotící škála s vlastním hlášením používaná k měření vysokých hodnot (0 vůbec ne - 7 extrémně)
60 minut před infuzí glycinu
Vizuální analogové váhy (VAS) - 30 minut
Časové okno: 30 minut
Vizuální analogové škály (VAS): Hodnotící škála s vlastním hlášením používaná k měření vysokých hodnot (0 vůbec ne - 7 extrémně)
30 minut
Vizuální analogové váhy (VAS) - 60 minut
Časové okno: 60 minut
Vizuální analogové škály (VAS): Hodnotící škála s vlastním hlášením používaná k měření vysokých hodnot (0 vůbec ne - 7 extrémně)
60 minut
Vizuální analogové váhy (VAS) - 120 minut
Časové okno: 120 minut
Vizuální analogové škály (VAS): Hodnotící škála s vlastním hlášením používaná k měření vysokých hodnot (0 vůbec ne - 7 extrémně)
120 minut
Alkohol Craving Scale (ACS) Subscale: Desire to Drink – základní linie
Časové okno: Základní linie
Alcohol Craving Scale (ACS) Subškála: Touha pít: Hodnotící škála self-report používaná k měření touhy pít alkohol (0 Žádná chuť pít alkohol - 100 Rozhodně touha pít alkohol)
Základní linie
Alkohol Craving Scale (ACS) Subscale: Touha pít – 60 minut před infuzí glycinu
Časové okno: 60 minut před infuzí glycinu
Alcohol Craving Scale (ACS) Subškála: Touha pít: Hodnotící škála self-report používaná k měření touhy pít alkohol (0 Žádná chuť pít alkohol - 100 Rozhodně touha pít alkohol)
60 minut před infuzí glycinu
Stupnice touhy po alkoholu (ACS) Subškála: Touha pít: - 30 minut
Časové okno: 30 minut
Alcohol Craving Scale (ACS) Subškála: Touha pít: Hodnotící škála self-report používaná k měření touhy pít alkohol (0 Žádná chuť pít alkohol - 100 Rozhodně touha pít alkohol)
30 minut
Stupnice touhy po alkoholu (ACS) Subškála: Touha pít – 60 minut
Časové okno: 60 minut
Alcohol Craving Scale (ACS) Subškála: Touha pít: Hodnotící škála self-report používaná k měření touhy pít alkohol (0 Žádná chuť pít alkohol - 100 Rozhodně touha pít alkohol)
60 minut
Stupnice touhy po alkoholu (ACS) Subškála: Touha pít – 120 minut
Časové okno: 120 minut
Alcohol Craving Scale (ACS) Subškála: Touha pít: Hodnotící škála self-report používaná k měření touhy pít alkohol (0 Žádná chuť pít alkohol - 100 Rozhodně touha pít alkohol)
120 minut
Alkohol Craving Scale (ACS) Subscale: Zlepšení nálady – základní linie
Časové okno: Základní linie
Alcohol Craving Scale (ACS) Subscale: Zlepšení nálady : Hodnotící škála self-report používaná k měření očekávaného zlepšení nálady související s alkoholem (0 vůbec ne - 100 určitě)
Základní linie
Subškála Alcohol Craving Scale (ACS): Zlepšení nálady – 60 minut před infuzí glycinu
Časové okno: 60 minut před infuzí glycinu
Alcohol Craving Scale (ACS) Subscale: Zlepšení nálady : Hodnotící škála self-report používaná k měření očekávaného zlepšení nálady související s alkoholem (0 vůbec ne - 100 určitě)
60 minut před infuzí glycinu
Alkohol Craving Scale (ACS) Subscale: Zlepšení nálady – 30 minut
Časové okno: 30 minut
Alcohol Craving Scale (ACS) Subscale: Zlepšení nálady : Hodnotící škála self-report používaná k měření očekávaného zlepšení nálady související s alkoholem (0 vůbec ne - 100 určitě)
30 minut
Alkohol Craving Scale (ACS) Subscale: Zlepšení nálady – 60 minut
Časové okno: 60 minut
Alcohol Craving Scale (ACS) Subscale: Zlepšení nálady : Hodnotící škála self-report používaná k měření očekávaného zlepšení nálady související s alkoholem (0 vůbec ne - 100 určitě)
60 minut
Alkohol Craving Scale (ACS) Subscale: Zlepšení nálady – 120 minut
Časové okno: 120 minut
Alcohol Craving Scale (ACS) Subscale: Zlepšení nálady : Hodnotící škála self-report používaná k měření očekávaného zlepšení nálady související s alkoholem (0 vůbec ne - 100 určitě)
120 minut
Alkohol Craving Scale (ACS) Subscale: Nepohodlí - základní linie
Časové okno: Základní linie
Škála touhy po alkoholu (ACS) Subškála: Nepohodlí: Hodnotící škála self-report - subškála odrážející očekávanou úlevu od nepohodlí související s alkoholem (0 vůbec ne - 100 určitě)
Základní linie
Subškála Alcohol Craving Scale (ACS): Nepohodlí – 60 minut před infuzí glycinu
Časové okno: 60 minut před infuzí glycinu
Škála touhy po alkoholu (ACS) Subškála: Nepohodlí: Hodnotící škála self-report - subškála odrážející očekávanou úlevu od nepohodlí související s alkoholem (0 vůbec ne - 100 určitě)
60 minut před infuzí glycinu
Alkohol Craving Scale (ACS) Subscale: Discomfort - 30 Minutes
Časové okno: 30 minut
Škála touhy po alkoholu (ACS) Subškála: Nepohodlí: Hodnotící škála self-report - subškála odrážející očekávanou úlevu od nepohodlí související s alkoholem (0 vůbec ne - 100 určitě)
30 minut
Alkohol Craving Scale (ACS) Subscale: Discomfort - 60 Minutes
Časové okno: 60 minut
Škála touhy po alkoholu (ACS) Subškála: Nepohodlí: Hodnotící škála self-report - subškála odrážející očekávanou úlevu od nepohodlí související s alkoholem (0 vůbec ne - 100 určitě)
60 minut
Alkohol Craving Scale (ACS) Subscale: Discomfort - 120 Minutes
Časové okno: 120 minut
Škála touhy po alkoholu (ACS) Subškála: Nepohodlí: Hodnotící škála self-report - subškála odrážející očekávanou úlevu od nepohodlí související s alkoholem (0 vůbec ne - 100 určitě)
120 minut
Subškála Alcohol Craving Scale (ACS): Snížená kontrola užívání alkoholu – základní linie
Časové okno: Základní linie
Alkohol Craving Scale (ACS) Subscale: Hodnotící škála self-report používaná k měření snížené kontroly alkoholu (0 vůbec ne - 100 určitě)
Základní linie
Subškála Alcohol Craving Scale (ACS): Snížená kontrola užívání alkoholu – 60 minut před infuzí glycinu
Časové okno: 60 minut před infuzí glycinu
Alkohol Craving Scale (ACS) Subscale: Hodnotící škála self-report používaná k měření snížené kontroly alkoholu (0 vůbec ne - 100 určitě)
60 minut před infuzí glycinu
Subškála Alcohol Craving Scale (ACS): Snížená kontrola užívání alkoholu – 30 minut
Časové okno: 30 minut
Alkohol Craving Scale (ACS) Subscale: Hodnotící škála self-report používaná k měření snížené kontroly alkoholu (0 vůbec ne - 100 určitě)
30 minut
Subškála Alcohol Craving Scale (ACS): Snížená kontrola užívání alkoholu – 60 minut
Časové okno: 60 minut
Alkohol Craving Scale (ACS) Subscale: Hodnotící škála self-report používaná k měření snížené kontroly alkoholu (0 vůbec ne - 100 určitě)
60 minut
Subškála Alcohol Craving Scale (ACS): Snížená kontrola užívání alkoholu – 120 minut
Časové okno: 120 minut
Alkohol Craving Scale (ACS) Subscale: Hodnotící škála self-report používaná k měření snížené kontroly alkoholu (0 vůbec ne - 100 určitě)
120 minut
Úkol kontinuálního výkonu (CPT) - Rozptýlitelnost A-Prime - 30 minut
Časové okno: 30 minut
gordonův diagnostický systém je kontinuální výkonnostní úkol (CPT) pro měření roztržitosti – (rozsah skóre A-Prime 0 minimum – 1 maximum – čím vyšší číslo, tím lepší výkon)
30 minut
Průběžný výkonový úkol (CPT) – Bdělost – A-Prime Score 30 minut
Časové okno: 30 minut
gordon diagnostický systém je kontinuální výkonnostní úkol (CPT) pro měření bdělosti - (rozsah skóre A-Prime 0 minimum - 1 maximum - Čím vyšší číslo, tím lepší výkon)
30 minut
Hopkinsův verbální učební úkol – okamžité vyvolání – 60 minut – zkušební 1
Časové okno: 60 minut - Zkouška 1
Hopkins Verbal Learning Task (HVLT) – měří verbální paměť a funkci hipokampu. (Tři pokusy s okamžitým odvoláním) (0 Žádná slova si nevzpomínám - 12 všechna slova vybavená)
60 minut - Zkouška 1
Hopkinsův verbální učební úkol – okamžité vyvolání – 60 minut – zkouška 2
Časové okno: 60 minut - Zkouška 2
Hopkins Verbal Learning Task (HVLT) – měří verbální paměť a funkci hipokampu. (Tři pokusy s okamžitým odvoláním) (0 Žádná slova si nevzpomínám - 12 všechna slova vybavená)
60 minut - Zkouška 2
Hopkinsův verbální učební úkol – okamžité vyvolání – 60 minut – zkušební 3
Časové okno: 60 minut - Zkouška 3
Hopkins Verbal Learning Task (HVLT) – měří verbální paměť a funkci hipokampu. (Tři pokusy s okamžitým odvoláním) (0 Žádná slova si nevzpomínám - 12 všechna slova vybavená)
60 minut - Zkouška 3
Hopkinsův verbální učební úkol – zpožděné vyvolání – 90 minut
Časové okno: 90 minut
Hopkins Verbal Learning Task (HVLT) – měří verbální paměť a funkci hipokampu. (zpožděné vyvolání - 30 minut po provedení zkoušek 1-3) (0 nevybavených slov - 12 vybavených slov)
90 minut

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: John H Krystal, M.D., Yale University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 1997

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. března 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. března 2008

První zveřejněno (Odhad)

13. března 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

16. prosince 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. prosince 2016

Naposledy ověřeno

1. prosince 2016

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Závislost na alkoholu

Klinické studie na D-cykloserin PO a glycin IV

3
Předplatit