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酒精患者和健康受试者的甘氨酸和口服 D-环丝氨酸

2016年12月14日 更新者:Yale University

问题 #1:甘氨酸会改善认知缺陷吗? 假设 #1:基于甘氨酸和米拉塞胺(一种甘氨酸前药)在精神分裂症和痴呆症中的积极发现,我们预计甘氨酸将改善认知缺陷。

问题 #2:酗酒患者对甘氨酸的内分泌作用会增强吗? 假设 #2:基于甘氨酸对健康受试者的剂量相关效应,我们预计甘氨酸会增加酒精患者对甘氨酸的内分泌反应,据推测,NMDA 受体功能失调。

问题 #3:D-环丝氨酸会产生类似乙醇的作用吗? 假设 #3:如果 NMDA 受体功能的抑制是乙醇主观效应的基础,那么 D-环丝氨酸的 NMDA 拮抗剂特性应该被认为在最近戒毒的酗酒者和健康受试者中具有乙醇样(相对于安慰剂)。

问题 #4:D-环丝氨酸会逆转甘氨酸的认知益处吗? 假设 4:基于 D-环丝氨酸的剂量相关 NMDA 拮抗剂活性,我们预计 D-环丝氨酸将与甘氨酸的激动剂活性竞争,因此它将逆转甘氨酸的认知益处。

问题 5:D-环丝氨酸会抑制甘氨酸的内分泌作用吗? 假设 5:如果甘氨酸的激动剂活性对于确定内分泌反应是必要的,那么 D-环丝氨酸的剂量相关 NMDA 拮抗剂特性应该会阻止这些作用。

研究概览

详细说明

本研究的目的是调查酒精患者和健康受试者中甘氨酸和 D-环丝氨酸之间的相互作用。 临床前研究表明,作用于 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体复合物甘氨酸位点的化合物(例如甘氨酸)可能会逆转乙醇对 NMDA 受体功能的影响(Rabe 等人,1990 年)。 氨基酸甘氨酸是 NMDA 受体复合物的共激动剂 (Kemp et al., 1993)。 它与士的宁不敏感位点结合并正向调节 NMDA 受体(Mc Donald 等人,1990)。 在生理学上,甘氨酸位点未饱和,施用甘氨酸可增强 NMDA 受体介导的反应。 相反,D-环丝氨酸(Hood 等人,1989)是 NMDA 受体甘氨酸位点的部分激动剂,具有剂量依赖性 NMDA 拮抗剂特性。 D-环丝氨酸的 NMDA 拮抗剂活性应产生类似乙醇的作用,可被激动剂甘氨酸逆转。 本研究旨在评估甘氨酸位点对减少酒精中毒认知缺陷的可能贡献,并补充 VA Connecticut Healthcare System 目前在酒精和健康受试者中的 NMDA 拮抗剂的工作。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

57

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Connecticut
      • West Haven、Connecticut、美国、06516
        • VA Connecticut Healthcare System

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

21年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入/排除标准酒精受试者:

  • 年龄在 21 至 70 岁之间的男性或女性(绝经后、手术绝育或筛查时妊娠试验阴性并同意在试验期间使用既定的避孕措施)。
  • 通过结构化临床访谈满足酒精依赖诊断和统计手册 (DSM) IV 标准
  • 符合早发(II 型)酒精中毒的 von Knorring 标准
  • 在没有其他 DSM IV Axis I 的情况下,我通过结构化临床访谈 (SCID) 进行诊断。
  • 没有通过 SCID 诊断的其他物质滥用(不包括烟草)的终生病史,并且尿液毒理学筛查对滥用药物呈阴性。
  • 根据病史、体格检查、序贯多重分析计算机 (SMAC-20)、全血细胞计数 (CBC) w/diff 在医学和神经学上健康。 和心电图。 鉴于接近酒精依赖,肝功能测试 (LFT) 升高两倍于正常值将被纳入研究。
  • 如果他们的药物在参与前一个月没有调整,并且如果这些药物缺乏显着的中枢神经系统 (CNS) 作用,则可以将具有稳定医疗问题的患者纳入研究。
  • 过去 15 天内没有饮酒。
  • 在开始测试之前,患者必须至少 3 天没有使用促进解毒的药物(劳拉西泮、奥沙西泮)。
  • 患者必须没有酒精性幻觉病史。
  • 临床研究所戒断评估量表的每一项得分不得超过 2 分,患者不得以急性酒精戒断为证据
  • 服用乙硫异烟胺或异烟肼的患者将不允许参加该研究。

纳入/排除标准健康受试者:

  • 年龄在 21 至 70 岁之间的男性或女性(绝经后、手术绝育或筛查时妊娠试验阴性并同意在试验期间使用既定的避孕措施)。
  • 非患者版本的 SCID 没有进行终生药物滥用诊断。
  • 根据病史、体格检查、SMAC-20、CBC w/diff 的医学和神经健康。 和心电图。 鉴于接近酒精依赖,LFT 升高两倍于正常水平将被接受进入研究。
  • 过去 14 天内没有饮酒
  • 健康受试者将与年龄、性别和教育水平的患者组相匹配。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:依赖酒精
酒精依赖患者将接受 4 种干预措施
测试日将包括在早上以药丸形式服用 D-环丝氨酸,然后在 4 小时后输注甘氨酸 30 分钟。
其他名称:
  • 环丝氨酸
  • 甘氨酸输液
安慰剂
其他名称:
  • 安慰剂
有源比较器:健康受试者
健康受试者将接受 4 次干预
测试日将包括在早上以药丸形式服用 D-环丝氨酸,然后在 4 小时后输注甘氨酸 30 分钟。
其他名称:
  • 环丝氨酸
  • 甘氨酸输液
安慰剂
其他名称:
  • 安慰剂

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
与酒精相似度的视觉模拟量表 - 基线
大体时间:基线
Visual Analog Scales of Similarity to Alcohol data using the Likert scale (0 Not at all similar to alcohol -7 Extremely similar to alcohol) 评估药物作用与酒精的相似性
基线
甘氨酸输注前 60 分钟与酒精相似度的视觉模拟量表
大体时间:输注甘氨酸前 60 分钟
Visual Analog Scales of Similarity to Alcohol data using the Likert scale (0 Not at all similar to alcohol -7 Extremely similar to alcohol) 评估药物作用与酒精的相似性
输注甘氨酸前 60 分钟
与酒精相似度的视觉模拟量表 30 分钟
大体时间:30分钟
Visual Analog Scales of Similarity to Alcohol data using the Likert scale (0 Not at all similar to alcohol -7 Extremely similar to alcohol) 评估药物作用与酒精的相似性
30分钟
与酒精相似度的视觉模拟量表 60 分钟
大体时间:60分钟
Visual Analog Scales of Similarity to Alcohol data using the Likert scale (0 Not at all similar to alcohol -7 Extremely similar to alcohol) 评估药物作用与酒精的相似性
60分钟
与酒精相似度的视觉模拟量表 120 分钟
大体时间:120分钟
Visual Analog Scales of Similarity to Alcohol data using the Likert scale (0 Not at all similar to alcohol -7 Extremely similar to alcohol) 评估药物作用与酒精的相似性
120分钟

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
输注甘氨酸前 60 分钟感觉饮用的饮料数量
大体时间:输注甘氨酸前 60 分钟
饮酒量表要求受试者报告他们认为自己喝了多少酒精饮料。
输注甘氨酸前 60 分钟
30 分钟后感觉饮用的饮料数量
大体时间:30分钟
饮酒量表要求受试者报告他们认为自己喝了多少酒精饮料。
30分钟
60 分钟后感觉饮用的饮料数量
大体时间:60分钟
饮酒量表要求受试者报告他们认为自己喝了多少酒精饮料。
60分钟
120 分钟时感觉饮用的饮料数量
大体时间:120分钟
饮酒量表要求受试者报告他们认为自己喝了多少酒精饮料。
120分钟
双相酒精效应量表 (BAES) 子量表镇静 - 基线
大体时间:基线
用于测量酒精镇静作用(0 完全没有镇静 - 70 极度镇静)的自我报告评级量表
基线
双相酒精效应量表 (BAES) - 甘氨酸输注前 60 分钟的亚量表镇静
大体时间:输注甘氨酸前 60 分钟
用于测量酒精镇静作用(0 完全没有镇静 - 70 极度镇静)的自我报告评级量表
输注甘氨酸前 60 分钟
双相酒精效应量表 (BAES) 子量表镇静 - 30 分钟
大体时间:30分钟
用于测量酒精镇静作用(0 完全没有镇静 - 70 极度镇静)的自我报告评级量表
30分钟
双相酒精效应量表 (BAES) 子量表镇静 - 60 分钟
大体时间:60分钟
用于测量酒精镇静作用(0 完全没有镇静 - 70 极度镇静)的自我报告评级量表
60分钟
双相酒精效应量表 (BAES) 子量表镇静 - 120 分钟
大体时间:120分钟
用于测量酒精镇静作用(0 完全没有镇静 - 70 极度镇静)的自我报告评级量表
120分钟
视觉模拟量表 (VAS) - 基线
大体时间:基线
视觉模拟量表 (VAS):用于测量高度的自我报告评级量表(0 完全没有 - 7 非常)
基线
视觉模拟量表 (VAS) - 甘氨酸输注前 60 分钟
大体时间:输注甘氨酸前 60 分钟
视觉模拟量表 (VAS):用于测量高度的自我报告评级量表(0 完全没有 - 7 非常)
输注甘氨酸前 60 分钟
视觉模拟量表 (VAS) - 30 分钟
大体时间:30分钟
视觉模拟量表 (VAS):用于测量高度的自我报告评级量表(0 完全没有 - 7 非常)
30分钟
视觉模拟量表 (VAS) - 60 分钟
大体时间:60分钟
视觉模拟量表 (VAS):用于测量高度的自我报告评级量表(0 完全没有 - 7 非常)
60分钟
视觉模拟量表 (VAS) - 120 分钟
大体时间:120分钟
视觉模拟量表 (VAS):用于测量高度的自我报告评级量表(0 完全没有 - 7 非常)
120分钟
酒瘾量表 (ACS) 子量表:饮酒欲望 - 基线
大体时间:基线
Alcohol Craving Scale (ACS) Subscale: Desire to drink: 用于衡量饮酒欲望的自我报告等级量表(0 不想喝酒 - 100 绝对想喝酒)
基线
酒瘾量表 (ACS) 子量表:饮酒欲望 - 甘氨酸输注前 60 分钟
大体时间:输注甘氨酸前 60 分钟
Alcohol Craving Scale (ACS) Subscale: Desire to drink: 用于衡量饮酒欲望的自我报告等级量表(0 不想喝酒 - 100 绝对想喝酒)
输注甘氨酸前 60 分钟
酒瘾量表 (ACS) 子量表:饮酒欲望:- 30 分钟
大体时间:30分钟
Alcohol Craving Scale (ACS) Subscale: Desire to drink: 用于衡量饮酒欲望的自我报告等级量表(0 不想喝酒 - 100 绝对想喝酒)
30分钟
酒瘾量表 (ACS) 子量表:饮酒欲望 - 60 分钟
大体时间:60分钟
Alcohol Craving Scale (ACS) Subscale: Desire to drink: 用于衡量饮酒欲望的自我报告等级量表(0 不想喝酒 - 100 绝对想喝酒)
60分钟
酒瘾量表 (ACS) 子量表:饮酒欲望 - 120 分钟
大体时间:120分钟
Alcohol Craving Scale (ACS) Subscale: Desire to drink: 用于衡量饮酒欲望的自我报告等级量表(0 不想喝酒 - 100 绝对想喝酒)
120分钟
酒精渴望量表 (ACS) 子量表:情绪改善 - 基线
大体时间:基线
酒精渴望量表 (ACS) 子量表:情绪改善:用于衡量预期酒精相关情绪改善的自我报告评级量表(0 完全没有 - 100 绝对)
基线
嗜酒量表 (ACS) 子量表:情绪改善 - 甘氨酸输注前 60 分钟
大体时间:输注甘氨酸前 60 分钟
酒精渴望量表 (ACS) 子量表:情绪改善:用于衡量预期酒精相关情绪改善的自我报告评级量表(0 完全没有 - 100 绝对)
输注甘氨酸前 60 分钟
酒瘾量表 (ACS) 子量表:情绪改善 - 30 分钟
大体时间:30分钟
酒精渴望量表 (ACS) 子量表:情绪改善:用于衡量预期酒精相关情绪改善的自我报告评级量表(0 完全没有 - 100 绝对)
30分钟
酒瘾量表 (ACS) 子量表:情绪改善 - 60 分钟
大体时间:60分钟
酒精渴望量表 (ACS) 子量表:情绪改善:用于衡量预期酒精相关情绪改善的自我报告评级量表(0 完全没有 - 100 绝对)
60分钟
酒瘾量表 (ACS) 子量表:情绪改善 - 120 分钟
大体时间:120分钟
酒精渴望量表 (ACS) 子量表:情绪改善:用于衡量预期酒精相关情绪改善的自我报告评级量表(0 完全没有 - 100 绝对)
120分钟
酒瘾量表 (ACS) 子量表:不适 - 基线
大体时间:基线
酒精渴望量表 (ACS) 子量表:不适:自我报告评级量表 - 子量表反映预期的酒精相关缓解不适(0 完全没有 - 100 绝对)
基线
酒精渴望量表 (ACS) 子量表:不适 - 甘氨酸输注前 60 分钟
大体时间:输注甘氨酸前 60 分钟
酒精渴望量表 (ACS) 子量表:不适:自我报告评级量表 - 子量表反映预期的酒精相关缓解不适(0 完全没有 - 100 绝对)
输注甘氨酸前 60 分钟
酒瘾量表 (ACS) 子量表:不适 - 30 分钟
大体时间:30分钟
酒精渴望量表 (ACS) 子量表:不适:自我报告评级量表 - 子量表反映预期的酒精相关缓解不适(0 完全没有 - 100 绝对)
30分钟
酒瘾量表 (ACS) 子量表:不适 - 60 分钟
大体时间:60分钟
酒精渴望量表 (ACS) 子量表:不适:自我报告评级量表 - 子量表反映预期的酒精相关缓解不适(0 完全没有 - 100 绝对)
60分钟
酒瘾量表 (ACS) 子量表:不适 - 120 分钟
大体时间:120分钟
酒精渴望量表 (ACS) 子量表:不适:自我报告评级量表 - 子量表反映预期的酒精相关缓解不适(0 完全没有 - 100 绝对)
120分钟
酒精渴望量表 (ACS) 子量表:酒精使用控制减少 - 基线
大体时间:基线
酒精渴望量表 (ACS) 子量表:用于衡量酒精控制降低的自我报告评级量表(0 完全没有 - 100 绝对)
基线
酒瘾量表 (ACS) 子量表:酒精使用控制减少 - 甘氨酸输注前 60 分钟
大体时间:输注甘氨酸前 60 分钟
酒精渴望量表 (ACS) 子量表:用于衡量酒精控制降低的自我报告评级量表(0 完全没有 - 100 绝对)
输注甘氨酸前 60 分钟
酒瘾量表 (ACS) 子量表:酒精使用控制减少 - 30 分钟
大体时间:30分钟
酒精渴望量表 (ACS) 子量表:用于衡量酒精控制降低的自我报告评级量表(0 完全没有 - 100 绝对)
30分钟
酒瘾量表 (ACS) 子量表:酒精使用控制减少 - 60 分钟
大体时间:60分钟
酒精渴望量表 (ACS) 子量表:用于衡量酒精控制降低的自我报告评级量表(0 完全没有 - 100 绝对)
60分钟
酒瘾量表 (ACS) 子量表:酒精使用控制减少 - 120 分钟
大体时间:120分钟
酒精渴望量表 (ACS) 子量表:用于衡量酒精控制降低的自我报告评级量表(0 完全没有 - 100 绝对)
120分钟
持续绩效任务 (CPT) - 注意力分散 A-Prime - 30 分钟
大体时间:30分钟
gordon 诊断系统是一项连续的性能任务 (CPT),用于测量注意力分散 -(A-Prime 分数范围 0 最小值 - 1 最大值 - 数字越高,性能越好)
30分钟
持续绩效任务 (CPT) - 警惕性 - A-Prime 分数 30 分钟
大体时间:30分钟
gordon 诊断系统是一项连续性能任务 (CPT),用于衡量警惕性 -(A-Prime 分数范围 0 最小值 - 1 最大值 - 数字越高,性能越好)
30分钟
霍普金斯语言学习任务 - 立即回忆 - 60 分钟 - 试用 1
大体时间:60 分钟 - 试炼 1
霍普金斯语言学习任务 (HVLT) - 测量语言记忆和海马体功能。 (三个立即回忆试验)(0 没有回忆起单词 - 12 回忆起所有单词)
60 分钟 - 试炼 1
霍普金斯语言学习任务 - 立即回忆 - 60 分钟 - 试用 2
大体时间:60 分钟 - 试炼 2
霍普金斯语言学习任务 (HVLT) - 测量语言记忆和海马体功能。 (三个立即回忆试验)(0 没有回忆起单词 - 12 回忆起所有单词)
60 分钟 - 试炼 2
霍普金斯语言学习任务 - 立即回忆 - 60 分钟 - 试用 3
大体时间:60 分钟 - 试炼 3
霍普金斯语言学习任务 (HVLT) - 测量语言记忆和海马体功能。 (三个立即回忆试验)(0 没有回忆起单词 - 12 回忆起所有单词)
60 分钟 - 试炼 3
霍普金斯语言学习任务 - 延迟回忆 - 90 分钟
大体时间:90分钟
霍普金斯语言学习任务 (HVLT) - 测量语言记忆和海马体功能。 (延迟回忆 - 给出试验 1-3 后 30 分钟)(0 没有回忆单词 - 12 回忆所有单词)
90分钟

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:John H Krystal, M.D.、Yale University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

1997年10月1日

初级完成 (实际的)

2008年2月1日

研究完成 (实际的)

2008年2月1日

研究注册日期

首次提交

2008年3月6日

首先提交符合 QC 标准的

2008年3月12日

首次发布 (估计)

2008年3月13日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年12月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年12月14日

最后验证

2016年12月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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