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Glicina e D-Cicloserina Oral em Pacientes Alcoólatras e Indivíduos Saudáveis

14 de dezembro de 2016 atualizado por: Yale University

Pergunta nº 1: A glicina melhorará os déficits cognitivos? Hipótese #1: Com base em achados positivos conduzidos com glicina e milacemida, um pró-fármaco de glicina, na esquizofrenia e demência, esperamos que a glicina melhore os déficits cognitivos.

Pergunta nº 2: Os pacientes alcoólatras apresentarão efeitos endócrinos aumentados à glicina? Hipótese nº 2: Com base nos efeitos relacionados à dose de glicina em indivíduos saudáveis, esperamos que a glicina aumente a resposta endócrina à glicina em pacientes alcoólatras com, supostamente, função desregulada do receptor NMDA.

Pergunta nº 3: A D-cicloserina terá efeitos semelhantes ao etanol? Hipótese #3: Se a inibição da função do receptor NMDA é fundamental para os efeitos subjetivos do etanol, então as propriedades antagonistas NMDA da D-cicloserina devem ser reconhecidas como semelhantes ao etanol (em relação ao placebo) em alcoólatras recentemente desintoxicados e indivíduos saudáveis.

Pergunta nº 4: A D-cicloserina reverterá os benefícios cognitivos da glicina? Hipótese 4: Com base na atividade antagonista de NMDA relacionada à dose da D-cicloserina, esperamos que a D-cicloserina competirá com a atividade agonista da glicina e, portanto, reverterá os benefícios cognitivos da glicina.

Pergunta nº 5: A D-cicloserina inibe os efeitos endócrinos da glicina? Hipótese #5: Se a atividade agonista da glicina é necessária para determinar a resposta endócrina, então as propriedades antagonistas de NMDA relacionadas à dose da D-cicloserina devem bloquear esses efeitos.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O objetivo deste estudo é investigar a interação entre glicina e D-cicloserina em pacientes alcoólatras e indivíduos saudáveis. Estudos pré-clínicos mostraram que os compostos que atuam no local da glicina do complexo receptor N-metil-D-aspartato (NMDA), como a glicina, podem reverter os efeitos do etanol na função do receptor NMDA (Rabe et al., 1990). O aminoácido glicina é um co-agonista do complexo receptor NMDA (Kemp et al., 1993). Liga-se ao local insensível à estricnina e modula positivamente o receptor NMDA (Mc Donald et al., 1990). Fisiologicamente, o local da glicina não está saturado e a administração de glicina pode potencializar as respostas mediadas pelo receptor NMDA. Em contraste, a D-cicloserina (Hood et al., 1989) é um agonista parcial no local da glicina do receptor NMDA, com propriedades antagonistas de NMDA dependentes da dose. A atividade antagonista de NMDA da D-cicloserina deve produzir efeitos semelhantes ao etanol que podem ser revertidos pelo agonista glicina. Este estudo destina-se a avaliar as possíveis contribuições do local da glicina para a redução dos déficits cognitivos do alcoolismo e complementa o trabalho atual no VA Connecticut Healthcare System sobre os antagonistas NMDA em alcoólatras e indivíduos saudáveis.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

57

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06516
        • VA Connecticut Healthcare System

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

21 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critérios de inclusão/exclusão Alcoólatras:

  • Homem ou mulher (pós-menopausa, cirurgicamente estéril ou teste de gravidez negativo na triagem e concordância em utilizar um controle de natalidade estabelecido durante o período de teste) entre 21 e 70 anos de idade.
  • Atende aos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico (DSM) IV para dependência de álcool por meio de entrevista clínica estruturada
  • Atende aos critérios de von Knorring para alcoolismo de início precoce (tipo II)
  • Sem outros diagnósticos DSM IV Eixo I por Entrevista Clínica Estruturada (SCID).
  • Sem história ao longo da vida de diagnóstico de abuso de outras substâncias por SCID (excluindo tabaco) e exame toxicológico de urina negativo para drogas de abuso.
  • Clinicamente e neurologicamente saudável com base na história, exame físico, computador de análise múltipla sequencial (SMAC-20), hemograma completo (CBC) c/dif. e ECG. Tendo em vista a proximidade com a dependência de álcool, testes de função hepática (LFT) com elevações duas vezes normais serão aceitos no estudo.
  • Pacientes com problemas médicos estáveis ​​podem ser incluídos no estudo se seus medicamentos não tiverem sido ajustados no mês anterior à participação e se esses medicamentos não tiverem efeitos proeminentes no sistema nervoso central (SNC).
  • Ausência de álcool nos últimos 15 dias.
  • Os pacientes devem estar livres de medicamentos utilizados para facilitar a desintoxicação (lorazepam, oxazepam) por pelo menos 3 dias antes de iniciar o teste.
  • Os pacientes não devem ter histórico de alucinose alcoólica.
  • Os pacientes não devem estar em abstinência alcoólica aguda como evidência por uma pontuação não superior a 2 para cada item da Escala de Avaliação de Abstinência do Instituto Clínico
  • Pacientes em uso de etionamida ou isoniazida não poderão participar do estudo.

Critérios de inclusão/exclusão Sujeitos saudáveis:

  • Homem ou mulher (pós-menopausa, cirurgicamente estéril ou teste de gravidez negativo na triagem e concordância em utilizar um controle de natalidade estabelecido durante o período de teste) entre 21 e 70 anos de idade.
  • Ausência de diagnóstico de abuso de substâncias ao longo da vida pela versão não paciente do SCID.
  • Clinicamente e neurologicamente saudável com base na história, exame físico, SMAC-20, CBC c/dif. e ECG. Tendo em vista a proximidade com a dependência de álcool, serão aceitas no estudo elevações de LFT de duas vezes o normal.
  • Ausência de álcool nos últimos 14 dias
  • Indivíduos saudáveis ​​serão combinados com o grupo de pacientes por idade, sexo e nível educacional.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Dependente de álcool
Pacientes dependentes de álcool receberão 4 intervenções
Os dias de teste envolverão a administração de D-cicloserina pela manhã em forma de pílula e, 4 horas depois, uma infusão de 30 minutos de glicina.
Outros nomes:
  • Cicloserina
  • Infusão de glicina
Placebo
Outros nomes:
  • placebo
Comparador Ativo: Sujeitos saudáveis
Indivíduos saudáveis ​​receberão 4 intervenções
Os dias de teste envolverão a administração de D-cicloserina pela manhã em forma de pílula e, 4 horas depois, uma infusão de 30 minutos de glicina.
Outros nomes:
  • Cicloserina
  • Infusão de glicina
Placebo
Outros nomes:
  • placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Escalas visuais analógicas de semelhança com álcool - linha de base
Prazo: Linha de base
Dados da Escala Visual Analógica de Similaridade com o Álcool usando a escala Likert (0 Nada semelhante ao álcool -7 Extremamente semelhante ao álcool) avaliando a semelhança dos efeitos das drogas com o álcool
Linha de base
Escalas visuais analógicas de semelhança com álcool 60 minutos antes da infusão de glicina
Prazo: 60 minutos antes da infusão de Glicina
Dados da Escala Visual Analógica de Similaridade com o Álcool usando a escala Likert (0 Nada semelhante ao álcool -7 Extremamente semelhante ao álcool) avaliando a semelhança dos efeitos das drogas com o álcool
60 minutos antes da infusão de Glicina
Escalas visuais analógicas de semelhança com álcool 30 minutos
Prazo: 30 minutos
Dados da Escala Visual Analógica de Similaridade com o Álcool usando a escala Likert (0 Nada semelhante ao álcool -7 Extremamente semelhante ao álcool) avaliando a semelhança dos efeitos das drogas com o álcool
30 minutos
Escalas visuais analógicas de semelhança com álcool 60 minutos
Prazo: 60 minutos
Dados da Escala Visual Analógica de Similaridade com o Álcool usando a escala Likert (0 Nada semelhante ao álcool -7 Extremamente semelhante ao álcool) avaliando a semelhança dos efeitos das drogas com o álcool
60 minutos
Escalas visuais analógicas de semelhança com álcool 120 minutos
Prazo: 120 minutos
Dados da Escala Visual Analógica de Similaridade com o Álcool usando a escala Likert (0 Nada semelhante ao álcool -7 Extremamente semelhante ao álcool) avaliando a semelhança dos efeitos das drogas com o álcool
120 minutos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de bebidas sentidas consumidas 60 minutos antes da infusão de glicina
Prazo: 60 minutos antes da infusão de Glicina
A Escala de Número de Bebidas pede aos participantes que relatem o número de bebidas alcoólicas que sentiram ter consumido.
60 minutos antes da infusão de Glicina
Número de bebidas sentidas consumidas em 30 minutos
Prazo: 30 minutos
A Escala de Número de Bebidas pede aos participantes que relatem o número de bebidas alcoólicas que sentiram ter consumido.
30 minutos
Número de bebidas sentidas consumidas em 60 minutos
Prazo: 60 minutos
A Escala de Número de Bebidas pede aos participantes que relatem o número de bebidas alcoólicas que sentiram ter consumido.
60 minutos
Número de bebidas sentidas consumidas em 120 minutos
Prazo: 120 minutos
A Escala de Número de Bebidas pede aos participantes que relatem o número de bebidas alcoólicas que sentiram ter consumido.
120 minutos
Escala Bifásica de Efeitos do Álcool (BAES) Subescala de Sedação - Linha de base
Prazo: Linha de base
Escala de classificação de autorrelato usada para medir os efeitos sedativos (0 nada sedado - 70 extremamente sedado) do álcool
Linha de base
Escala Bifásica de Efeitos do Álcool (BAES) - Subescala Sedação 60 Minutos Antes da Infusão de Glicina
Prazo: 60 minutos antes da infusão de Glicina
Escala de classificação de autorrelato usada para medir os efeitos sedativos (0 nada sedado - 70 extremamente sedado) do álcool
60 minutos antes da infusão de Glicina
Escala Bifásica de Efeitos do Álcool (BAES) Subescala de Sedação - 30 Minutos
Prazo: 30 minutos
Escala de classificação de autorrelato usada para medir os efeitos sedativos (0 nada sedado - 70 extremamente sedado) do álcool
30 minutos
Escala Bifásica de Efeitos do Álcool (BAES) Subescala de Sedação - 60 Minutos
Prazo: 60 minutos
Escala de classificação de autorrelato usada para medir os efeitos sedativos (0 nada sedado - 70 extremamente sedado) do álcool
60 minutos
Escala Bifásica de Efeitos do Álcool (BAES) Subescala de Sedação - 120 Minutos
Prazo: 120 minutos
Escala de classificação de autorrelato usada para medir os efeitos sedativos (0 nada sedado - 70 extremamente sedado) do álcool
120 minutos
Escalas Analógicas Visuais (VAS) - Linha de base
Prazo: Linha de base
Escalas Analógicas Visuais (VAS): escala de classificação de auto-relato usada para medir alto (0 nada - 7 extremamente)
Linha de base
Escalas Analógicas Visuais (VAS) - 60 Minutos Antes da Infusão de Glicina
Prazo: 60 minutos antes da infusão de Glicina
Escalas Analógicas Visuais (VAS): escala de classificação de auto-relato usada para medir alto (0 nada - 7 extremamente)
60 minutos antes da infusão de Glicina
Escalas Analógicas Visuais (VAS) - 30 Minutos
Prazo: 30 minutos
Escalas Analógicas Visuais (VAS): escala de classificação de auto-relato usada para medir alto (0 nada - 7 extremamente)
30 minutos
Escalas Analógicas Visuais (VAS) - 60 Minutos
Prazo: 60 minutos
Escalas Analógicas Visuais (VAS): escala de classificação de auto-relato usada para medir alto (0 nada - 7 extremamente)
60 minutos
Escalas Analógicas Visuais (VAS) - 120 Minutos
Prazo: 120 minutos
Escalas Analógicas Visuais (VAS): escala de classificação de auto-relato usada para medir alto (0 nada - 7 extremamente)
120 minutos
Subescala da Escala de Desejo por Álcool (ACS): Desejo de Beber - linha de base
Prazo: Linha de base
Subescala da Escala de Desejo de Álcool (ACS): Desejo de beber: Escala de classificação de autorrelato usada para medir o desejo de beber álcool (0 Sem desejo de beber álcool - 100 Definitivamente desejo de beber álcool)
Linha de base
Subescala da Escala de Desejo por Álcool (ACS): Desejo de Beber - 60 Minutos Antes da Infusão de Glicina
Prazo: 60 minutos antes da infusão de Glicina
Subescala da Escala de Desejo de Álcool (ACS): Desejo de beber: Escala de classificação de autorrelato usada para medir o desejo de beber álcool (0 Sem desejo de beber álcool - 100 Definitivamente desejo de beber álcool)
60 minutos antes da infusão de Glicina
Escala de Desejo de Álcool (ACS) Subescala: Desejo de Beber: - 30 Minutos
Prazo: 30 minutos
Subescala da Escala de Desejo de Álcool (ACS): Desejo de beber: Escala de classificação de autorrelato usada para medir o desejo de beber álcool (0 Sem desejo de beber álcool - 100 Definitivamente desejo de beber álcool)
30 minutos
Subescala da Escala de Desejo por Álcool (ACS): Desejo de Beber - 60 Minutos
Prazo: 60 minutos
Subescala da Escala de Desejo de Álcool (ACS): Desejo de beber: Escala de classificação de autorrelato usada para medir o desejo de beber álcool (0 Sem desejo de beber álcool - 100 Definitivamente desejo de beber álcool)
60 minutos
Subescala da Escala de Desejo por Álcool (ACS): Desejo de Beber - 120 Minutos
Prazo: 120 minutos
Subescala da Escala de Desejo de Álcool (ACS): Desejo de beber: Escala de classificação de autorrelato usada para medir o desejo de beber álcool (0 Sem desejo de beber álcool - 100 Definitivamente desejo de beber álcool)
120 minutos
Subescala da Escala de Desejo por Álcool (ACS): Melhora do Humor - Linha de base
Prazo: Linha de base
Subescala da Escala de Desejo por Álcool (ACS): Melhora do humor: Escala de classificação de autorrelato usada para medir a melhora esperada do humor relacionada ao álcool (0 de modo algum - 100 com certeza)
Linha de base
Subescala da Escala de Desejo por Álcool (ACS): Melhora do humor - 60 minutos antes da infusão de glicina
Prazo: 60 minutos antes da infusão de Glicina
Subescala da Escala de Desejo por Álcool (ACS): Melhora do humor: Escala de classificação de autorrelato usada para medir a melhora esperada do humor relacionada ao álcool (0 de modo algum - 100 com certeza)
60 minutos antes da infusão de Glicina
Subescala da Escala de Desejo por Álcool (ACS): Melhora do Humor - 30 Minutos
Prazo: 30 minutos
Subescala da Escala de Desejo por Álcool (ACS): Melhora do humor: Escala de classificação de autorrelato usada para medir a melhora esperada do humor relacionada ao álcool (0 de modo algum - 100 com certeza)
30 minutos
Subescala da Escala de Desejo por Álcool (ACS): Melhora do Humor - 60 Minutos
Prazo: 60 minutos
Subescala da Escala de Desejo por Álcool (ACS): Melhora do humor: Escala de classificação de autorrelato usada para medir a melhora esperada do humor relacionada ao álcool (0 de modo algum - 100 com certeza)
60 minutos
Subescala da Escala de Desejo por Álcool (ACS): Melhora do Humor - 120 Minutos
Prazo: 120 minutos
Subescala da Escala de Desejo por Álcool (ACS): Melhora do humor: Escala de classificação de autorrelato usada para medir a melhora esperada do humor relacionada ao álcool (0 de modo algum - 100 com certeza)
120 minutos
Subescala da Escala de Desejo por Álcool (ACS): Desconforto - Linha de Base
Prazo: Linha de base
Subescala da Escala de Desejo por Álcool (ACS): Desconforto: Escala de classificação de autorrelato - subescala que reflete o alívio esperado do desconforto relacionado ao álcool (0 de modo algum - 100 com certeza)
Linha de base
Subescala da Escala de Desejo por Álcool (ACS): Desconforto - 60 minutos antes da infusão de glicina
Prazo: 60 minutos antes da infusão de Glicina
Subescala da Escala de Desejo por Álcool (ACS): Desconforto: Escala de classificação de autorrelato - subescala que reflete o alívio esperado do desconforto relacionado ao álcool (0 de modo algum - 100 com certeza)
60 minutos antes da infusão de Glicina
Subescala da Escala de Desejo por Álcool (ACS): Desconforto - 30 Minutos
Prazo: 30 minutos
Subescala da Escala de Desejo por Álcool (ACS): Desconforto: Escala de classificação de autorrelato - subescala que reflete o alívio esperado do desconforto relacionado ao álcool (0 de modo algum - 100 com certeza)
30 minutos
Subescala da Escala de Desejo por Álcool (ACS): Desconforto - 60 Minutos
Prazo: 60 minutos
Subescala da Escala de Desejo por Álcool (ACS): Desconforto: Escala de classificação de autorrelato - subescala que reflete o alívio esperado do desconforto relacionado ao álcool (0 de modo algum - 100 com certeza)
60 minutos
Subescala da Escala de Desejo por Álcool (ACS): Desconforto - 120 Minutos
Prazo: 120 minutos
Subescala da Escala de Desejo por Álcool (ACS): Desconforto: Escala de classificação de autorrelato - subescala que reflete o alívio esperado do desconforto relacionado ao álcool (0 de modo algum - 100 com certeza)
120 minutos
Subescala da Escala de Desejo por Álcool (ACS): Controle Reduzido do Uso de Álcool - Linha de Base
Prazo: Linha de base
Subescala da Escala de Desejo por Álcool (ACS): Escala de classificação de auto-relato usada para medir o controle reduzido do álcool (0 de modo algum - 100 definitivamente)
Linha de base
Subescala da Escala de Desejo por Álcool (ACS): Controle Reduzido do Uso de Álcool - 60 Minutos Antes da Infusão de Glicina
Prazo: 60 minutos antes da infusão de Glicina
Subescala da Escala de Desejo por Álcool (ACS): Escala de classificação de auto-relato usada para medir o controle reduzido do álcool (0 de modo algum - 100 definitivamente)
60 minutos antes da infusão de Glicina
Subescala da Escala de Desejo por Álcool (ACS): Controle Reduzido do Uso de Álcool - 30 Minutos
Prazo: 30 minutos
Subescala da Escala de Desejo por Álcool (ACS): Escala de classificação de auto-relato usada para medir o controle reduzido do álcool (0 de modo algum - 100 definitivamente)
30 minutos
Subescala da Escala de Desejo por Álcool (ACS): Controle Reduzido do Uso de Álcool - 60 Minutos
Prazo: 60 minutos
Subescala da Escala de Desejo por Álcool (ACS): Escala de classificação de auto-relato usada para medir o controle reduzido do álcool (0 de modo algum - 100 definitivamente)
60 minutos
Subescala da Escala de Desejo por Álcool (ACS): Controle Reduzido do Uso de Álcool - 120 Minutos
Prazo: 120 minutos
Subescala da Escala de Desejo por Álcool (ACS): Escala de classificação de auto-relato usada para medir o controle reduzido do álcool (0 de modo algum - 100 definitivamente)
120 minutos
Tarefa de desempenho contínuo (CPT) - Distração A-Prime - 30 minutos
Prazo: 30 minutos
O sistema de diagnóstico gordon é uma tarefa de desempenho contínuo (CPT) para medir a distração - (intervalo de pontuação A-Prime 0 mínimo - 1 máximo - quanto maior o número, melhor o desempenho)
30 minutos
Tarefa de Desempenho Contínuo (CPT) - Vigilância - Pontuação A-Prime 30 Minutos
Prazo: 30 minutos
o sistema de diagnóstico gordon é uma tarefa de desempenho contínuo (CPT) para medir Vigilância - (intervalo de pontuação A-Prime 0 mínimo - 1 máximo - Quanto maior o número, melhor o desempenho)
30 minutos
Tarefa de Aprendizagem Verbal Hopkins - Recordação Imediata - 60 Minutos - Tentativa 1
Prazo: 60 minutos - Tentativa 1
Hopkins Verbal Learning Task (HVLT) - mede a memória verbal e a função do hipocampo. (Três tentativas de recordação imediata) (0 Nenhuma palavra lembrada - 12 todas as palavras lembradas)
60 minutos - Tentativa 1
Tarefa de Aprendizagem Verbal Hopkins - Recordação Imediata - 60 Minutos - Tentativa 2
Prazo: 60 minutos - Tentativa 2
Hopkins Verbal Learning Task (HVLT) - mede a memória verbal e a função do hipocampo. (Três tentativas de recordação imediata) (0 Nenhuma palavra lembrada - 12 todas as palavras lembradas)
60 minutos - Tentativa 2
Tarefa de Aprendizagem Verbal Hopkins - Recordação Imediata - 60 Minutos - Tentativa 3
Prazo: 60 minutos - Tentativa 3
Hopkins Verbal Learning Task (HVLT) - mede a memória verbal e a função do hipocampo. (Três tentativas de recordação imediata) (0 Nenhuma palavra lembrada - 12 todas as palavras lembradas)
60 minutos - Tentativa 3
Tarefa de Aprendizagem Verbal Hopkins - Recordação Adiada - 90 Minutos
Prazo: 90 minutos
Hopkins Verbal Learning Task (HVLT) - mede a memória verbal e a função do hipocampo. (atraso na recordação - 30 minutos após as tentativas 1-3) (0 nenhuma palavra lembrada - 12 todas as palavras lembradas)
90 minutos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: John H Krystal, M.D., Yale University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 1997

Conclusão Primária (Real)

1 de fevereiro de 2008

Conclusão do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2008

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de março de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de março de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

13 de março de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

16 de dezembro de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de dezembro de 2016

Última verificação

1 de dezembro de 2016

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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