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K-Ras野生型腫瘍および転移性結腸直腸癌患者の治療におけるブリバニブ併用または非併用のセツキシマブ

2023年8月3日 更新者：NCIC Clinical Trials Group

転移性結腸直腸癌に対する併用化学療法で以前に治療された K-RAS 野生型腫瘍を有する患者におけるセツキシマブ (Erbitux®) と組み合わせたブリバニブ アラニネート (BMS-582664) とセツキシマブ (Erbitux®) と組み合わせたプラセボの第 III 相ランダム化試験

根拠: ブリバニブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断し、腫瘍への血流を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 セツキシマブなどのモノクローナル抗体は、さまざまな方法で腫瘍の増殖をブロックできます。 腫瘍細胞が増殖して広がる能力を阻害するものもあります。 他の人は腫瘍細胞を見つけて、それらを殺すのを助けたり、腫瘍を殺す物質をそれらに運んだりします. 転移性結腸直腸癌患者の治療において、セツキシマブと一緒にブリバニブを投与することが、セツキシマブ単独よりも効果的かどうかはまだわかっていません。

目的: この無作為化第 III 相試験では、セツキシマブを研究して、転移性結腸直腸癌患者の治療においてセツキシマブとブリバニブを併用した場合と比較して、その効果を確認しています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

目的:

主要な

  • アラニン酸ブリバニブとセツキシマブの併用で治療した、以前に治療を受けた K-Ras 野生型転移性結腸直腸癌患者の全生存率を、セツキシマブとプラセボの併用で比較すること。

セカンダリ

  • これらの患者の無増悪生存期間を比較します。
  • これらの患者における奏効率と奏効期間を比較すること。
  • これらの患者の生活の質を比較します。
  • これらの患者の健康ユーティリティを比較します。
  • これらの患者の比較経済評価を実施すること。
  • これらの患者におけるこのレジメンの安全性プロファイルを評価すること。
  • パラフィン包埋腫瘍標本から決定された FGF-2、BRAF 変異、アンフィレグリン (AREG) およびエピレグリン (EREG) との関連性と、セツキシマブにブリバニブ アラニンまたはプラセボを追加することによる全生存期間における臨床的利益の可能性を調査すること。セツキシマブ単独と比較した無増悪生存率と客観的奏効率。
  • 上皮成長因子（EGF）、血管内皮成長因子（VEGF）、血管新生、およびその他の関連経路に関連する遺伝子のmRNAおよび/またはタンパク質発現および/または変動との関連性、およびブリバニブの追加による臨床的利益の可能性を調査することセツキシマブ単独と比較して、全生存期間、無増悪生存期間、および客観的奏効率の観点から、アラニン酸をセツキシマブに投与する。
  • 血液中のコラーゲン IV の変化との関連性、およびセツキシマブ単独と比較した全生存期間、無増悪生存期間、および客観的奏効率に関して、セツキシマブにアラニン酸ブリバニブを追加することによる臨床的利益の可能性を調査すること。
  • 結腸直腸癌の分子マーカーのさらなる研究のために、臨床データベースにリンクされた包括的な腫瘍バンクを確立すること。

概要: これは多施設研究です。 患者は参加センターと ECOG パフォーマンス ステータス (0-1 対 2) に従って層別化されます。 患者は 2 群のうちの 1 群に無作為に割り付けられます。

  • アーム I: 患者は経口ブリバニブ アラニネートを 1 日 1 回、セツキシマブ IV を週 1 回 60 ～ 120 分かけて投与されます。
  • アーム II: 患者は経口プラセボを 1 日 1 回、セツキシマブ IV を週 1 回 60 ～ 120 分かけて投与されます。

両群とも、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は継続されます。

腫瘍組織および血液サンプルは、相関研究のために収集されます。 サンプルは、バイオマーカーレベル (コラーゲン IV、FGF-2、およびエピレグリン、アンフィレグリン、および BRAF 変異状態) と応答との相関について分析されます。

試験治療の完了後、患者は 4 週間後に追跡され、その後は 8 週間ごとに追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

750

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Abbotsford、British Columbia、カナダ、V2S 0C2
        • BCCA - Abbotsford Centre
      • Kelowna、British Columbia、カナダ、V1Y 5L3
        • BCCA - Cancer Centre for the Southern Interior
      • Surrey、British Columbia、カナダ、V3V 1Z2
        • BCCA - Fraser Valley Cancer Centre
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E6
        • BCCA - Vancouver Cancer Centre
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • New Brunswick
      • Moncton、New Brunswick、カナダ、E1C 6Z8
        • The Moncton Hospital
      • Moncton、New Brunswick、カナダ、E1C 8X3
        • The Vitalite Health Network - Dr. Leon Richard
      • Saint John、New Brunswick、カナダ、E2L 4L2
        • Atlantic Health Sciences Corporation
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's、Newfoundland and Labrador、カナダ、AIB 3V6
        • Dr. H. Bliss Murphy Cancer Centre
    • Ontario
      • Barrie、Ontario、カナダ、L4M 6M2
        • The Royal Victoria Hospital
      • Hamilton、Ontario、カナダ、L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • Kingston、Ontario、カナダ、K7L 5P9
        • Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston
      • Kitchener、Ontario、カナダ、N2G 1G3
        • Grand River Regional Cancer Centre
      • London、Ontario、カナダ、N6A 4L6
        • London Regional Cancer Program
      • Newmarket、Ontario、カナダ、L3Y 2P9
        • Stronach Regional Health Centre at Southlake
      • Oshawa、Ontario、カナダ、L1G 2B9
        • Lakeridge Health Oshawa
      • Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
        • Ottawa Health Research Institute - General Division
      • Sault Ste. Marie、Ontario、カナダ、P6B 0A8
        • Algoma District Cancer Program
      • St. Catharines、Ontario、カナダ、L2R 7C6
        • Niagara Health System
      • Thunder Bay、Ontario、カナダ、P7B 6V4
        • Thunder Bay Regional Health Science Centre
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto、Ontario、カナダ、M4C 3E7
        • Toronto East General Hospital
      • Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
        • Odette Cancer Centre
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital
    • Prince Edward Island
      • Charlottetown、Prince Edward Island、カナダ、C1A 8T5
        • PEI Cancer Treatment Centre,Queen Elizabeth Hospital
    • Quebec
      • Greenfield Park、Quebec、カナダ、J4V 2H1
        • Hôpital Charles LeMoyne
      • Levis、Quebec、カナダ、G6V 3Z1
        • L'Hotel-Dieu de Levis
      • Montreal、Quebec、カナダ、H4J 1C5
        • Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
      • Montreal、Quebec、カナダ、H2L 4M1
        • CHUM - Hopital Notre-Dame
      • Montreal、Quebec、カナダ、H2W 1S6
        • McGill University - Dept. Oncology
      • Quebec City、Quebec、カナダ、G1R 2J6
        • CHUQ-Pavillon Hotel-Dieu de Quebec
      • Quebec City、Quebec、カナダ、G1S 4L8
        • CHA-Hopital Du St-Sacrement
      • Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
    • Saskatchewan
      • Regina、Saskatchewan、カナダ、S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
      • Saskatoon、Saskatchewan、カナダ、S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

疾患の特徴:

  • -組織学的に確認された原発性結腸直腸癌

    • 転移性疾患
  • 腫瘍が K-Ras 野生型 (すなわち、K-Ras 変異が見つからない) であることを確認する必要があります。これは、中央参照検査室によって診断用腫瘍組織の代表的なサンプルに対して実行される変異分析によって行われます (K-Ras 変異については、アーカイブ腫瘍サンプルが許容されます)。分析）

  • -アジュバントおよび/または転移性疾患のために以前にチミジル酸シンターゼ阻害剤（例、フルオロウラシル、カペシタビン、ラルチトレキセド、またはテガフール-ウラシル）を受けている必要があります

    • チミジル酸シンターゼ阻害剤は、オキサリプラチンまたはイリノテカン塩酸塩と組み合わせて投与された可能性があります

  • 次の基準のいずれかを満たす必要があります。

    • 転移性疾患の治療のためのイリノテカン塩酸塩を含むレジメン（すなわち、単剤または併用）を受け、失敗した*
    • イリノテカン塩酸塩を含む補助療法終了後6ヶ月以内に再発
    • イリノテカン塩酸塩含有レジメンの不適合性**が記録されている注: *失敗は、疾患の進行またはイリノテカン含有レジメンへの不耐性として定義され、不耐性は次のいずれかによる中止として定義されます: 重度のアレルギー反応または遅延再治療を妨げる毒性からの回復注: **文書化されたイリノテカンの不適合には、イリノテカンに対する既知の過敏症、ビリルビンの異常なグルクロン酸抱合、ギルバート症候群、以前の骨盤/腹部照射、または併存疾患のある高齢者が含まれます

  • 次のいずれかを満たす必要があります。

    • オキサリプラチンを含むレジメン（すなわち、 転移性疾患の治療のための単剤または併用）
    • -オキサリプラチンを含むアジュバント療法の完了から6か月以内に再発した
    • オキサリプラチン含有レジメンの不適合性**が文書化されている注: *失敗は、疾患の進行またはオキサリプラチン含有レジメンに対する不耐性として定義され、不耐性は次のいずれかによる中止として定義されます: 重度のアレルギー反応、持続的な重度再治療を妨げる神経毒性または毒性からの回復の遅延

注: ** オキサリプラチンの不適切な記載には、オキサリプラチンまたはその他の白金化合物に対する既知の過敏症、既存の腎障害、またはグレード 2 以上の神経感覚神経障害が含まれます。

  • 測定可能または評価可能な疾患
  • -患者は、腫瘍組織の代表的なホルマリン固定パラフィンブロックであるNCIC CTG中央腫瘍バンクの要求に応じて、患者が提供に同意し、研究者がアクセスを確認し、提出することに同意する必要があります
  • 患者は血液サンプルの提供に同意する必要があります

  • 症候性中枢神経系転移なし

    • -脳転移を示唆する徴候または症状のある患者は、CTまたはMRIスキャンによって脳転移が除外されない限り、適格ではありません

患者の特徴:

包含基準:

  • ECOGパフォーマンスステータス0-2
  • 絶対顆粒球数≧1.5×10^9/L
  • 血小板数≧75×10^9/L
  • ヘモグロビン≧80g/L
  • -総ビリルビン≤正常上限の1.5倍（ULN）（文書化された肝転移を伴うULNの2.0倍）
  • -ALTおよびASTがULNの2.5倍以下（肝転移が記録されているULNの5.0倍）
  • -血清クレアチニン≤1.5倍のULNまたはクレアチニンクリアランス> 50 mL /分
  • マグネシウム > 0.5 mmol/L (1.2 mg/dL)
  • ECHOまたはMUGAスキャンによるLVEF > 45%
  • -ディップスティックで≧2+または24時間尿収集で≧1gのタンパク尿なし
  • 妊娠中または授乳中ではない
  • 陰性妊娠検査
  • -肥沃な患者は、研究治療の前、最中、および完了後12週間、効果的な避妊を使用する必要があります
  • -英語またはフランス語のいずれかで生活の質（EORTC QLQ-C30およびSkindex-16）および健康ユーティリティアンケート（HUI3）に回答できる（つまり、十分に流暢である）および喜んで記入する

除外基準:

  • -他の悪性腫瘍の病歴、例外：適切に治療された非黒色腫皮膚がん、根治的に治療された子宮頸部のがん、または根治的に治療された他の固形腫瘍 5年以上病気の証拠がない
  • -プロトコル治療を危険にするか、患者がプロトコル治療を受ける能力を損なう活動的な病状
  • プロトコルの遵守を許可しない条件（心理的、地理的など）

  • -次のいずれかを含む、制御されていないまたは重大な心血管疾患：

    • 12ヶ月以内の心筋梗塞
    • 6ヶ月以内の制御不能な狭心症
    • 臨床的に重大なうっ血性心不全
    • -12か月以内の脳卒中、一過性脳虚血発作、またはその他の虚血性イベント
    • 重度の心臓弁機能不全
  • コントロールされていない高血圧 (収縮期血圧 > 150 および拡張期血圧 > 100 mmHg の一貫した上昇)

  • -抗凝固療法を受けているにもかかわらず、過去6か月の血栓塞栓イベントの履歴

    • -患者は、6か月以上前に血栓塞栓イベントを経験し、抗凝固療法を開始して安定している場合、または血栓塞栓イベントの予防のために以前に開始して抗凝固療法で安定している場合に適格です
  • -ベースライン胸部X線での重度の拘束性肺疾患または「間質性肺疾患」の放射線学的肺所見 研究者の意見では、重大な病理を表す
  • 治癒しない深刻な傷、潰瘍、または骨折
  • -ブリバニブ（アラニネートまたは関連する薬物クラス）に対するアレルギーの病歴
  • 錠剤を飲み込めない

以前の同時療法：

  • 病気の特徴を見る
  • -最近の手術、化学療法および/または放射線療法から十分に回復している
  • -大手術、以前の化学療法、治験薬による以前の治療、または以前の放射線療法から少なくとも4週間が経過している必要があります
  • EGFR経路を標的とするセツキシマブまたは他の治療*を受けていない（例：エルロチニブ塩酸塩、ゲフィチニブ塩酸塩、パニツムマブ）
  • -VEGFR経路を標的とする単一の以前のレジメンを受けた可能性があります（例：ベバシズマブ、バタラニブ、AZD2171、トシル酸ソラフェニブ、リンゴ酸スニチニブなど）
  • -以前のマウスモノクローナル抗体療法はありません（例、edrecolomab）
  • 他の同時化学療法なし
  • -EGFR経路を標的とする他​​の併用療法（例：エルロチニブ、ゲフィチニブ、パニツムマブなど）またはVEGFR経路を標的とする他​​の治療法（例：ベバシズマブ、バタラニブ、AZD2171、トシル酸ソラフェニブ、リンゴ酸スニチニブなど）
  • 同時降圧療法の許可
  • アスピリンの同時使用可
  • 他の同時非細胞毒性試験薬剤なし

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：ブリバニブ
生物学的：セツキシマブ
セツキシマブ (Erbitux®) - 初回用量 - 1 日目 (第 1 週): 400 mg/m2 を 120 分かけて IV 維持注入 (その後の数週間): 250 mg/m2 を 60 分かけて IV
薬：ブリバニブアラニネート
ブリバニブ (BMS-582664) 800 mg po、QD
アクティブコンパレータ：プラセボ
生物学的：セツキシマブ
セツキシマブ (Erbitux®) - 初回用量 - 1 日目 (第 1 週): 400 mg/m2 を 120 分かけて IV 維持注入 (その後の数週間): 250 mg/m2 を 60 分かけて IV

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
全生存
時間枠：3年
3年

二次結果の測定

結果測定
時間枠
無増悪生存
時間枠：3年
3年
客観的回答率
時間枠：3年
3年
応答時間
時間枠：3年
3年
生活の質 (EORTC QLQ-C30 および Skindex-16 皮膚科調査を使用)
時間枠：3年
3年
ヘルス ユーティリティ (HUI3 ヘルス ユーティリティ インデックスを使用)
時間枠：3年
3年
経済評価
時間枠：3年
3年
安全性プロファイル
時間枠：3年
3年
分子マーカー
時間枠：3年
3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

NCIC Clinical Trials Group

捜査官

  • スタディチェア：Lillian L. Siu, MD, FRCPC、Princess Margaret Hospital, Canada

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2008年5月12日

一次修了 (実際)

2011年9月6日

研究の完了 (実際)

2013年1月10日

試験登録日

最初に提出

2008年3月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年3月20日

最初の投稿 (推定)

2008年3月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年8月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年8月3日

最終確認日

2020年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CO20
  • CAN-NCIC-CO20 (レジストリ識別子：NCI US - Physician Data Query)
  • CDR0000590316 (その他の識別子：PDQ)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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