Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Цетуксимаб с бриванибом или без него при лечении пациентов с опухолями дикого типа K-Ras и метастатическим колоректальным раком

3 августа 2023 г. обновлено: NCIC Clinical Trials Group

Рандомизированное исследование фазы III бриваниба аланината (BMS-582664) в комбинации с цетуксимабом (Эрбитукс®) по сравнению с плацебо в комбинации с цетуксимабом (Эрбитукс®) у пациентов с опухолями дикого типа K-RAS, ранее получавших комбинированную химиотерапию по поводу метастатической колоректальной карциномы

ОБОСНОВАНИЕ: Бриваниб может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток, и блокируя приток крови к опухоли. Моноклональные антитела, такие как цетуксимаб, могут по-разному блокировать рост опухоли. Некоторые блокируют способность опухолевых клеток расти и распространяться. Другие находят опухолевые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие опухоль. Пока неизвестно, является ли применение бриваниба вместе с цетуксимабом более эффективным, чем монотерапия цетуксимабом, при лечении пациентов с метастатическим колоректальным раком.

ЦЕЛЬ: В этом рандомизированном исследовании III фазы изучается эффективность цетуксимаба по сравнению с цетуксимабом, назначаемым вместе с бриванибом, при лечении пациентов с метастатическим колоректальным раком.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Сравнить общую выживаемость пациентов с ранее леченной метастатической колоректальной карциномой дикого типа K-Ras, получавших аланинат бриваниба в комбинации с цетуксимабом, по сравнению с плацебо в комбинации с цетуксимабом.

Среднее

  • Сравнить выживаемость без прогрессирования у этих больных.
  • Сравнить объективную частоту ответа и продолжительность ответа у этих пациентов.
  • Сравнить качество жизни этих пациентов.
  • Сравнить полезности здоровья этих пациентов.
  • Провести сравнительную экономическую оценку этих больных.
  • Оценить профиль безопасности этого режима у этих пациентов.
  • Чтобы изучить связь между FGF-2, мутациями BRAF, амфирегулином (AREG) и эпирегулином (EREG), как определено в образцах опухолей, залитых парафином, и потенциальную клиническую пользу от добавления бриваниба аланината или плацебо к цетуксимабу с точки зрения общей выживаемости, выживаемость без прогрессирования и частота объективных ответов по сравнению с монотерапией цетуксимабом.
  • Изучить ассоциации с экспрессией мРНК и/или белка и/или вариации генов, связанных с эпидермальным фактором роста (EGF), фактором роста эндотелия сосудов (VEGF), ангиогенезом и другими путями, а также потенциальную клиническую пользу от добавления бриваниба. аланина к цетуксимабу с точки зрения общей выживаемости, выживаемости без прогрессирования и частоты объективных ответов по сравнению с монотерапией цетуксимабом.
  • Изучить связь с изменениями коллагена IV в крови и потенциальную клиническую пользу от добавления бриваниба аланината к цетуксимабу с точки зрения общей выживаемости, выживаемости без прогрессирования заболевания и частоты объективных ответов по сравнению с монотерапией цетуксимабом.
  • Создать всеобъемлющий банк опухолей, связанный с клинической базой данных, для дальнейшего изучения молекулярных маркеров колоректального рака.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование. Пациенты стратифицированы в соответствии с участвующим центром и функциональным статусом ECOG (0-1 против 2). Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп.

  • Группа I: пациенты получают перорально бриваниба аланинат один раз в день и цетуксимаб внутривенно в течение 60-120 минут один раз в неделю.
  • Группа II: пациенты получают плацебо перорально один раз в день и цетуксимаб внутривенно в течение 60-120 минут один раз в неделю.

В обеих группах лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Опухолевая ткань и образцы крови собираются для корреляционных исследований. Образцы анализируют на уровни биомаркеров (коллаген IV, FGF-2 и эпирегулин, амфирегулин и статус мутации BRAF) и корреляцию с ответом.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались через 4 недели, а затем каждые 8 ​​недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

750

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Abbotsford, British Columbia, Канада, V2S 0C2
        • BCCA - Abbotsford Centre
      • Kelowna, British Columbia, Канада, V1Y 5L3
        • BCCA - Cancer Centre for the Southern Interior
      • Surrey, British Columbia, Канада, V3V 1Z2
        • BCCA - Fraser Valley Cancer Centre
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
        • BCCA - Vancouver Cancer Centre
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Канада, E1C 6Z8
        • The Moncton Hospital
      • Moncton, New Brunswick, Канада, E1C 8X3
        • The Vitalite Health Network - Dr. Leon Richard
      • Saint John, New Brunswick, Канада, E2L 4L2
        • Atlantic Health Sciences Corporation
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Канада, AIB 3V6
        • Dr. H. Bliss Murphy Cancer Centre
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Канада, L4M 6M2
        • The Royal Victoria Hospital
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Канада, K7L 5P9
        • Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston
      • Kitchener, Ontario, Канада, N2G 1G3
        • Grand River Regional Cancer Centre
      • London, Ontario, Канада, N6A 4L6
        • London Regional Cancer Program
      • Newmarket, Ontario, Канада, L3Y 2P9
        • Stronach Regional Health Centre at Southlake
      • Oshawa, Ontario, Канада, L1G 2B9
        • Lakeridge Health Oshawa
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • Ottawa Health Research Institute - General Division
      • Sault Ste. Marie, Ontario, Канада, P6B 0A8
        • Algoma District Cancer Program
      • St. Catharines, Ontario, Канада, L2R 7C6
        • Niagara Health System
      • Thunder Bay, Ontario, Канада, P7B 6V4
        • Thunder Bay Regional Health Science Centre
      • Toronto, Ontario, Канада, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Канада, M4C 3E7
        • Toronto East General Hospital
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Odette Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital
    • Prince Edward Island
      • Charlottetown, Prince Edward Island, Канада, C1A 8T5
        • PEI Cancer Treatment Centre,Queen Elizabeth Hospital
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Канада, J4V 2H1
        • Hôpital Charles LeMoyne
      • Levis, Quebec, Канада, G6V 3Z1
        • L'Hotel-Dieu de Levis
      • Montreal, Quebec, Канада, H4J 1C5
        • Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
      • Montreal, Quebec, Канада, H2L 4M1
        • CHUM - Hopital Notre-Dame
      • Montreal, Quebec, Канада, H2W 1S6
        • McGill University - Dept. Oncology
      • Quebec City, Quebec, Канада, G1R 2J6
        • CHUQ-Pavillon Hotel-Dieu de Quebec
      • Quebec City, Quebec, Канада, G1S 4L8
        • CHA-Hopital Du St-Sacrement
      • Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Канада, S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
      • Saskatoon, Saskatchewan, Канада, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Гистологически подтвержденный первичный колоректальный рак

    • Метастатическое заболевание
  • Необходимо подтвердить, что опухоль относится к дикому типу K-Ras (т. е. мутация K-Ras не обнаружена) с помощью анализа мутаций, проведенного на репрезентативных образцах диагностической опухолевой ткани центральной референс-лабораторией (архивные образцы опухоли приемлемы для мутации K-Ras). анализ)

  • Должен получать предшествующий ингибитор тимидилатсинтазы (например, фторурацил, капецитабин, ралтитрекседа или тегафур-урацил) для адъювантного и/или метастатического заболевания

    • Ингибитор тимидилатсинтазы можно было назначать в комбинации с оксалиплатином или гидрохлоридом иринотекана.

  • Должен соответствовать одному из следующих критериев:

    • Получена и не удалась* схема, содержащая иринотекана гидрохлорид (т. е. одно средство или в комбинации) для лечения метастатического заболевания.
    • Рецидив в течение 6 месяцев после завершения адъювантной терапии, содержащей иринотекан гидрохлорид.
    • Имеет задокументированную непригодность** для схемы, содержащей иринотекан гидрохлорид. ПРИМЕЧАНИЕ: *Неэффективность определяется как прогрессирование заболевания или непереносимость схемы, содержащей иринотекан, где непереносимость определяется как прекращение лечения из-за любого из следующего: тяжелая аллергическая реакция или отсроченная восстановление после токсичности, предотвращающее повторное лечение ПРИМЕЧАНИЕ. ** Документально подтвержденная непригодность иринотекана включает известную гиперчувствительность к иринотекану, аномальное глюкуронирование билирубина, синдром Жильбера, предшествующее облучение органов малого таза/абдомина или пожилой возраст с сопутствующими заболеваниями.

  • Должен соответствовать одному из следующих условий:

    • Получил и не прошел* курс лечения, содержащий оксалиплатин (т.е. одно средство или в комбинации) для лечения метастатического заболевания
    • Рецидив в течение 6 месяцев после завершения оксалиплатинсодержащей адъювантной терапии
    • Имеет задокументированную непригодность** для схемы, содержащей оксалиплатин. ПРИМЕЧАНИЕ: *Неэффективность определяется как прогрессирование заболевания или непереносимость схемы, содержащей оксалиплатин, где непереносимость определяется как прекращение лечения из-за любого из следующего: тяжелая аллергическая реакция, персистирующая тяжелая нейротоксичность или замедленное восстановление после токсичности, препятствующее повторному лечению

ПРИМЕЧАНИЕ. ** Документально подтвержденная непригодность оксалиплатина включает известную гиперчувствительность к оксалиплатину или другим соединениям платины, ранее существовавшую почечную недостаточность или нейросенсорную невропатию 2 степени или выше.

  • Измеримое или оцениваемое заболевание
  • Пациент должен дать согласие на предоставление, а исследователь (исследователи) должен подтвердить доступ и согласиться предоставить по запросу Центрального банка опухолей NCIC CTG репрезентативный парафиновый блок опухолевой ткани, фиксированный формалином.
  • Пациент должен дать согласие на предоставление образца крови

  • Отсутствие симптоматических метастазов в ЦНС

    • Пациенты с признаками или симптомами, указывающими на метастазы в головной мозг, не подходят, если метастазы в головной мозг не исключены с помощью КТ или МРТ.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Критерии включения:

  • Состояние производительности ECOG 0-2
  • Абсолютное количество гранулоцитов ≥ 1,5 x 10^9/л
  • Количество тромбоцитов ≥ 75 x 10^9/л
  • Гемоглобин ≥ 80 г/л
  • Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (в 2,0 раза выше ВГН с подтвержденными метастазами в печени)
  • АЛТ и АСТ ≤ 2,5 раза выше ВГН (в 5,0 раз выше ВГН с подтвержденными метастазами в печень)
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН или клиренс креатинина > 50 мл/мин
  • Магний > 0,5 ммоль/л (1,2 мг/дл)
  • ФВ ЛЖ > 45 % по данным ЭХО или MUGA-сканирования.
  • Отсутствие протеинурии ≥ 2+ на тест-полоске или ≥ 1 г в суточной моче.
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции до, во время и в течение 12 недель после завершения исследуемого лечения.
  • Способен (т. е. достаточно бегло) и готов заполнять анкеты по качеству жизни (EORTC QLQ-C30 и Skindex-16) и услугам здравоохранения (HUI3) на английском или французском языках.

Критерий исключения:

  • Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, за исключением: адекватно леченного немеланомного рака кожи, радикально леченного рака шейки матки in situ или других солидных опухолей, радикально леченных без признаков заболевания в течение ≥ 5 лет.
  • Любое активное заболевание, которое может сделать лечение по протоколу опасным или ухудшить способность пациента получать лечение по протоколу.
  • Любое состояние (например, психологическое, географическое и т. д.), которое не позволяет соблюдать протокол

  • Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание, включая любое из следующего:

    • Инфаркт миокарда в течение 12 мес.
    • Неконтролируемая стенокардия в течение 6 мес.
    • Клинически значимая застойная сердечная недостаточность
    • Инсульт, транзиторная ишемическая атака или другое ишемическое событие в течение 12 месяцев
    • Тяжелая дисфункция сердечного клапана
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (стойкое повышение систолического АД > 150 и диастолического АД > 100 мм рт. ст.)

  • История тромбоэмболических событий за последние 6 месяцев, несмотря на лечение антикоагулянтами

    • Пациенты имеют право на участие, если они перенесли тромбоэмболическое событие более 6 месяцев назад и начали и стабилизировались на антикоагулянтах, или если они ранее начали и стабильны на антикоагулянтах для предотвращения тромбоэмболических событий.
  • Тяжелое рестриктивное заболевание легких или рентгенологические признаки «интерстициального заболевания легких» на исходной рентгенограмме грудной клетки, что, по мнению исследователя, представляет собой значительную патологию.
  • Серьезные незаживающие раны, язвы или переломы костей
  • Аллергия на бриваниб (аланинат или родственный класс препаратов) в анамнезе.
  • Не может глотать таблетки

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • См. Характеристики заболевания
  • Адекватное восстановление после недавней операции, химиотерапии и/или лучевой терапии
  • Должно пройти не менее 4 недель после серьезной операции, предшествующей химиотерапии, предшествующего лечения исследуемым агентом или предшествующей лучевой терапии.
  • Отсутствие предшествующей терапии цетуксимабом или другой терапии*, воздействующей на путь EGFR (например, гидрохлорид эрлотиниба, гидрохлорид гефитиниба, панитумумаб)
  • Возможно, ранее получали одну схему, нацеленную на путь VEGFR (например, бевацизумаб, ваталаниб, AZD2171, тозилат сорафениба, малат сунитиниба или другие)
  • Отсутствие предшествующей терапии мышиными моноклональными антителами (например, эдреколомабом)
  • Отсутствие другой параллельной химиотерапии
  • Отсутствие других одновременных терапий, направленных на путь EGFR (например, эрлотиниб, гефитиниб, панитумумаб или другие) или других видов терапии, направленных на путь VEGFR (например, бевацизумаб, ваталаниб, AZD2171, тозилат сорафениба, малат сунитиниба или другие)
  • Допускается одновременная антигипертензивная терапия.
  • Разрешен одновременный прием аспирина
  • Отсутствие других одновременных нецитотоксических экспериментальных агентов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Бриваниб
Биологический: цетуксимаб
цетуксимаб (Эрбитукс®) - Начальная доза - День 1 (1-я неделя): 400 мг/м2 в/в в течение 120 минут Поддерживающие инфузии (последующие недели): 250 мг/м2 в/в в течение 60 минут
Лекарство: бриваниба аланинат
бриваниб (BMS-582664) 800 мг перорально, QD
Активный компаратор: Плацебо
Биологический: цетуксимаб
цетуксимаб (Эрбитукс®) - Начальная доза - День 1 (1-я неделя): 400 мг/м2 в/в в течение 120 минут Поддерживающие инфузии (последующие недели): 250 мг/м2 в/в в течение 60 минут

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 3 года
3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 3 года
3 года
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: 3 года
3 года
Продолжительность ответа
Временное ограничение: 3 года
3 года
Качество жизни (с использованием EORTC QLQ-C30 и Skindex-16 Dermatology Survey)
Временное ограничение: 3 года
3 года
Медицинские услуги (с использованием индекса медицинских услуг HUI3)
Временное ограничение: 3 года
3 года
Экономическая оценка
Временное ограничение: 3 года
3 года
Профиль безопасности
Временное ограничение: 3 года
3 года
Молекулярные маркеры
Временное ограничение: 3 года
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

NCIC Clinical Trials Group

Следователи

  • Учебный стул: Lillian L. Siu, MD, FRCPC, Princess Margaret Hospital, Canada

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 мая 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 сентября 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 января 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 марта 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 марта 2008 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

21 марта 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CO20
  • CAN-NCIC-CO20 (Идентификатор реестра: NCI US - Physician Data Query)
  • CDR0000590316 (Другой идентификатор: PDQ)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться