Cetuximab avec ou sans brivanib dans le traitement des patients atteints de tumeurs de type sauvage K-Ras et de cancer colorectal métastatique

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Cancer colorectal primitif confirmé histologiquement

  • Maladie métastatique
• La tumeur doit être confirmée comme étant de type sauvage K-Ras (c. analyse)

• Doit avoir reçu un inhibiteur de la thymidylate synthase (par exemple, fluorouracile, capécitabine, raltitrexed ou tégafur-uracile) pour une maladie adjuvante et/ou métastatique

  • Un inhibiteur de la thymidylate synthase peut avoir été administré en association avec de l'oxaliplatine ou du chlorhydrate d'irinotécan

• Doit répondre à l'un des critères suivants :

  • A reçu et échoué* à un traitement contenant du chlorhydrate d'irinotécan (c'est-à-dire en monothérapie ou en association) pour le traitement d'une maladie métastatique
  • Rechute dans les 6 mois suivant la fin d'un traitement adjuvant contenant du chlorhydrate d'irinotécan
  • A une inadéquation documentée** à un traitement contenant du chlorhydrate d'irinotécan REMARQUE : * L'échec est défini comme la progression de la maladie ou l'intolérance au traitement contenant de l'irinotécan, où l'intolérance est définie comme l'arrêt dû à l'un des éléments suivants : réaction allergique grave ou réaction retardée récupération de la toxicité empêchant le retraitement REMARQUE : **L'inadéquation documentée à l'irinotécan comprend une hypersensibilité connue à l'irinotécan, une glucuronidation anormale de la bilirubine, le syndrome de Gilbert, une irradiation pelvienne/abdominale antérieure ou des personnes âgées présentant des affections comorbides

• Doit répondre à l'un des critères suivants :

  • A reçu et échoué* un traitement contenant de l'oxaliplatine (c.-à-d. en monothérapie ou en association) pour le traitement de la maladie métastatique
  • Rechute dans les 6 mois suivant la fin d'un traitement adjuvant contenant de l'oxaliplatine
  • A une inadéquation documentée** à un régime contenant de l'oxaliplatine REMARQUE : *L'échec est défini comme la progression de la maladie ou l'intolérance au régime contenant de l'oxaliplatine, où l'intolérance est définie comme l'arrêt en raison de l'un des éléments suivants : réaction allergique grave, neurotoxicité ou récupération retardée de la toxicité empêchant le retraitement

REMARQUE : ** L'inadéquation documentée à l'oxaliplatine comprend une hypersensibilité connue à l'oxaliplatine ou à d'autres composés de platine, une insuffisance rénale préexistante ou une neuropathie neurosensorielle de grade 2 ou plus.

• Maladie mesurable ou évaluable
• Le patient doit consentir à la fourniture, et le ou les enquêteurs doivent confirmer l'accès et accepter de soumettre à la demande de la banque centrale de tumeurs NCIC CTG, un bloc représentatif de paraffine fixée au formol de tissu tumoral
• Le patient doit consentir à la fourniture d'un échantillon de sang

• Pas de métastases symptomatiques du SNC

  • Les patients présentant des signes ou des symptômes évocateurs de métastases cérébrales ne sont pas éligibles à moins que les métastases cérébrales ne soient exclues par la tomodensitométrie ou l'IRM

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Critère d'intégration:

• Statut de performance ECOG 0-2
• Nombre absolu de granulocytes ≥ 1,5 x 10^9/L
• Numération plaquettaire ≥ 75 x 10^9/L
• Hémoglobine ≥ 80 g/L
• Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (2,0 fois la LSN avec des métastases hépatiques documentées)
• ALT et AST ≤ 2,5 fois la LSN (5,0 fois la LSN avec des métastases hépatiques documentées)
• Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN ou clairance de la créatinine > 50 mL/min
• Magnésium > 0,5 mmol/L (1,2 mg/dL)
• FEVG > 45% par ECHO ou MUGA scan
• Pas de protéinurie ≥ 2+ sur la bandelette ou ≥ 1 g sur la collecte d'urine de 24 heures
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace avant, pendant et pendant 12 semaines après la fin du traitement à l'étude
• Capable (c'est-à-dire suffisamment fluide) et disposé à remplir les questionnaires sur la qualité de vie (EORTC QLQ-C30 et Skindex-16) et les services de santé (HUI3) en anglais ou en français

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf : cancer de la peau non mélanique traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité curativement ou autres tumeurs solides traitées curativement sans signe de maladie depuis ≥ 5 ans
• Toute maladie active qui rendrait le traitement du protocole dangereux ou altérerait la capacité du patient à recevoir le traitement du protocole
• Toute condition (p. ex. psychologique, géographique, etc.) ne permettant pas le respect du protocole

• Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris l'un des éléments suivants :

  • Infarctus du myocarde dans les 12 mois
  • Angor non contrôlé dans les 6 mois
  • Insuffisance cardiaque congestive cliniquement significative
  • AVC, accident ischémique transitoire ou autre événement ischémique dans les 12 mois
  • Dysfonctionnement valvulaire cardiaque sévère
• Hypertension non contrôlée (élévation constante de la TA systolique > 150 et de la TA diastolique > 100 mmHg)

• Antécédents d'événement thromboembolique au cours des 6 derniers mois malgré un traitement anticoagulant

  • Les patients sont éligibles s'ils ont subi un événement thromboembolique de plus de 6 mois auparavant et ont commencé et sont stables sous anticoagulation ou s'ils ont déjà commencé et sont stables sous anticoagulation pour la prévention des événements thromboemboliques
• Maladie pulmonaire restrictive sévère ou résultats radiologiques pulmonaires de "maladie pulmonaire interstitielle" sur la radiographie pulmonaire de base qui, de l'avis de l'investigateur, représente une pathologie importante
• Plaies, ulcères ou fractures osseuses graves qui ne cicatrisent pas
• Antécédents d'allergie au brivanib (alaninate ou classe de médicaments apparentés
• Impossible d'avaler des comprimés

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Récupération adéquate d'une intervention chirurgicale, d'une chimiothérapie et/ou d'une radiothérapie récentes
• Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis une intervention chirurgicale majeure, une chimiothérapie antérieure, un traitement antérieur avec un agent expérimental ou une radiothérapie antérieure
• Aucun traitement préalable par cetuximab ou autre traitement* ciblant la voie de l'EGFR (par exemple, chlorhydrate d'erlotinib, chlorhydrate de géfitinib, panitumumab)
• Peut avoir reçu un seul traitement antérieur ciblant la voie VEGFR (par exemple, bevacizumab, vatalanib, AZD2171, sorafenib tosylate, sunitinib malate ou autres)
• Aucun traitement antérieur par anticorps monoclonaux murins (par exemple, edrecolomab)
• Aucune autre chimiothérapie concomitante
• Aucun autre traitement concomitant ciblant la voie EGFR (par exemple, erlotinib, gefitinib, panitumumab ou autres) ou d'autres traitements ciblant la voie VEGFR (par exemple, bevacizumab, vatalanib, AZD2171, sorafenib tosylate, sunitinib malate ou autres)
• Traitements antihypertenseurs concomitants autorisés
• Aspirine simultanée autorisée
• Aucun autre agent expérimental non cytotoxique concomitant