Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cetuximab med eller uten Brivanib ved behandling av pasienter med K-Ras villtypesvulster og metastatisk tykktarmskreft

3. august 2023 oppdatert av: NCIC Clinical Trials Group

En randomisert fase III-studie av Brivanib Alaninate (BMS-582664) i kombinasjon med Cetuximab (Erbitux®) versus placebo i kombinasjon med Cetuximab (Erbitux®) hos pasienter med K-RAS villtypesvulster tidligere behandlet med kombinasjonskjemoterapi for metastatisk kolorektal karsinom

BAKGRUNN: Brivanib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst og ved å blokkere blodstrømmen til svulsten. Monoklonale antistoffer, som cetuximab, kan blokkere tumorvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner svulstceller og hjelper til med å drepe dem eller bære svulstdrepende stoffer til dem. Det er foreløpig ikke kjent om det å gi brivanib sammen med cetuximab er mer effektivt enn cetuximab alene ved behandling av pasienter med metastatisk kolorektal kreft.

FORMÅL: Denne randomiserte fase III-studien studerer cetuximab for å se hvor godt det virker sammenlignet med cetuximab gitt sammen med brivanib ved behandling av pasienter med metastatisk kolorektal kreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • For å sammenligne den totale overlevelsen til pasienter med tidligere behandlet K-Ras villtype metastatisk kolorektal karsinom behandlet med brivanib alaninat i kombinasjon med cetuximab versus placebo i kombinasjon med cetuximab.

Sekundær

  • For å sammenligne den progresjonsfrie overlevelsen til disse pasientene.
  • For å sammenligne objektiv responsrate og varighet av respons hos disse pasientene.
  • For å sammenligne livskvaliteten til disse pasientene.
  • For å sammenligne helseverktøyene til disse pasientene.
  • Å gjennomføre en komparativ økonomisk evaluering av disse pasientene.
  • For å evaluere sikkerhetsprofilen til dette regimet hos disse pasientene.
  • For å utforske en assosiasjon mellom FGF-2, BRAF-mutasjoner, amfiregulin (AREG) og epiregulin (EREG) som bestemt fra parafininnstøpte tumorprøver og potensialet for klinisk fordel ved tilsetning av brivanibalaninat eller placebo til cetuximab når det gjelder total overlevelse, progresjonsfri overlevelse og objektiv responsrate sammenlignet med cetuximab alene.
  • Å utforske assosiasjoner til mRNA og/eller proteinuttrykk og/eller variasjoner i gener assosiert med epidermal vekstfaktor (EGF), vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), angiogenese og andre relaterte veier og potensialet for klinisk fordel ved tilsetning av brivanib alaninat til cetuximab når det gjelder total overlevelse, progresjonsfri overlevelse og objektiv responsrate sammenlignet med cetuximab alene.
  • For å utforske en assosiasjon med endringer av kollagen IV i blodet og potensialet for klinisk fordel ved tilsetning av brivanib alaninat til cetuximab når det gjelder total overlevelse, progresjonsfri overlevelse og objektiv responsrate sammenlignet med cetuximab alene.
  • Å etablere en omfattende tumorbank knyttet til en klinisk database for videre studier av molekylære markører ved tykktarmskreft.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Pasientene er stratifisert i henhold til deltakende senter og ECOG-ytelsesstatus (0-1 mot 2). Pasienter er randomisert til 1 av 2 armer.

  • Arm I: Pasienter får oral brivanib alaninat én gang daglig og cetuximab IV over 60-120 minutter én gang ukentlig.
  • Arm II: Pasienter får oral placebo én gang daglig og cetuximab IV over 60-120 minutter én gang ukentlig.

I begge armer fortsetter behandlingen i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Tumorvev og blodprøver samles inn for korrelative studier. Prøver analyseres for biomarkørnivåer (Collagen IV, FGF-2 og epiregulin, amfiregulin og BRAF mutasjonsstatus) og korrelasjon med respons.

Etter fullført studiebehandling følges pasientene etter 4 uker og deretter hver 8. uke.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

750

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Abbotsford, British Columbia, Canada, V2S 0C2
        • BCCA - Abbotsford Centre
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
        • BCCA - Cancer Centre for the Southern Interior
      • Surrey, British Columbia, Canada, V3V 1Z2
        • BCCA - Fraser Valley Cancer Centre
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BCCA - Vancouver Cancer Centre
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 6Z8
        • The Moncton Hospital
      • Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 8X3
        • The Vitalite Health Network - Dr. Leon Richard
      • Saint John, New Brunswick, Canada, E2L 4L2
        • Atlantic Health Sciences Corporation
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Canada, AIB 3V6
        • Dr. H. Bliss Murphy Cancer Centre
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Canada, L4M 6M2
        • The Royal Victoria Hospital
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 5P9
        • Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston
      • Kitchener, Ontario, Canada, N2G 1G3
        • Grand River Regional Cancer Centre
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
        • London Regional Cancer Program
      • Newmarket, Ontario, Canada, L3Y 2P9
        • Stronach Regional Health Centre at Southlake
      • Oshawa, Ontario, Canada, L1G 2B9
        • Lakeridge Health Oshawa
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Health Research Institute - General Division
      • Sault Ste. Marie, Ontario, Canada, P6B 0A8
        • Algoma District Cancer Program
      • St. Catharines, Ontario, Canada, L2R 7C6
        • Niagara Health System
      • Thunder Bay, Ontario, Canada, P7B 6V4
        • Thunder Bay Regional Health Science Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M4C 3E7
        • Toronto East General Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Odette Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital
    • Prince Edward Island
      • Charlottetown, Prince Edward Island, Canada, C1A 8T5
        • PEI Cancer Treatment Centre,Queen Elizabeth Hospital
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • Hôpital Charles LeMoyne
      • Levis, Quebec, Canada, G6V 3Z1
        • L'Hotel-Dieu de Levis
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • CHUM - Hopital Notre-Dame
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1S6
        • McGill University - Dept. Oncology
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1R 2J6
        • CHUQ-Pavillon Hotel-Dieu de Quebec
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1S 4L8
        • CHA-Hopital Du St-Sacrement
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekreftet primær kolorektal kreft

    • Metastatisk sykdom
  • Tumor må bekreftes å være K-Ras villtype (dvs. ingen K-Ras mutasjon funnet) ved hjelp av mutasjonsanalyse utført på representative prøver av diagnostisk tumorvev av et sentralt referanselaboratorium (arkivsvulstprøver er akseptable for K-Ras mutasjon) analyse)

  • Må ha mottatt en tidligere tymidylatsyntasehemmer (f.eks. fluorouracil, capecitabin, raltitrexed eller tegafur-uracil) for adjuvant og/eller metastatisk sykdom

    • Tymidylatsyntasehemmer kan ha blitt gitt i kombinasjon med oksaliplatin eller irinotekanhydroklorid

  • Må oppfylle ett av følgende kriterier:

    • Mottatt og mislyktes* et regime som inneholder irinotekanhydroklorid (dvs. enkeltmiddel eller i kombinasjon) for behandling av metastatisk sykdom
    • Tilbakefall innen 6 måneder etter fullføring av en irinotekanhydrokloridholdig adjuvansbehandling
    • Har dokumentert uegnethet** for et regime som inneholder irinotekan-hydroklorid. MERK: *Svikt er definert som enten sykdomsprogresjon eller intoleranse overfor regimet som inneholder irinotekan, hvor intoleranse er definert som seponering på grunn av noe av følgende: alvorlig allergisk reaksjon eller forsinket restitusjon fra toksisitet som hindrer gjenbehandling MERK: **Dokumentert uegnethet for irinotekan inkluderer kjent overfølsomhet overfor irinotekan, unormal glukuronidering av bilirubin, Gilberts syndrom, tidligere bekken/abdominal bestråling eller eldre med komorbide tilstander

  • Må oppfylle ett av følgende:

    • Mottok og mislyktes* et regime som inneholder oksaliplatin (dvs. enkeltmiddel eller i kombinasjon) for behandling av metastatisk sykdom
    • Tilbakefall innen 6 måneder etter fullføring av en oksaliplatinholdig adjuvant behandling
    • Har dokumentert uegnethet** for et regime som inneholder oksaliplatin MERK: *Svikt er definert som enten progresjon av sykdom eller intoleranse overfor det regime som inneholder oksaliplatin, hvor intoleranse er definert som seponering på grunn av noe av følgende: alvorlig allergisk reaksjon, vedvarende alvorlig nevrotoksisitet eller forsinket utvinning fra toksisitet som forhindrer gjenbehandling

MERK: **Dokumentert uegnethet for oksaliplatin inkluderer kjent overfølsomhet overfor oksaliplatin eller andre platinaforbindelser, eksisterende nedsatt nyrefunksjon eller nevrosensorisk nevropati av grad 2 eller høyere

  • Målbar eller evaluerbar sykdom
  • Pasienten må samtykke til levering av, og etterforsker(e) må bekrefte tilgang til og samtykke i å sende inn på forespørsel fra NCIC CTG Central Tumor Bank, en representativ formalinfiksert parafinblokk av tumorvev
  • Pasienten må samtykke til uttak av blodprøve

  • Ingen symptomatiske CNS-metastaser

    • Pasienter med tegn eller symptomer som tyder på hjernemetastaser er ikke kvalifisert med mindre hjernemetastaser er utelukket av CT- eller MR-skanning

PASIENT EGENSKAPER:

Inklusjonskriterier:

  • ECOG ytelsesstatus 0-2
  • Absolutt antall granulocytter ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Blodplateantall ≥ 75 x 10^9/L
  • Hemoglobin ≥ 80 g/L
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (2,0 ganger ULN med dokumenterte levermetastaser)
  • ALT og ASAT ≤ 2,5 ganger ULN (5,0 ganger ULN med dokumenterte levermetastaser)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN eller kreatininclearance > 50 ml/min.
  • Magnesium > 0,5 mmol/L (1,2 mg/dL)
  • LVEF > 45 % ved EKHO- eller MUGA-skanning
  • Ingen proteinuri ≥ 2+ på peilepinnen eller ≥ 1 g ved 24 timers urinsamling
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon før, under og i 12 uker etter avsluttet studiebehandling
  • Kunne (dvs. tilstrekkelig flytende) og villig til å fullføre livskvaliteten (EORTC QLQ-C30 og Skindex-16) og helseverktøy (HUI3) på enten engelsk eller fransk

Ekskluderingskriterier:

  • En historie med andre maligniteter, bortsett fra: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in situ kreft i livmorhalsen eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i ≥ 5 år
  • Enhver aktiv sykdomstilstand som vil gjøre protokollbehandlingen farlig eller svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling
  • Enhver tilstand (f.eks. psykologisk, geografisk osv.) som ikke tillater overholdelse av protokollen

  • Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom inkludert noen av følgende:

    • Hjerteinfarkt innen 12 måneder
    • Ukontrollert angina innen 6 måneder
    • Klinisk signifikant kongestiv hjertesvikt
    • Hjerneslag, forbigående iskemisk anfall eller annen iskemisk hendelse innen 12 måneder
    • Alvorlig hjerteklaffdysfunksjon
  • Ukontrollert hypertensjon (konsekvent økning av systolisk blodtrykk > 150 og diastolisk blodtrykk > 100 mmHg)

  • Anamnese med en tromboembolisk hendelse de siste 6 månedene til tross for å ha blitt behandlet med antikoagulasjon

    • Pasienter er kvalifisert hvis de har opplevd en tromboembolisk hendelse mer enn 6 måneder tidligere og har startet og er stabile på antikoagulasjon eller hvis de tidligere har startet og er stabile på antikoagulasjon for forebygging av tromboemboliske hendelser
  • Alvorlig restriktiv lungesykdom eller radiologiske lungefunn av "interstitiell lungesykdom" på baseline røntgen av thorax, som etter utforskerens mening representerer betydelig patologi
  • Alvorlige ikke-helende sår, magesår eller benbrudd
  • Anamnese med allergi mot brivanib (alaninat eller relatert medikamentklasse
  • Kan ikke svelge tabletter

FØR SAMTIDIG TERAPI:

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Tilstrekkelig restituert etter nylig operasjon, kjemoterapi og/eller strålebehandling
  • Minst 4 uker må ha gått fra større operasjon, tidligere kjemoterapi, tidligere behandling med et undersøkelsesmiddel eller tidligere strålebehandling
  • Ingen tidligere cetuximab eller annen behandling* med målrettet EGFR-vei (f.eks. erlotinibhydroklorid, gefitinibhydroklorid, panitumumab)
  • Kan ha mottatt et enkelt tidligere regime som er rettet mot VEGFR-veien (f.eks. bevacizumab, vatalanib, AZD2171, sorafenibtosylat, sunitinibmalat eller andre)
  • Ingen tidligere murin monoklonalt antistoffbehandling (f.eks. edrecolomab)
  • Ingen annen samtidig kjemoterapi
  • Ingen andre samtidige terapier rettet mot EGFR-banen (f.eks. erlotinib, gefitinib, panitumumab eller andre) eller andre terapier rettet mot VEGFR-banen (f.eks. bevacizumab, vatalanib, AZD2171, sorafenibtosylat, sunitinibmalat, eller andre)
  • Samtidige antihypertensive terapier er tillatt
  • Samtidig aspirin tillatt
  • Ingen andre samtidige ikke-cytotoksiske eksperimentelle midler

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Brivanib
Biologisk: cetuximab
cetuximab (Erbitux®) - Startdose - Dag 1 (uke 1): 400 mg/m2 IV over 120 minutter Vedlikeholdsinfusjoner (påfølgende uker): 250 mg/m2 IV over 60 minutter
Legemiddel: brivanib alaninat
brivanib (BMS-582664) 800 mg po, QD
Aktiv komparator: Placebo
Biologisk: cetuximab
cetuximab (Erbitux®) - Startdose - Dag 1 (uke 1): 400 mg/m2 IV over 120 minutter Vedlikeholdsinfusjoner (påfølgende uker): 250 mg/m2 IV over 60 minutter

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 3 år
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
3 år
Objektiv svarprosent
Tidsramme: 3 år
3 år
Varighet av svar
Tidsramme: 3 år
3 år
Livskvalitet (ved bruk av EORTC QLQ-C30 og Skindex-16 Dermatology Survey)
Tidsramme: 3 år
3 år
Helseverktøy (ved hjelp av HUI3 Health Utilities Index)
Tidsramme: 3 år
3 år
Økonomisk evaluering
Tidsramme: 3 år
3 år
Sikkerhetsprofil
Tidsramme: 3 år
3 år
Molekylære markører
Tidsramme: 3 år
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NCIC Clinical Trials Group

Etterforskere

  • Studiestol: Lillian L. Siu, MD, FRCPC, Princess Margaret Hospital, Canada

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. mai 2008

Primær fullføring (Faktiske)

6. september 2011

Studiet fullført (Faktiske)

10. januar 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. mars 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. mars 2008

Først lagt ut (Antatt)

21. mars 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. august 2023

Sist bekreftet

1. april 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CO20
  • CAN-NCIC-CO20 (Registeridentifikator: NCI US - Physician Data Query)
  • CDR0000590316 (Annen identifikator: PDQ)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere