西妥昔单抗联合或不联合布立尼布治疗 K-Ras 野生型肿瘤和转移性结直肠癌患者
2023年8月3日 更新者：NCIC Clinical Trials Group
Brivanib Alaninate (BMS-582664) 联合西妥昔单抗 (Erbitux®) 对比安慰剂联合西妥昔单抗 (Erbitux®) 治疗先前接受联合化疗治疗转移性结直肠癌的 K-RAS 野生型肿瘤患者的 III 期随机研究
理由：布立尼布可以通过阻断细胞生长所需的一些酶和阻断血液流向肿瘤来阻止肿瘤细胞的生长。 单克隆抗体，如西妥昔单抗，可以通过不同方式阻止肿瘤生长。 有些会阻止肿瘤细胞生长和扩散的能力。 其他人发现肿瘤细胞并帮助杀死它们或携带肿瘤杀伤物质给它们。 目前尚不清楚将布立尼布与西妥昔单抗联合使用是否比单独使用西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌患者更有效。
目的：这项随机 III 期试验正在研究西妥昔单抗，以了解它与西妥昔单抗和布立尼布一起治疗转移性结直肠癌患者的疗效。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 比较既往接受过丙氨酸布立尼布联合西妥昔单抗与安慰剂联合西妥昔单抗治疗的 K-Ras 野生型转移性结直肠癌患者的总生存期。
中学
- 比较这些患者的无进展生存期。
- 比较这些患者的客观缓解率和缓解持续时间。
- 比较这些患者的生活质量。
- 比较这些患者的健康效用。
- 对这些患者进行比较经济评估。
- 评估该方案在这些患者中的安全性。
- 探索石蜡包埋肿瘤标本确定的 FGF-2、BRAF 突变、双调蛋白 (AREG) 和上皮调节蛋白 (EREG) 之间的关联，以及在总生存期方面将丙氨酸布立尼布或安慰剂加入西妥昔单抗的临床获益潜力，与单独使用西妥昔单抗相比，无进展生存期和客观缓解率。
- 探索与 mRNA 和/或蛋白质表达和/或与表皮生长因子 (EGF)、血管内皮生长因子 (VEGF)、血管生成和其他相关途径相关的基因变异的关联，以及添加布立尼布的临床获益潜力与单用西妥昔单抗相比，丙氨酸联合西妥昔单抗在总生存期、无进展生存期和客观缓解率方面的疗效。
- 旨在探索与血液中胶原蛋白 IV 的变化之间的关联，以及与单独使用西妥昔单抗相比，在总生存期、无进展生存期和客观反应率方面，将丙氨酸布立尼布加入西妥昔单抗的临床获益潜力。
- 建立一个与临床数据库相连的综合肿瘤库，用于进一步研究结直肠癌的分子标志物。
大纲：这是一项多中心研究。 根据参与中心和 ECOG 体能状态（0-1 对 2）对患者进行分层。 患者被随机分配到 2 组中的 1 组。
- 第 I 组：患者接受每日一次口服丙氨酸布立尼布和每周一次静脉注射西妥昔单抗 60-120 分钟。
- 第二组：患者每天接受一次口服安慰剂，每周一次接受西妥昔单抗静脉注射超过 60-120 分钟。
在两组中，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下继续治疗。
收集肿瘤组织和血液样本用于相关研究。 分析样品的生物标志物水平（胶原蛋白 IV、FGF-2 和上皮调节蛋白、双调蛋白和 BRAF 突变状态）以及与反应的相关性。
完成研究治疗后，患者在 4 周时接受随访，此后每 8 周接受一次。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
750
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Abbotsford、British Columbia、加拿大、V2S 0C2
- BCCA - Abbotsford Centre
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Kelowna、British Columbia、加拿大、V1Y 5L3
- BCCA - Cancer Centre for the Southern Interior
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Surrey、British Columbia、加拿大、V3V 1Z2
- BCCA - Fraser Valley Cancer Centre
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
- BCCA - Vancouver Cancer Centre
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
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New Brunswick
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Moncton、New Brunswick、加拿大、E1C 6Z8
- The Moncton Hospital
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Moncton、New Brunswick、加拿大、E1C 8X3
- The Vitalite Health Network - Dr. Leon Richard
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Saint John、New Brunswick、加拿大、E2L 4L2
- Atlantic Health Sciences Corporation
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Newfoundland and Labrador
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St. John's、Newfoundland and Labrador、加拿大、AIB 3V6
- Dr. H. Bliss Murphy Cancer Centre
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Ontario
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Barrie、Ontario、加拿大、L4M 6M2
- The Royal Victoria Hospital
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
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Kingston、Ontario、加拿大、K7L 5P9
- Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston
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Kitchener、Ontario、加拿大、N2G 1G3
- Grand River Regional Cancer Centre
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London、Ontario、加拿大、N6A 4L6
- London Regional Cancer Program
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Newmarket、Ontario、加拿大、L3Y 2P9
- Stronach Regional Health Centre at Southlake
-
Oshawa、Ontario、加拿大、L1G 2B9
- Lakeridge Health Oshawa
-
Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
- Ottawa Health Research Institute - General Division
-
Sault Ste. Marie、Ontario、加拿大、P6B 0A8
- Algoma District Cancer Program
-
St. Catharines、Ontario、加拿大、L2R 7C6
- Niagara Health System
-
Thunder Bay、Ontario、加拿大、P7B 6V4
- Thunder Bay Regional Health Science Centre
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
-
Toronto、Ontario、加拿大、M4C 3E7
- Toronto East General Hospital
-
Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
- Odette Cancer Centre
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
Prince Edward Island
-
Charlottetown、Prince Edward Island、加拿大、C1A 8T5
- PEI Cancer Treatment Centre,Queen Elizabeth Hospital
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Quebec
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Greenfield Park、Quebec、加拿大、J4V 2H1
- Hôpital Charles Lemoyne
-
Levis、Quebec、加拿大、G6V 3Z1
- L'Hotel-Dieu de Levis
-
Montreal、Quebec、加拿大、H4J 1C5
- Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
-
Montreal、Quebec、加拿大、H2L 4M1
- CHUM - Hopital Notre-Dame
-
Montreal、Quebec、加拿大、H2W 1S6
- McGill University - Dept. Oncology
-
Quebec City、Quebec、加拿大、G1R 2J6
- CHUQ-Pavillon Hotel-Dieu de Quebec
-
Quebec City、Quebec、加拿大、G1S 4L8
- CHA-Hopital Du St-Sacrement
-
Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
-
-
Saskatchewan
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Regina、Saskatchewan、加拿大、S4T 7T1
- Allan Blair Cancer Centre
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Saskatoon、Saskatchewan、加拿大、S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
疾病特征：
经组织学证实的原发性结直肠癌
- 转移性疾病
- 必须通过中央参考实验室对诊断性肿瘤组织的代表性样本进行突变分析，确认肿瘤为 K-Ras 野生型（即未发现 K-Ras 突变）（档案肿瘤样本对于 K-Ras 突变是可接受的）分析）
必须接受过胸苷酸合成酶抑制剂（例如，氟尿嘧啶、卡培他滨、雷替曲塞或替加氟尿嘧啶）用于辅助治疗和/或转移性疾病
- 胸苷酸合成酶抑制剂可能与奥沙利铂或盐酸伊立替康联合使用
必须满足以下条件之一：
- 接受和失败*含伊立替康盐酸盐的方案（即，单一药物或联合）治疗转移性疾病
- 完成含盐酸伊立替康的辅助治疗后 6 个月内复发
- 已记录不适合**含伊立替康盐酸盐的方案注意：*失败定义为疾病进展或对含伊立替康方案不耐受，其中不耐受定义为由于以下任何原因而停药：严重过敏反应或延迟从毒性中恢复以防止再次治疗 注意：**记录的伊立替康不适用性包括已知对伊立替康过敏、胆红素异常葡萄糖醛酸化、吉尔伯特综合征、既往盆腔/腹部照射或患有合并症的老年人
必须满足以下条件之一：
- 接受并失败*含奥沙利铂的方案（即 单药或组合）用于治疗转移性疾病
- 含奥沙利铂的辅助治疗完成后 6 个月内复发
- 已证明含奥沙利铂方案不适用** 注意：*失败定义为疾病进展或对含奥沙利铂方案不耐受，其中不耐受定义为由于以下任何原因而停药：严重过敏反应，持续严重神经毒性或毒性恢复延迟，妨碍再治疗
注意：**记录的奥沙利铂不适用性包括已知对奥沙利铂或其他铂化合物的超敏反应、预先存在的肾功能损害或 2 级或更严重的神经感觉神经病变
- 可测量或可评估的疾病
- 患者必须同意提供，并且研究者必须确认访问并同意应 NCIC CTG 中央肿瘤库的要求提交具有代表性的福尔马林固定石蜡肿瘤组织块
- 患者必须同意提供血液样本
无症状性 CNS 转移
- 除非通过 CT 或 MRI 扫描排除脑转移，否则有提示脑转移的体征或症状的患者不符合资格
患者特征：
纳入标准：
- ECOG 体能状态 0-2
- 粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 10^9/L
- 血小板计数 ≥ 75 x 10^9/L
- 血红蛋白≥80克/升
- 总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍（有肝转移记录的 ULN 的 2.0 倍）
- ALT 和 AST ≤ ULN 的 2.5 倍（5.0 倍 ULN，有肝转移记录）
- 血清肌酐≤ ULN 的 1.5 倍或肌酐清除率 > 50 mL/min
- 镁 > 0.5 毫摩尔/升（1.2 毫克/分升）
- ECHO 或 MUGA 扫描 LVEF > 45%
- 试纸上无蛋白尿 ≥ 2+ 或 24 小时尿液收集 ≥ 1 g
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 有生育能力的患者必须在研究治疗之前、期间和完成研究治疗后的 12 周内采取有效的避孕措施
- 能够（即足够流利）并愿意用英语或法语完成生活质量（EORTC QLQ-C30 和 Skindex-16）和健康公用事业调查问卷（HUI3）
排除标准：
- 其他恶性肿瘤的病史，除了：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈的宫颈原位癌，或经过治愈且无疾病证据 ≥ 5 年的其他实体瘤
- 任何会使方案治疗变得危险或损害患者接受方案治疗能力的活动性疾病
- 不允许遵守协议的任何条件（例如，心理、地理等）
不受控制或严重的心血管疾病，包括以下任何一种：
- 12个月内心肌梗死
- 6个月内不受控制的心绞痛
- 有临床意义的充血性心力衰竭
- 中风、短暂性脑缺血发作或 12 个月内的其他缺血事件
- 严重的心脏瓣膜功能障碍
- 未控制的高血压（收缩压持续升高 > 150 和舒张压 > 100 mmHg）
尽管接受了抗凝治疗，但过去 6 个月内有血栓栓塞事件史
- 如果患者在 6 个月前经历过血栓栓塞事件并且已经开始抗凝治疗并且抗凝治疗稳定，或者如果他们之前已经开始抗凝治疗并且抗凝治疗稳定以预防血栓栓塞事件，则患者符合资格
- 严重的限制性肺病或基线胸部 X 光片上“间质性肺病”的放射学肺部发现，研究者认为这代表了重要的病理学
- 严重的不愈合伤口、溃疡或骨折
- 对布立尼布（丙氨酸或相关药物类别）过敏史
- 无法吞服药片
先前的同步治疗：
- 见疾病特征
- 从最近的手术、化学疗法和/或放射疗法中充分康复
- 必须至少经过 4 周的大手术、先前的化疗、先前的研究药物治疗或先前的放射治疗
- 既往未接受过针对 EGFR 通路的西妥昔单抗或其他疗法*（例如，盐酸厄洛替尼、盐酸吉非替尼、帕尼单抗）
- 可能已经接受过针对 VEGFR 通路的单一既往治疗方案（例如，贝伐珠单抗、伐他尼布、AZD2171、甲苯磺酸索拉非尼、苹果酸舒尼替尼等）
- 之前没有接受过鼠类单克隆抗体治疗（例如，edrecolomab）
- 无其他同步化疗
- 没有针对 EGFR 通路的其他并发疗法（例如厄洛替尼、吉非替尼、帕尼单抗等）或其他针对 VEGFR 通路的疗法（例如贝伐珠单抗、伐他尼布、AZD2171、甲苯磺酸索拉非尼、苹果酸舒尼替尼等）
- 允许同时进行降压治疗
- 允许同时服用阿司匹林
- 没有其他并发的非细胞毒性实验药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：布立尼布
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西妥昔单抗 (Erbitux®) - 初始剂量 - 第 1 天（第 1 周）：400 mg/m2 IV 超过 120 分钟 维持输注（随后几周）：250 mg/m2 IV 超过 60 分钟
布立尼布 (BMS-582664) 800 mg 口服，QD
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有源比较器：安慰剂
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西妥昔单抗 (Erbitux®) - 初始剂量 - 第 1 天（第 1 周）：400 mg/m2 IV 超过 120 分钟 维持输注（随后几周）：250 mg/m2 IV 超过 60 分钟
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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总生存期
大体时间：3年
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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无进展生存期
大体时间：3年
|
3年
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客观反应率
大体时间：3年
|
3年
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反应持续时间
大体时间：3年
|
3年
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生活质量（使用 EORTC QLQ-C30 和 Skindex-16 皮肤病学调查）
大体时间：3年
|
3年
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卫生公用事业（使用 HUI3 卫生公用事业指数）
大体时间：3年
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3年
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经济评价
大体时间：3年
|
3年
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安全简介
大体时间：3年
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3年
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分子标记
大体时间：3年
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3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Lillian L. Siu, MD, FRCPC、Princess Margaret Hospital, Canada
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Quality of life (QoL) assessment in patients (pts) with K-RAS wild-type (WT) chemotherapy refractory metastatic colorectal cancer (mCRC) treated with cetuximab (CET) plus brivanib alaninate (BRIV) or placebo: Results of the NCIC Clinical Trials Group and AGITG CO.20 trial. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl 4; abstr 542). Jolie Ringash, Heather-Jane Au, Lillian L. Siu, Jeremy D. Shapiro, Derek J. Jonker, John Raymond Zalcberg, Malcolm J. Moore, Andrew H. Strickland, Rami Kotb, Mark Jeffery, Thierry Alcindor, Siobhan Ng, Muhammad Salim, Sabe S. Sabesan, Jacob C. Easaw, Jennifer Anne Shannon, Fabyolla El-Tahche, Ian B. Walters, Dongsheng Tu, Christopher J. O'Callaghan.
- Siu LL, Shapiro JD, Jonker DJ, Karapetis CS, Zalcberg JR, Simes J, Couture F, Moore MJ, Price TJ, Siddiqui J, Nott LM, Charpentier D, Liauw W, Sawyer MB, Jefford M, Magoski NM, Haydon A, Walters I, Ringash J, Tu D, O'Callaghan CJ. Phase III randomized, placebo-controlled study of cetuximab plus brivanib alaninate versus cetuximab plus placebo in patients with metastatic, chemotherapy-refractory, wild-type K-RAS colorectal carcinoma: the NCIC Clinical Trials Group and AGITG CO.20 Trial. J Clin Oncol. 2013 Jul 1;31(19):2477-84. doi: 10.1200/JCO.2012.46.0543. Epub 2013 May 20.
- Analysis of plasma biomarkers potentially associated with antiangiogenic resistance in NCIC CTG/AGITG CO.20: A phase III randomized trial of cetuximab (CET) plus either brivanib alaninate (BRIV) or placebo in patients (pts) with chemotherapy refractory, k-RAS wild-type (WT), metastatic colorectal carcinoma (mCRC). J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr 3572). Jeremy David Shapiro, Lillian L. Siu, Christopher J O'Callaghan, John Raymond Zalcberg, Malcolm J. Moore, Timothy Jay Price, Catherine Doyle, John Simes, Brian Peter Findlay, Michelle F. Cronk, Asif Shaikh, Warren Lance Joubert, Benoit Samson, Antonino Bonaventura, Craig Underhill, David Wyld, Ian B. Walters, Penny Phillips, Dongsheng Tu, Derek J. Jonker.
- Hay AE, Pater JL, Corn E, Han L, Camacho X, O'Callaghan C, Chong N, Bell EN, Tu D, Earle CC. Pilot study of the ability to probabilistically link clinical trial patients to administrative data and determine long-term outcomes. Clin Trials. 2019 Feb;16(1):14-17. doi: 10.1177/1740774518815653. Epub 2018 Nov 22.
- Phase III randomized trial of cetuximab (CET) plus either brivanib alaninate (BRIV) or placebo in patients (pts) with metastatic (MET) chemotherapy refractory K-RAS wild-type (WT) colorectal carcinoma (CRC): The NCIC Clinical Trials Group and AGITG CO.20 trial. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl 4; abstr 386). Lillian L. Siu, Jeremy D. Shapiro, Derek J. Jonker, Christos Stelios Karapetis, John Raymond Zalcberg, John Simes, Felix Couture, Malcolm J. Moore, Timothy Jay Price, Jehan Siddiqui, Louise M. Nott, Danielle Charpentier, Winston S. Liauw, Michael B. Sawyer, Michael Jefford, Nadine M Magoski, Andrew Mark Haydon, Ian B. Walters, Dongsheng Tu, Christopher J. O'Callaghan.
- Final analysis of the phase III randomized trial of cetuximab (CET) plus either brivanib alaninate (BRIV) or placebo in patients (pts) with chemotherapy refractory, K-RAS wild-type (WT), metastatic colorectal carcinoma (mCRC): The NCIC Clinical Trials Group and AGITG CO.20 trial. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr 3504). Lillian L. Siu, Jeremy David Shapiro, Derek J. Jonker, Christos Stelios Karapetis, John Raymond Zalcberg, John Simes, Felix Couture, Malcolm J. Moore, Timothy Jay Price, Jehan Siddiqui, Louise M. Nott, Danielle Charpentier, Winston S. Liauw, Michael B. Sawyer, Michael Jefford, Nadine M Magoski, Andrew Mark Haydon, Ian B. Walters, Dongsheng Tu, Christopher J. O'Callaghan.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2008年5月12日
初级完成 (实际的)
2011年9月6日
研究完成 (实际的)
2013年1月10日
研究注册日期
首次提交
2008年3月20日
首先提交符合 QC 标准的
2008年3月20日
首次发布 (估计的)
2008年3月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月3日
最后验证
2020年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- CO20
- CAN-NCIC-CO20 (注册表标识符：NCI US - Physician Data Query)
- CDR0000590316 (其他标识符：PDQ)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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西妥昔单抗的临床试验
-
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