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Cetuximabe com ou sem brivanibe no tratamento de pacientes com tumores de tipo selvagem K-Ras e câncer colorretal metastático

3 de agosto de 2023 atualizado por: NCIC Clinical Trials Group

Um estudo randomizado de fase III de alaninato de brivanibe (BMS-582664) em combinação com cetuximabe (Erbitux®) versus placebo em combinação com cetuximabe (Erbitux®) em pacientes com tumores de tipo selvagem K-RAS tratados anteriormente com quimioterapia combinada para carcinoma colorretal metastático

JUSTIFICAÇÃO: Brivanib pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular e bloqueando o fluxo sanguíneo para o tumor. Os anticorpos monoclonais, como o cetuximabe, podem bloquear o crescimento do tumor de diferentes maneiras. Alguns bloqueiam a capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar. Outros encontram células tumorais e ajudam a matá-las ou carregam substâncias que matam o tumor até elas. Ainda não se sabe se dar brivanibe junto com cetuximabe é mais eficaz do que cetuximabe sozinho no tratamento de pacientes com câncer colorretal metastático.

OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase III está estudando o cetuximabe para ver como ele funciona em comparação com o cetuximabe administrado em conjunto com o brivanibe no tratamento de pacientes com câncer colorretal metastático.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

  • Comparar a sobrevida global de pacientes com carcinoma colorretal metastático de tipo selvagem K-Ras previamente tratados tratados com alaninato de brivanibe em combinação com cetuximabe versus placebo em combinação com cetuximabe.

Secundário

  • Comparar a sobrevida livre de progressão desses pacientes.
  • Comparar a taxa de resposta objetiva e a duração da resposta nesses pacientes.
  • Comparar a qualidade de vida desses pacientes.
  • Comparar as utilidades de saúde desses pacientes.
  • Realizar uma avaliação econômica comparativa desses pacientes.
  • Avaliar o perfil de segurança desse regime nesses pacientes.
  • Para explorar uma associação entre FGF-2, mutações BRAF, anfirregulina (AREG) e epirregulina (EREG) conforme determinado a partir de amostras de tumor embebidas em parafina e o potencial de benefício clínico da adição de alaninato de brivanibe ou placebo a cetuximabe em termos de sobrevida global, sobrevida livre de progressão e taxa de resposta objetiva em comparação com cetuximabe sozinho.
  • Explorar associações com expressão de mRNA e/ou proteína e/ou variações em genes associados ao fator de crescimento epidérmico (EGF), fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), angiogênese e outras vias relacionadas e o potencial para benefício clínico da adição de brivanibe alaninato ao cetuximabe em termos de sobrevida global, sobrevida livre de progressão e taxa de resposta objetiva em comparação com o cetuximabe sozinho.
  • Explorar uma associação com alterações de colágeno IV no sangue e o potencial de benefício clínico da adição de alaninato de brivanibe a cetuximabe em termos de sobrevida global, sobrevida livre de progressão e taxa de resposta objetiva em comparação com cetuximabe sozinho.
  • Estabelecer um banco de tumores abrangente vinculado a um banco de dados clínico para o estudo adicional de marcadores moleculares no câncer colorretal.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com o centro participante e o status de desempenho do ECOG (0-1 vs 2). Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços.

  • Braço I: Os pacientes recebem alaninato de brivanibe oral uma vez ao dia e cetuximabe IV durante 60-120 minutos uma vez por semana.
  • Braço II: Os pacientes recebem placebo oral uma vez ao dia e cetuximabe IV durante 60-120 minutos uma vez por semana.

Em ambos os braços, o tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Tecido tumoral e amostras de sangue são coletados para estudos correlativos. As amostras são analisadas quanto aos níveis de biomarcadores (colágeno IV, FGF-2 e estado de mutação de epirregulina, anfirregulina e BRAF) e correlação com a resposta.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 4 semanas e depois a cada 8 semanas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

750

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Abbotsford, British Columbia, Canadá, V2S 0C2
        • BCCA - Abbotsford Centre
      • Kelowna, British Columbia, Canadá, V1Y 5L3
        • BCCA - Cancer Centre for the Southern Interior
      • Surrey, British Columbia, Canadá, V3V 1Z2
        • BCCA - Fraser Valley Cancer Centre
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
        • BCCA - Vancouver Cancer Centre
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Canadá, E1C 6Z8
        • The Moncton Hospital
      • Moncton, New Brunswick, Canadá, E1C 8X3
        • The Vitalite Health Network - Dr. Leon Richard
      • Saint John, New Brunswick, Canadá, E2L 4L2
        • Atlantic Health Sciences Corporation
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Canadá, AIB 3V6
        • Dr. H. Bliss Murphy Cancer Centre
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Canadá, L4M 6M2
        • The Royal Victoria Hospital
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Canadá, K7L 5P9
        • Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston
      • Kitchener, Ontario, Canadá, N2G 1G3
        • Grand River Regional Cancer Centre
      • London, Ontario, Canadá, N6A 4L6
        • London Regional Cancer Program
      • Newmarket, Ontario, Canadá, L3Y 2P9
        • Stronach Regional Health Centre at Southlake
      • Oshawa, Ontario, Canadá, L1G 2B9
        • Lakeridge Health Oshawa
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • Ottawa Health Research Institute - General Division
      • Sault Ste. Marie, Ontario, Canadá, P6B 0A8
        • Algoma District Cancer Program
      • St. Catharines, Ontario, Canadá, L2R 7C6
        • Niagara Health System
      • Thunder Bay, Ontario, Canadá, P7B 6V4
        • Thunder Bay Regional Health Science Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4C 3E7
        • Toronto East General Hospital
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Odette Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital
    • Prince Edward Island
      • Charlottetown, Prince Edward Island, Canadá, C1A 8T5
        • PEI Cancer Treatment Centre,Queen Elizabeth Hospital
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canadá, J4V 2H1
        • Hôpital Charles LeMoyne
      • Levis, Quebec, Canadá, G6V 3Z1
        • L'Hotel-Dieu de Levis
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4J 1C5
        • Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
        • CHUM - Hopital Notre-Dame
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2W 1S6
        • McGill University - Dept. Oncology
      • Quebec City, Quebec, Canadá, G1R 2J6
        • CHUQ-Pavillon Hotel-Dieu de Quebec
      • Quebec City, Quebec, Canadá, G1S 4L8
        • CHA-Hopital Du St-Sacrement
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canadá, S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

  • Câncer colorretal primário confirmado histologicamente

    • doença metastática
  • O tumor deve ser confirmado como tipo selvagem de K-Ras (ou seja, nenhuma mutação de K-Ras encontrada) por meio de análise de mutação realizada em amostras representativas de tecido tumoral diagnóstico por um laboratório de referência central (amostras de tumor de arquivo são aceitáveis ​​para mutação de K-Ras análise)

  • Deve ter recebido um inibidor de timidilato sintase anterior (por exemplo, fluorouracil, capecitabina, raltitrexed ou tegafur-uracil) para doença adjuvante e/ou metastática

    • Inibidor da timidilato sintase pode ter sido administrado em combinação com oxaliplatina ou cloridrato de irinotecano

  • Deve atender a um dos seguintes critérios:

    • Recebeu e falhou* um esquema contendo cloridrato de irinotecano (ou seja, agente único ou em combinação) para tratamento de doença metastática
    • Recidiva dentro de 6 meses após a conclusão de uma terapia adjuvante contendo cloridrato de irinotecano
    • Tem inadequação documentada** para um regime contendo cloridrato de irinotecano NOTA: *A falha é definida como progressão da doença ou intolerância ao regime contendo irinotecano, onde a intolerância é definida como descontinuação devido a qualquer um dos seguintes: reação alérgica grave ou atraso recuperação da toxicidade que impede o retratamento NOTA: **A inadequação documentada para o irinotecano inclui hipersensibilidade conhecida ao irinotecano, glicuronidação anormal da bilirrubina, síndrome de Gilbert, irradiação pélvica/abdominal anterior ou idosos com comorbidades

  • Deve atender a um dos seguintes:

    • Recebeu e falhou* um regime contendo oxaliplatina (ou seja, agente único ou em combinação) para tratamento de doença metastática
    • Recidiva dentro de 6 meses após a conclusão de uma terapia adjuvante contendo oxaliplatina
    • Tem inadequação documentada** para um regime contendo oxaliplatina NOTA: *A falha é definida como progressão da doença ou intolerância ao regime contendo oxaliplatina, onde a intolerância é definida como descontinuação devido a qualquer um dos seguintes: reação alérgica grave, grave persistente neurotoxicidade ou recuperação retardada da toxicidade, impedindo o retratamento

NOTA: **A inadequação documentada para oxaliplatina inclui hipersensibilidade conhecida à oxaliplatina ou a outros compostos de platina, insuficiência renal pré-existente ou neuropatia neurossensorial de Grau 2 ou maior

  • Doença mensurável ou avaliável
  • O paciente deve consentir com o fornecimento e o(s) investigador(es) deve(m) confirmar o acesso e concordar em enviar, a pedido do NCIC CTG Central Tumor Bank, um bloco representativo de tecido tumoral fixado em formalina fixado em parafina
  • O paciente deve consentir com o fornecimento de uma amostra de sangue

  • Sem metástases sintomáticas do SNC

    • Pacientes com sinais ou sintomas sugestivos de metástase cerebral não são elegíveis, a menos que metástases cerebrais sejam descartadas por tomografia computadorizada ou ressonância magnética

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Critério de inclusão:

  • Status de desempenho ECOG 0-2
  • Contagem absoluta de granulócitos ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Contagem de plaquetas ≥ 75 x 10^9/L
  • Hemoglobina ≥ 80 g/L
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) (2,0 vezes o LSN com metástases hepáticas documentadas)
  • ALT e AST ≤ 2,5 vezes LSN (5,0 vezes LSN com metástases hepáticas documentadas)
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes LSN ou depuração de creatinina > 50 mL/min
  • Magnésio > 0,5 mmol/L (1,2 mg/dL)
  • FEVE > 45% por ECO ou varredura MUGA
  • Sem proteinúria ≥ 2+ na vareta ou ≥ 1 g na coleta de urina de 24 horas
  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes antes, durante e por 12 semanas após a conclusão do tratamento do estudo
  • Capaz (ou seja, suficientemente fluente) e disposto a preencher os questionários de qualidade de vida (EORTC QLQ-C30 e Skindex-16) e utilitários de saúde (HUI3) em inglês ou francês

Critério de exclusão:

  • História de outras malignidades, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por ≥ 5 anos
  • Qualquer condição de doença ativa que torne o tratamento do protocolo perigoso ou prejudique a capacidade do paciente de receber a terapia do protocolo
  • Qualquer condição (por exemplo, psicológica, geográfica, etc.) que não permita o cumprimento do protocolo

  • Doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

    • Infarto do miocárdio em 12 meses
    • Angina não controlada em 6 meses
    • Insuficiência cardíaca congestiva clinicamente significativa
    • AVC, ataque isquêmico transitório ou outro evento isquêmico em 12 meses
    • Disfunção grave da válvula cardíaca
  • Hipertensão não controlada (elevação consistente da PA sistólica > 150 e PA diastólica > 100 mmHg)

  • História de evento tromboembólico nos últimos 6 meses, apesar de ser tratado com anticoagulação

    • Os pacientes são elegíveis se tiverem sofrido um evento tromboembólico há mais de 6 meses e iniciaram e estão estáveis ​​na anticoagulação ou se já iniciaram e estão estáveis ​​na anticoagulação para prevenção de eventos tromboembólicos
  • Doença pulmonar restritiva grave ou achados pulmonares radiológicos de "doença pulmonar intersticial" na radiografia de tórax inicial que, na opinião do investigador, representa patologia significativa
  • Feridas graves que não cicatrizam, úlceras ou fraturas ósseas
  • História de alergia ao brivanibe (alaninato ou classe de medicamento relacionada
  • Incapaz de engolir comprimidos

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

  • Consulte as características da doença
  • Recuperado adequadamente de cirurgia recente, quimioterapia e/ou radioterapia
  • Pelo menos 4 semanas devem ter decorrido desde cirurgia de grande porte, quimioterapia anterior, tratamento anterior com um agente experimental ou radioterapia anterior
  • Sem cetuximabe anterior ou outra terapia* com alvos na via EGFR (por exemplo, cloridrato de erlotinibe, cloridrato de gefitinibe, panitumumabe)
  • Pode ter recebido um único regime anterior que visa a via VEGFR (por exemplo, bevacizumabe, vatalanibe, AZD2171, tosilato de sorafenibe, malato de sunitinibe ou outros)
  • Nenhuma terapia anterior de anticorpo monoclonal murino (por exemplo, edrecolomabe)
  • Nenhuma outra quimioterapia concomitante
  • Nenhuma outra terapia concomitante direcionada à via EGFR (por exemplo, erlotinibe, gefitinibe, panitumumabe ou outros) ou outras terapias direcionadas à via VEGFR (por exemplo, bevacizumabe, vatalanibe, AZD2171, tosilato de sorafenibe, malato de sunitinibe ou outros)
  • Terapias anti-hipertensivas concomitantes permitidas
  • Aspirina concomitante permitida
  • Nenhum outro agente experimental não citotóxico concomitante

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Brivanibe
Biológico: cetuximabe
cetuximab (Erbitux®) - Dose inicial - Dia 1 (Semana 1): 400 mg/m2 IV durante 120 minutos Infusões de manutenção (semanas subsequentes): 250 mg/m2 IV durante 60 minutos
Medicamento: alaninato de brivanib
brivanib (BMS-582664) 800 mg po, QD
Comparador Ativo: Placebo
Biológico: cetuximabe
cetuximab (Erbitux®) - Dose inicial - Dia 1 (Semana 1): 400 mg/m2 IV durante 120 minutos Infusões de manutenção (semanas subsequentes): 250 mg/m2 IV durante 60 minutos

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Sobrevida geral
Prazo: 3 anos
3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Sobrevida livre de progressão
Prazo: 3 anos
3 anos
Taxa de resposta objetiva
Prazo: 3 anos
3 anos
Duração da resposta
Prazo: 3 anos
3 anos
Qualidade de vida (usando EORTC QLQ-C30 e Skindex-16 Dermatology Survey)
Prazo: 3 anos
3 anos
Utilitários de saúde (usando o Índice de Utilitários de Saúde HUI3)
Prazo: 3 anos
3 anos
Avaliação econômica
Prazo: 3 anos
3 anos
Perfil de segurança
Prazo: 3 anos
3 anos
Marcadores moleculares
Prazo: 3 anos
3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

NCIC Clinical Trials Group

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Lillian L. Siu, MD, FRCPC, Princess Margaret Hospital, Canada

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de maio de 2008

Conclusão Primária (Real)

6 de setembro de 2011

Conclusão do estudo (Real)

10 de janeiro de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de março de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de março de 2008

Primeira postagem (Estimado)

21 de março de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de agosto de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de agosto de 2023

Última verificação

1 de abril de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CO20
  • CAN-NCIC-CO20 (Identificador de registro: NCI US - Physician Data Query)
  • CDR0000590316 (Outro identificador: PDQ)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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