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Cetuximab con o senza brivanib nel trattamento di pazienti con tumori K-Ras wild type e carcinoma colorettale metastatico

3 agosto 2023 aggiornato da: NCIC Clinical Trials Group

Uno studio randomizzato di fase III di brivanib alaninato (BMS-582664) in combinazione con cetuximab (Erbitux®) rispetto al placebo in combinazione con cetuximab (Erbitux®) in pazienti con tumori K-RAS wild type precedentemente trattati con chemioterapia di combinazione per carcinoma colorettale metastatico

RAZIONALE: Brivanib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare e bloccando il flusso sanguigno al tumore. Gli anticorpi monoclonali, come il cetuximab, possono bloccare la crescita del tumore in diversi modi. Alcuni bloccano la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Altri trovano cellule tumorali e aiutano a ucciderle o trasportano loro sostanze che uccidono il tumore. Non è ancora noto se la somministrazione di brivanib insieme a cetuximab sia più efficace del solo cetuximab nel trattamento di pazienti con carcinoma colorettale metastatico.

SCOPO: Questo studio randomizzato di fase III sta studiando cetuximab per vedere come funziona rispetto a cetuximab somministrato insieme a brivanib nel trattamento di pazienti con carcinoma colorettale metastatico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Per confrontare la sopravvivenza globale dei pazienti con carcinoma colorettale metastatico di tipo selvaggio K-Ras trattato in precedenza trattati con brivanib alaninato in combinazione con cetuximab rispetto a placebo in combinazione con cetuximab.

Secondario

  • Per confrontare la sopravvivenza libera da progressione di questi pazienti.
  • Per confrontare il tasso di risposta obiettiva e la durata della risposta in questi pazienti.
  • Per confrontare la qualità della vita di questi pazienti.
  • Confrontare le utilità sanitarie di questi pazienti.
  • Condurre una valutazione economica comparativa di questi pazienti.
  • Valutare il profilo di sicurezza di questo regime in questi pazienti.
  • Per esplorare un'associazione tra FGF-2, mutazioni BRAF, anfiregulina (AREG) ed epiregulina (EREG) come determinato da campioni tumorali inclusi in paraffina e il potenziale beneficio clinico dall'aggiunta di brivanib alaninato o placebo a cetuximab in termini di sopravvivenza globale, sopravvivenza libera da progressione e tasso di risposta obiettiva rispetto al solo cetuximab.
  • Esplorare le associazioni con l'espressione dell'mRNA e/o delle proteine ​​e/o le variazioni nei geni associati al fattore di crescita epidermico (EGF), al fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF), all'angiogenesi e ad altri percorsi correlati e il potenziale beneficio clinico derivante dall'aggiunta di brivanib alaninato a cetuximab in termini di sopravvivenza globale, sopravvivenza libera da progressione e tasso di risposta obiettiva rispetto al solo cetuximab.
  • Per esplorare un'associazione con i cambiamenti di collagene IV nel sangue e il potenziale beneficio clinico dall'aggiunta di brivanib alaninato a cetuximab in termini di sopravvivenza globale, sopravvivenza libera da progressione e tasso di risposta obiettiva rispetto al solo cetuximab.
  • Stabilire una banca dei tumori completa collegata a un database clinico per l'ulteriore studio dei marcatori molecolari nel cancro del colon-retto.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico. I pazienti sono stratificati in base al centro partecipante e al performance status ECOG (0-1 vs 2). I pazienti sono randomizzati a 1 braccio su 2.

  • Braccio I: i pazienti ricevono brivanib alaninato per via orale una volta al giorno e cetuximab EV per 60-120 minuti una volta alla settimana.
  • Braccio II: i pazienti ricevono placebo orale una volta al giorno e cetuximab IV per 60-120 minuti una volta alla settimana.

In entrambi i bracci, il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I campioni di tessuto tumorale e sangue vengono raccolti per studi correlati. I campioni vengono analizzati per i livelli di biomarcatori (Collagene IV, FGF-2 e epiregulina, anfiregulina e stato di mutazione BRAF) e la correlazione con la risposta.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 4 settimane e successivamente ogni 8 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

750

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Abbotsford, British Columbia, Canada, V2S 0C2
        • BCCA - Abbotsford Centre
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
        • BCCA - Cancer Centre for the Southern Interior
      • Surrey, British Columbia, Canada, V3V 1Z2
        • BCCA - Fraser Valley Cancer Centre
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BCCA - Vancouver Cancer Centre
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 6Z8
        • The Moncton Hospital
      • Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 8X3
        • The Vitalite Health Network - Dr. Leon Richard
      • Saint John, New Brunswick, Canada, E2L 4L2
        • Atlantic Health Sciences Corporation
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Canada, AIB 3V6
        • Dr. H. Bliss Murphy Cancer Centre
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Canada, L4M 6M2
        • The Royal Victoria Hospital
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 5P9
        • Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston
      • Kitchener, Ontario, Canada, N2G 1G3
        • Grand River Regional Cancer Centre
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
        • London Regional Cancer Program
      • Newmarket, Ontario, Canada, L3Y 2P9
        • Stronach Regional Health Centre at Southlake
      • Oshawa, Ontario, Canada, L1G 2B9
        • Lakeridge Health Oshawa
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Health Research Institute - General Division
      • Sault Ste. Marie, Ontario, Canada, P6B 0A8
        • Algoma District Cancer Program
      • St. Catharines, Ontario, Canada, L2R 7C6
        • Niagara Health System
      • Thunder Bay, Ontario, Canada, P7B 6V4
        • Thunder Bay Regional Health Science Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M4C 3E7
        • Toronto East General Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Odette Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital
    • Prince Edward Island
      • Charlottetown, Prince Edward Island, Canada, C1A 8T5
        • PEI Cancer Treatment Centre,Queen Elizabeth Hospital
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • Hopital Charles LeMoyne
      • Levis, Quebec, Canada, G6V 3Z1
        • L'Hotel-Dieu de Levis
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Hopital Du Sacre-Coeur de Montreal
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • CHUM - Hopital Notre-Dame
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1S6
        • McGill University - Dept. Oncology
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1R 2J6
        • CHUQ-Pavillon Hotel-Dieu de Quebec
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1S 4L8
        • CHA-Hopital Du St-Sacrement
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Cancro colorettale primario istologicamente confermato

    • Malattia metastatica
  • Il tumore deve essere confermato come tipo selvaggio di K-Ras (ovvero, nessuna mutazione di K-Ras trovata) mediante analisi di mutazione eseguita su campioni rappresentativi di tessuto tumorale diagnostico da un laboratorio di riferimento centrale (i campioni di tumore archiviati sono accettabili per la mutazione di K-Ras analisi)

  • Deve aver ricevuto un precedente inibitore della timidilato sintasi (ad esempio, fluorouracile, capecitabina, raltitrexed o tegafur-uracile) per malattia adiuvante e/o metastatica

    • L'inibitore della timidilato sintasi può essere stato somministrato in combinazione con oxaliplatino o irinotecan cloridrato

  • Deve soddisfare uno dei seguenti criteri:

    • Ricevuto e fallito* un regime contenente irinotecan cloridrato (cioè, agente singolo o in combinazione) per il trattamento della malattia metastatica
    • Recidiva entro 6 mesi dal completamento di una terapia adiuvante contenente irinotecan cloridrato
    • Ha documentato l'inidoneità** per un regime contenente irinotecan cloridrato NOTA: *Il fallimento è definito come progressione della malattia o intolleranza al regime contenente irinotecan, dove l'intolleranza è definita come interruzione dovuta a uno qualsiasi dei seguenti: reazione allergica grave o ritardo recupero dalla tossicità che impedisce il ritrattamento NOTA: **L'inadeguatezza documentata per irinotecan include ipersensibilità nota a irinotecan, glucuronidazione anormale della bilirubina, sindrome di Gilbert, precedente irradiazione pelvica/addominale o anziani con condizioni di comorbilità

  • Deve soddisfare uno dei seguenti requisiti:

    • Ricevuto e fallito* un regime contenente oxaliplatino (es. agente singolo o in combinazione) per il trattamento della malattia metastatica
    • Recidiva entro 6 mesi dal completamento di una terapia adiuvante contenente oxaliplatino
    • Ha documentato l'inidoneità** per un regime contenente oxaliplatino NOTA: *Il fallimento è definito come progressione della malattia o intolleranza al regime contenente oxaliplatino, dove l'intolleranza è definita come interruzione dovuta a uno qualsiasi dei seguenti: grave reazione allergica, grave persistente neurotossicità o recupero ritardato dalla tossicità che impedisce il ritrattamento

NOTA: **L'inadeguatezza documentata per l'oxaliplatino include ipersensibilità nota all'oxaliplatino o ad altri composti del platino, insufficienza renale preesistente o neuropatia neurosensoriale di grado 2 o superiore

  • Malattia misurabile o valutabile
  • Il paziente deve acconsentire alla fornitura e lo sperimentatore deve confermare l'accesso e accettare di presentare, su richiesta della NCIC CTG Central Tumor Bank, un blocco rappresentativo di tessuto tumorale in paraffina fissata in formalina
  • Il paziente deve acconsentire alla fornitura di un campione di sangue

  • Nessuna metastasi sintomatica del SNC

    • I pazienti con segni o sintomi indicativi di metastasi cerebrali non sono ammissibili a meno che le metastasi cerebrali non siano escluse dalle scansioni TC o MRI

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Criterio di inclusione:

  • Performance status ECOG 0-2
  • Conta assoluta dei granulociti ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Conta piastrinica ≥ 75 x 10^9/L
  • Emoglobina ≥ 80 g/L
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (2,0 volte ULN con metastasi epatiche documentate)
  • ALT e AST ≤ 2,5 volte ULN (5,0 volte ULN con metastasi epatiche documentate)
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN o clearance della creatinina > 50 ml/min
  • Magnesio > 0,5 mmol/L (1,2 mg/dL)
  • FEVS > 45% mediante scansione ECHO o MUGA
  • Nessuna proteinuria ≥ 2+ sul dipstick o ≥ 1 g sulla raccolta delle urine delle 24 ore
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace prima, durante e per 12 settimane dopo il completamento del trattamento in studio
  • In grado (cioè sufficientemente fluente) e disposto a completare i questionari sulla qualità della vita (EORTC QLQ-C30 e Skindex-16) e sui servizi sanitari (HUI3) in inglese o francese

Criteri di esclusione:

  • Una storia di altri tumori maligni, ad eccezione di: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, cancro in situ della cervice trattato in modo curativo o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥ 5 anni
  • Qualsiasi condizione di malattia attiva che renderebbe pericoloso il trattamento del protocollo o comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere la terapia del protocollo
  • Qualsiasi condizione (es. psicologica, geografica, ecc.) che non consenta il rispetto del protocollo

  • Malattie cardiovascolari non controllate o significative, comprese le seguenti:

    • Infarto del miocardio entro 12 mesi
    • Angina incontrollata entro 6 mesi
    • Insufficienza cardiaca congestizia clinicamente significativa
    • Ictus, attacco ischemico transitorio o altro evento ischemico entro 12 mesi
    • Grave disfunzione della valvola cardiaca
  • Ipertensione incontrollata (elevazione costante della PA sistolica > 150 e della PA diastolica > 100 mmHg)

  • Storia di un evento tromboembolico negli ultimi 6 mesi nonostante il trattamento con anticoagulanti

    • I pazienti sono idonei se hanno avuto un evento tromboembolico superiore a 6 mesi prima e hanno iniziato e sono stabili l'anticoagulazione o se hanno precedentemente iniziato e sono stabili l'anticoagulazione per la prevenzione di eventi tromboembolici
  • Malattia polmonare restrittiva grave o reperti polmonari radiologici di "malattia polmonare interstiziale" sulla radiografia del torace di base che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresentano una patologia significativa
  • Gravi ferite non cicatrizzanti, ulcere o fratture ossee
  • Storia di allergia a brivanib (alaninato o classe di farmaci correlati
  • Incapace di deglutire le compresse

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Adeguatamente guarito da recente intervento chirurgico, chemioterapia e/o radioterapia
  • Devono essere trascorse almeno 4 settimane da un intervento chirurgico maggiore, precedente chemioterapia, precedente trattamento con un agente sperimentale o precedente radioterapia
  • Nessuna precedente terapia con cetuximab o altra terapia* con target sulla via dell'EGFR (ad es. erlotinib cloridrato, gefitinib cloridrato, panitumumab)
  • Potrebbe aver ricevuto un singolo regime precedente che ha come bersaglio la via del VEGFR (ad esempio, bevacizumab, vatalanib, AZD2171, sorafenib tosylate, sunitinib malato o altri)
  • Nessuna precedente terapia con anticorpi monoclonali murini (ad esempio, edrecolomab)
  • Nessun'altra chemioterapia concomitante
  • Nessun'altra terapia concomitante mirata al pathway EGFR (ad es. erlotinib, gefitinib, panitumumab o altri) o altre terapie mirate al pathway VEGFR (ad es. bevacizumab, vatalanib, AZD2171, sorafenib tosylate, sunitinib malato o altri)
  • Sono consentite terapie antipertensive concomitanti
  • Aspirina concomitante consentita
  • Nessun altro agente sperimentale concomitante non citotossico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Brivanibib
Biologico: cetuximab
cetuximab (Erbitux®) - Dose iniziale - Giorno 1 (settimana 1): 400 mg/m2 EV in 120 minuti Infusioni di mantenimento (settimane successive): 250 mg/m2 EV in 60 minuti
Droga: brivanib alaninato
brivanib (BMS-582664) 800 mg PO, QD
Comparatore attivo: Placebo
Biologico: cetuximab
cetuximab (Erbitux®) - Dose iniziale - Giorno 1 (settimana 1): 400 mg/m2 EV in 120 minuti Infusioni di mantenimento (settimane successive): 250 mg/m2 EV in 60 minuti

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Durata della risposta
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Qualità della vita (utilizzando EORTC QLQ-C30 e Skindex-16 Dermatology Survey)
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Utilità sanitarie (utilizzando HUI3 Health Utilities Index)
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Valutazione economica
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Profilo di sicurezza
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Marcatori molecolari
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

NCIC Clinical Trials Group

Investigatori

  • Cattedra di studio: Lillian L. Siu, MD, FRCPC, Princess Margaret Hospital, Canada

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 maggio 2008

Completamento primario (Effettivo)

6 settembre 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

10 gennaio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 marzo 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 marzo 2008

Primo Inserito (Stimato)

21 marzo 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 agosto 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CO20
  • CAN-NCIC-CO20 (Identificatore di registro: NCI US - Physician Data Query)
  • CDR0000590316 (Altro identificatore: PDQ)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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