Cetuximab brivanibbal vagy anélkül a K-Ras vad típusú daganatos és áttétes vastag- és végbélrákos betegek kezelésében

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• Szövettanilag igazolt elsődleges vastagbélrák

  • Áttétes betegség
• A daganat vad típusú K-Ras típusát (azaz nem találtak K-Ras mutációt) a diagnosztikai tumorszövet reprezentatív mintáin végzett mutációs elemzéssel kell megerősíteni, amelyet egy központi referencialaboratórium végez (archív tumorminták elfogadhatók a K-Ras mutációhoz elemzés)

• Korábban timidilát-szintáz inhibitort (pl. fluorouracilt, capecitabint, raltitrexedet vagy tegafur-uracilt) kell kapnia adjuváns és/vagy metasztatikus betegség miatt

  • A timidilát-szintáz inhibitor oxaliplatinnal vagy irinotekán-hidrokloriddal kombinálva is adható

• Meg kell felelnie az alábbi kritériumok egyikének:

  • Áttétes betegség kezelésére irinotekán-hidrokloridot tartalmazó kezelést kapott, és sikertelen volt* (azaz egyetlen szerrel vagy kombinációban)
  • Az irinotekán-hidroklorid tartalmú adjuváns kezelés befejezését követő 6 hónapon belül kiújult
  • Dokumentált alkalmatlansága** egy irinotekán-hidroklorid tartalmú kezelésre. MEGJEGYZÉS: *A sikertelenség a betegség progressziója vagy az irinotekán-tartalmú kezelési rend intoleranciája, ahol az intolerancia a kezelés abbahagyása a következők bármelyike ​​miatt: súlyos allergiás reakció vagy késleltetett toxicitásból való felépülés, ami megakadályozza az újrakezelést MEGJEGYZÉS: **Az irinotekánra való dokumentált alkalmatlanság magában foglalja az irinotekánnal szembeni ismert túlérzékenységet, a bilirubin rendellenes glükuronidációját, Gilbert-szindrómát, korábbi kismedencei/hasi besugárzást vagy társbetegségben szenvedő időseket

• Meg kell felelnie az alábbiak egyikének:

  • Kapott és sikertelen volt* egy oxaliplatin tartalmú kezelést (pl. egyszeri hatóanyaggal vagy kombinációban) áttétes betegség kezelésére
  • Az oxaliplatint tartalmazó adjuváns terápia befejezését követő 6 hónapon belül kiújult
  • Dokumentált alkalmatlansága** egy oxaliplatin tartalmú kezelésre MEGJEGYZÉS: *A sikertelenség a betegség progressziója vagy az oxaliplatin tartalmú kezelési renddel szembeni intolerancia, ahol az intolerancia a kezelés abbahagyása a következők bármelyike ​​miatt: súlyos allergiás reakció, tartósan súlyos neurotoxicitás vagy késleltetett felépülés a toxicitásból, ami megakadályozza az újrakezelést

MEGJEGYZÉS: **Az oxaliplatinra való dokumentált alkalmatlanság magában foglalja az oxaliplatinnal vagy más platinavegyületekkel szembeni ismert túlérzékenységet, a már meglévő vesekárosodást vagy a 2-es vagy magasabb fokozatú neuroszenzoros neuropátiát

• Mérhető vagy értékelhető betegség
• A páciensnek bele kell egyeznie a tumorszövet reprezentatív formalin fixált paraffin blokkjának biztosításához, és a vizsgáló(k)nak meg kell erősítenie a hozzáférést, és bele kell egyeznie az NCIC CTG Central Tumor Bank kérésére benyújtani.
• A betegnek hozzá kell járulnia a vérminta vételéhez

• Nincsenek tüneti központi idegrendszeri áttétek

  • Az agyi metasztázisra utaló jelekkel vagy tünetekkel rendelkező betegek nem jogosultak erre, kivéve, ha az agyi metasztázisokat CT vagy MRI-vizsgálatok zárják ki.

A BETEG JELLEMZŐI:

Bevételi kritériumok:

• ECOG teljesítmény állapota 0-2
• Abszolút granulocitaszám ≥ 1,5 x 10^9/L
• Thrombocytaszám ≥ 75 x 10^9/L
• Hemoglobin ≥ 80 g/l
• Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (a normálérték felső határának 2,0-szerese dokumentált májmetasztázisokkal)
• ALT és AST ≤ a ULN 2,5-szerese (5,0-szerese a normálérték felső határának dokumentált májmetasztázisokkal)
• A szérum kreatinin ≤ a ULN 1,5-szerese vagy a kreatinin clearance > 50 ml/perc
• Magnézium > 0,5 mmol/L (1,2 mg/dl)
• LVEF > 45% ECHO vagy MUGA vizsgálattal
• Nincs proteinuria ≥ 2+ a mérőpálcán vagy ≥ 1 g 24 órás vizeletgyűjtéskor
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés előtt, alatt és azt követően 12 hétig
• Képes (azaz kellően folyékonyan) és hajlandó kitölteni az életminőséget (EORTC QLQ-C30 és Skindex-16) és az egészségügyi közüzemi kérdőíveket (HUI3) angol vagy francia nyelven

Kizárási kritériumok:

• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve: megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, gyógyítóan kezelt in situ méhnyakrák vagy egyéb szolid daganatok, amelyeket 5 évnél hosszabb ideig gyógyítólag kezeltek betegségre utaló jelek nélkül
• Bármilyen aktív betegség, amely veszélyessé teszi a protokollos kezelést vagy rontja a beteg azon képességét, hogy protokollterápiát kapjon
• Bármilyen állapot (pl. pszichológiai, földrajzi stb.), amely nem teszi lehetővé a protokollnak való megfelelést

• Nem kontrollált vagy jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve a következők bármelyikét:

  • Szívinfarktus 12 hónapon belül
  • Kontrollálatlan angina 6 hónapon belül
  • Klinikailag jelentős pangásos szívelégtelenség
  • Stroke, átmeneti ischaemiás roham vagy egyéb ischaemiás esemény 12 hónapon belül
  • Súlyos szívbillentyű diszfunkció
• Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás állandó emelkedése > 150 és a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm)

• Thromboemboliás esemény az anamnézisben az elmúlt 6 hónapban, annak ellenére, hogy véralvadásgátlóval kezelték

  • Azok a betegek jogosultak, akik 6 hónapnál régebben tapasztaltak thromboemboliás eseményt, és elkezdték antikoaguláns kezelést, és stabilak, vagy ha korábban elkezdték a thromboemboliás események megelőzésére szolgáló antikoagulációt, és stabilak.
• Súlyos restrikciós tüdőbetegség vagy „intersticiális tüdőbetegség” radiológiai tüdőlelete a mellkasröntgen alapvonalán, amely a vizsgáló véleménye szerint jelentős patológiát jelent
• Súlyos, nem gyógyuló sebek, fekélyek vagy csonttörések
• A brivanibbal (alanináttal vagy rokon gyógyszercsoporttal) szembeni allergia anamnézisében
• Nem tudja lenyelni a tablettákat

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

• Lásd: Betegség jellemzői
• Megfelelően felépült a közelmúltban végzett műtét, kemoterápia és/vagy sugárterápia után
• Legalább 4 hétnek el kell telnie a nagy műtéttől, korábbi kemoterápiától, előzetes vizsgálati szerrel végzett kezeléstől vagy korábbi sugárkezeléstől
• Nincs korábbi cetuximab vagy más olyan terápia*, amely az EGFR útvonalat célozza meg (pl. erlotinib-hidroklorid, gefitinib-hidroklorid, panitumumab)
• Előfordulhat, hogy egyetlen előzetes kezelést kapott, amely a VEGFR útvonalat célozza meg (pl. bevacizumab, vatalanib, AZD2171, szorafenib-tozilát, szunitinib-malát vagy mások)
• Korábban nincs rágcsáló monoklonális antitest terápia (pl. edrecolomab)
• Nincs más egyidejű kemoterápia
• Nincsenek más egyidejűleg az EGFR útvonalat célzó terápiák (pl. erlotinib, gefitinib, panitumumab vagy mások), vagy a VEGFR útvonalat célzó egyéb terápiák (pl. bevacizumab, vatalanib, AZD2171, malate, suzunib tosy)
• Egyidejű vérnyomáscsökkentő terápia megengedett
• Egyidejű aszpirin megengedett
• Nincsenek más egyidejűleg nem citotoxikus kísérleti szerek