Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cetuximab s brivanibem nebo bez něj při léčbě pacientů s nádory K-Ras divokého typu a metastatickým kolorektálním karcinomem

3. srpna 2023 aktualizováno: NCIC Clinical Trials Group

Randomizovaná studie fáze III brivanib alaninátu (BMS-582664) v kombinaci s cetuximabem (Erbitux®) versus placebo v kombinaci s cetuximabem (Erbitux®) u pacientů s nádory divokého typu K-RAS dříve léčených kombinovanou chemoterapií pro metastatický kolorektální karcinomy

ODŮVODNĚNÍ: Brivanib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk a blokováním průtoku krve do nádoru. Monoklonální protilátky, jako je cetuximab, mohou blokovat růst nádoru různými způsoby. Některé blokují schopnost nádorových buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí nádorové buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející nádory. Dosud není známo, zda je podávání brivanibu spolu s cetuximabem při léčbě pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem účinnější než samotný cetuximab.

ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze III studuje cetuximab s cílem zjistit, jak dobře funguje ve srovnání s cetuximabem podávaným společně s brivanibem při léčbě pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Porovnat celkové přežití pacientů s dříve léčeným metastatickým kolorektálním karcinomem K-Ras divokého typu léčených brivanib alaninatem v kombinaci s cetuximabem oproti placebu v kombinaci s cetuximabem.

Sekundární

  • Porovnat přežití bez progrese těchto pacientů.
  • Porovnat míru objektivní odpovědi a dobu trvání odpovědi u těchto pacientů.
  • Porovnat kvalitu života těchto pacientů.
  • Porovnat zdravotní prospěšnost těchto pacientů.
  • Provést srovnávací ekonomické hodnocení těchto pacientů.
  • Vyhodnotit bezpečnostní profil tohoto režimu u těchto pacientů.
  • Prozkoumat souvislost mezi FGF-2, mutacemi BRAF, amfiregulinem (AREG) a epiregulinem (EREG), jak bylo stanoveno ze vzorků nádorů zalitých v parafínu, a potenciálem klinického přínosu přidání brivanib alaninátu nebo placeba k cetuximabu z hlediska celkového přežití, přežití bez progrese a míra objektivní odpovědi ve srovnání se samotným cetuximabem.
  • Prozkoumat souvislosti s expresí mRNA a/nebo proteinů a/nebo variacemi v genech spojených s epidermálním růstovým faktorem (EGF), vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF), angiogenezí a dalšími souvisejícími cestami a potenciál pro klinický prospěch z přidání brivanibu alaninátu na cetuximab z hlediska celkového přežití, přežití bez progrese a míry objektivní odpovědi ve srovnání se samotným cetuximabem.
  • Prozkoumat souvislost se změnami kolagenu IV v krvi a potenciál pro klinický přínos přidání brivanib alaninátu k cetuximabu z hlediska celkového přežití, přežití bez progrese a míry objektivní odpovědi ve srovnání se samotným cetuximabem.
  • Založit komplexní nádorovou banku propojenou s klinickou databází pro další studium molekulárních markerů u kolorektálního karcinomu.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle participujícího centra a výkonnostního stavu ECOG (0-1 vs. 2). Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.

  • Rameno I: Pacienti dostávají perorální brivanib alaninát jednou denně a cetuximab IV po dobu 60–120 minut jednou týdně.
  • Rameno II: Pacienti dostávají perorální placebo jednou denně a cetuximab IV po dobu 60–120 minut jednou týdně.

V obou ramenech léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Vzorky nádorové tkáně a krve se odebírají pro korelační studie. Vzorky jsou analyzovány na hladiny biomarkerů (kolagen IV, FGF-2 a epiregulin, amfiregulin a mutační stav BRAF) a korelaci s odpovědí.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 4 týdnech a poté každých 8 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

750

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Abbotsford, British Columbia, Kanada, V2S 0C2
        • BCCA - Abbotsford Centre
      • Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 5L3
        • BCCA - Cancer Centre for the Southern Interior
      • Surrey, British Columbia, Kanada, V3V 1Z2
        • BCCA - Fraser Valley Cancer Centre
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • BCCA - Vancouver Cancer Centre
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Kanada, E1C 6Z8
        • The Moncton Hospital
      • Moncton, New Brunswick, Kanada, E1C 8X3
        • The Vitalite Health Network - Dr. Leon Richard
      • Saint John, New Brunswick, Kanada, E2L 4L2
        • Atlantic Health Sciences Corporation
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Kanada, AIB 3V6
        • Dr. H. Bliss Murphy Cancer Centre
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Kanada, L4M 6M2
        • The Royal Victoria Hospital
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 5P9
        • Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston
      • Kitchener, Ontario, Kanada, N2G 1G3
        • Grand River Regional Cancer Centre
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
        • London Regional Cancer Program
      • Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 2P9
        • Stronach Regional Health Centre at Southlake
      • Oshawa, Ontario, Kanada, L1G 2B9
        • Lakeridge Health Oshawa
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Ottawa Health Research Institute - General Division
      • Sault Ste. Marie, Ontario, Kanada, P6B 0A8
        • Algoma District Cancer Program
      • St. Catharines, Ontario, Kanada, L2R 7C6
        • Niagara Health System
      • Thunder Bay, Ontario, Kanada, P7B 6V4
        • Thunder Bay Regional Health Science Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4C 3E7
        • Toronto East General Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Odette Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital
    • Prince Edward Island
      • Charlottetown, Prince Edward Island, Kanada, C1A 8T5
        • PEI Cancer Treatment Centre,Queen Elizabeth Hospital
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
        • Hôpital Charles LeMoyne
      • Levis, Quebec, Kanada, G6V 3Z1
        • L'Hotel-Dieu de Levis
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • CHUM - Hopital Notre-Dame
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1S6
        • McGill University - Dept. Oncology
      • Quebec City, Quebec, Kanada, G1R 2J6
        • CHUQ-Pavillon Hotel-Dieu de Quebec
      • Quebec City, Quebec, Kanada, G1S 4L8
        • CHA-Hopital Du St-Sacrement
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Kanada, S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky potvrzený primární kolorektální karcinom

    • Metastatické onemocnění
  • Nádor musí být potvrzen jako divoký typ K-Ras (tj. nebyla nalezena žádná mutace K-Ras) pomocí mutační analýzy provedené na reprezentativních vzorcích diagnostické nádorové tkáně centrální referenční laboratoří (archivní vzorky nádoru jsou přijatelné pro mutaci K-Ras analýza)

  • Musí být dříve léčen inhibitorem thymidylátsyntázy (např. fluorouracil, kapecitabin, raltitrexed nebo tegafur-uracil) pro adjuvantní a/nebo metastatické onemocnění

    • Inhibitor thymidylátsyntázy mohl být podáván v kombinaci s oxaliplatinou nebo irinotekan hydrochloridem

  • Musí splňovat jedno z následujících kritérií:

    • Obdržel a selhal* režim obsahující irinotekan hydrochlorid (tj. v monoterapii nebo v kombinaci) pro léčbu metastatického onemocnění
    • Relaps do 6 měsíců po dokončení adjuvantní terapie obsahující irinotekan hydrochlorid
    • Má zdokumentovanou nevhodnost** pro režim obsahující irinotekan-hydrochlorid POZNÁMKA: *Selhání je definováno buď jako progrese onemocnění, nebo jako nesnášenlivost režimu obsahujícího irinotekan, kde intolerance je definována jako přerušení z důvodu některého z následujících: závažná alergická reakce nebo opožděná zotavení z toxicity bránící opětovné léčbě POZNÁMKA: **Doložená nevhodnost pro irinotekan zahrnuje známou přecitlivělost na irinotekan, abnormální glukuronidaci bilirubinu, Gilbertův syndrom, předchozí ozáření pánve/břicha nebo starší osoby s komorbidními stavy

  • Musí splňovat jednu z následujících podmínek:

    • Obdržel a selhal* režim obsahující oxaliplatinu (tj. samostatně nebo v kombinaci) pro léčbu metastatického onemocnění
    • Relaps do 6 měsíců po dokončení adjuvantní terapie obsahující oxaliplatinu
    • Má zdokumentovanou nevhodnost** pro režim obsahující oxaliplatinu POZNÁMKA: *Selhání je definováno buď jako progrese onemocnění, nebo jako nesnášenlivost režimu obsahujícího oxaliplatinu, kde intolerance je definována jako přerušení léčby z důvodu některého z následujících: těžká alergická reakce, přetrvávající závažná neurotoxicita nebo opožděné zotavení z toxicity bránící opětovné léčbě

POZNÁMKA: **Doložená nevhodnost pro oxaliplatinu zahrnuje známou přecitlivělost na oxaliplatinu nebo jiné sloučeniny platiny, již existující poškození ledvin nebo neurosenzorickou neuropatii stupně 2 nebo vyšší

  • Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
  • Pacient musí souhlasit s poskytnutím reprezentativního parafínového bloku nádorové tkáně fixovaného formalínem a zkoušející musí potvrdit přístup a souhlasit s předložením na žádost NCIC CTG Central Tumor Bank.
  • Pacient musí souhlasit s poskytnutím vzorku krve

  • Žádné symptomatické metastázy do CNS

    • Pacienti se známkami nebo příznaky naznačujícími metastázy v mozku nejsou vhodní, pokud nejsou metastázy v mozku vyloučeny pomocí CT nebo MRI skenů

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Kritéria pro zařazení:

  • Stav výkonu ECOG 0-2
  • Absolutní počet granulocytů ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Počet krevních destiček ≥ 75 x 10^9/l
  • Hemoglobin ≥ 80 g/l
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN) (2,0násobek ULN s prokázanými jaterními metastázami)
  • ALT a AST ≤ 2,5krát ULN (5,0krát ULN s prokázanými jaterními metastázami)
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN nebo clearance kreatininu > 50 ml/min
  • Hořčík > 0,5 mmol/l (1,2 mg/dl)
  • LVEF > 45 % pomocí ECHO nebo MUGA skenu
  • Žádná proteinurie ≥ 2+ na měrce nebo ≥ 1 g při 24hodinovém sběru moči
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci před, během a 12 týdnů po dokončení studijní léčby
  • Schopní (tj. dostatečně plynule) a ochotni vyplnit dotazníky kvality života (EORTC QLQ-C30 a Skindex-16) a zdravotních služeb (HUI3) v angličtině nebo francouzštině

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza jiných malignit, s výjimkou: adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, kurativní léčby in situ rakoviny děložního čípku nebo jiných solidních nádorů léčených kurativním způsobem bez známek onemocnění po dobu ≥ 5 let
  • Jakýkoli aktivní chorobný stav, který by učinil protokolární léčbu nebezpečnou nebo narušil schopnost pacienta přijímat protokolární terapii
  • Jakýkoli stav (např. psychologický, geografický atd.), který neumožňuje dodržování protokolu

  • Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění včetně některého z následujících:

    • Infarkt myokardu do 12 měsíců
    • Nekontrolovaná angina pectoris do 6 měsíců
    • Klinicky významné městnavé srdeční selhání
    • Cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka nebo jiná ischemická příhoda během 12 měsíců
    • Těžká dysfunkce srdeční chlopně
  • Nekontrolovaná hypertenze (konzistentní zvýšení systolického TK > 150 a diastolického TK > 100 mmHg)

  • Tromboembolická příhoda v anamnéze v posledních 6 měsících i přes antikoagulační léčbu

    • Pacienti jsou způsobilí, pokud prodělali tromboembolickou příhodu před více než 6 měsíci a zahájili a jsou stabilní na antikoagulaci nebo pokud již dříve zahájili a jsou stabilní na antikoagulaci pro prevenci tromboembolických příhod
  • Těžké restriktivní plicní onemocnění nebo radiologické plicní nálezy „intersticiální plicní choroby“ na základním rentgenovém snímku hrudníku, což podle názoru zkoušejícího představuje významnou patologii
  • Vážné nehojící se rány, vředy nebo zlomeniny kostí
  • Alergie na brivanib (alaninát nebo příbuzné skupiny léků v anamnéze
  • Tablety nelze spolknout

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Přiměřeně se zotavil z nedávné operace, chemoterapie a/nebo radiační terapie
  • Od velkého chirurgického zákroku, předchozí chemoterapie, předchozí léčby zkoumanou látkou nebo předchozí radiační terapie musí uplynout alespoň 4 týdny
  • Žádná předchozí léčba cetuximabem nebo jiná terapie* zaměřená na dráhu EGFR (např. erlotinib hydrochlorid, gefitinib hydrochlorid, panitumumab)
  • Mohou dostávat jediný předchozí režim, který cílí na dráhu VEGFR (např. bevacizumab, vatalanib, AZD2171, sorafenib tosylát, sunitinib malát nebo jiné)
  • Žádná předchozí léčba myšími monoklonálními protilátkami (např. edrecolomab)
  • Žádná další souběžná chemoterapie
  • Žádné jiné souběžné terapie zacílené na dráhu EGFR (např. erlotinib, gefitinib, panitumumab nebo jiné) nebo jiné terapie zacílené na dráhu VEGFR (např. bevacizumab, vatalanib, AZD2171, sorafenib tosylát, sunitinib malát
  • Souběžná antihypertenzní terapie povolena
  • Souběžné podávání aspirinu povoleno
  • Žádné další souběžné necytotoxické experimentální látky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Brivanib
Biologický: cetuximab
cetuximab (Erbitux®) - Počáteční dávka - 1. den (1. týden): 400 mg/m2 IV po dobu 120 minut Udržovací infuze (následující týdny): 250 mg/m2 IV po dobu 60 minut
Lék: brivanib alaninát
brivanib (BMS-582664) 800 mg po, QD
Aktivní komparátor: Placebo
Biologický: cetuximab
cetuximab (Erbitux®) - Počáteční dávka - 1. den (1. týden): 400 mg/m2 IV po dobu 120 minut Udržovací infuze (následující týdny): 250 mg/m2 IV po dobu 60 minut

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 3 roky
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: 3 roky
3 roky
Míra objektivní odezvy
Časové okno: 3 roky
3 roky
Délka odezvy
Časové okno: 3 roky
3 roky
Kvalita života (pomocí EORTC QLQ-C30 a dermatologického průzkumu Skindex-16)
Časové okno: 3 roky
3 roky
Zdravotní nástroje (pomocí indexu HUI3 Health Utilities Index)
Časové okno: 3 roky
3 roky
Ekonomické hodnocení
Časové okno: 3 roky
3 roky
Bezpečnostní profil
Časové okno: 3 roky
3 roky
Molekulární markery
Časové okno: 3 roky
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

NCIC Clinical Trials Group

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Lillian L. Siu, MD, FRCPC, Princess Margaret Hospital, Canada

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. května 2008

Primární dokončení (Aktuální)

6. září 2011

Dokončení studie (Aktuální)

10. ledna 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. března 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. března 2008

První zveřejněno (Odhadovaný)

21. března 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CO20
  • CAN-NCIC-CO20 (Identifikátor registru: NCI US - Physician Data Query)
  • CDR0000590316 (Jiný identifikátor: PDQ)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit