Cetuximab met of zonder brivanib bij de behandeling van patiënten met wildtype K-Ras-tumoren en gemetastaseerde colorectale kanker

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch bevestigde primaire colorectale kanker

  • Uitgezaaide ziekte
• Er moet worden bevestigd dat de tumor K-Ras-wildtype is (d.w.z. geen K-Ras-mutatie gevonden) door middel van mutatieanalyse uitgevoerd op representatieve monsters van diagnostisch tumorweefsel door een centraal referentielaboratorium (gearchiveerde tumormonsters zijn acceptabel voor K-Ras-mutatie analyse)

• Moet eerder een thymidylaatsynthaseremmer hebben gekregen (bijv. fluorouracil, capecitabine, raltitrexed of tegafur-uracil) voor adjuvante en/of gemetastaseerde ziekte

  • Thymidylaatsynthaseremmer kan zijn gegeven in combinatie met oxaliplatine of irinotecanhydrochloride

• Moet voldoen aan een van de volgende criteria:

  • Een irinotecan-hydrochloride-bevattend regime (d.w.z. single-agent of in combinatie) ontvangen en faalde* voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte
  • Herval binnen 6 maanden na voltooiing van een adjuvante behandeling met irinotecanhydrochloride
  • Heeft gedocumenteerde ongeschiktheid** voor een irinotecan-bevattend regime OPMERKING: *Mislukking wordt gedefinieerd als ziekteprogressie of intolerantie voor het irinotecan-bevattende regime, waarbij intolerantie wordt gedefinieerd als stopzetting vanwege een van de volgende: ernstige allergische reactie of vertraagde herstel van toxiciteit voorkomt herbehandeling OPMERKING: **Gedocumenteerde ongeschiktheid voor irinotecan omvat bekende overgevoeligheid voor irinotecan, abnormale glucuronidering van bilirubine, syndroom van Gilbert, eerdere bestraling van bekken/buik of ouderen met comorbide aandoeningen

• Moet voldoen aan een van de volgende:

  • Een oxaliplatine-bevattend regime ontvangen en faalde* (d.w.z. single-agent of in combinatie) voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte
  • Terugval binnen 6 maanden na voltooiing van een oxaliplatine-bevattende adjuvante therapie
  • Heeft gedocumenteerde ongeschiktheid** voor een oxaliplatine-bevattend regime OPMERKING: *Mislukking wordt gedefinieerd als ziekteprogressie of intolerantie voor het oxaliplatine-bevattende regime, waarbij intolerantie wordt gedefinieerd als stopzetting vanwege een van de volgende: ernstige allergische reactie, aanhoudende ernstige neurotoxiciteit of vertraagd herstel van toxiciteit die herbehandeling verhindert

OPMERKING: ** Gedocumenteerde ongeschiktheid voor oxaliplatine omvat bekende overgevoeligheid voor oxaliplatine of andere platinaverbindingen, reeds bestaande nierinsufficiëntie of graad 2 of hoger neurosensorische neuropathie

• Meetbare of evalueerbare ziekte
• Patiënt moet instemmen met verstrekking, en onderzoeker(s) moet(en) toegang bevestigen tot en akkoord gaan om op verzoek van de NCIC CTG Central Tumor Bank een representatief formaline-gefixeerd paraffineblok van tumorweefsel in te dienen
• De patiënt moet toestemming geven voor het verstrekken van een bloedmonster

• Geen symptomatische CZS-metastasen

  • Patiënten met tekenen of symptomen die wijzen op hersenmetastasen komen niet in aanmerking, tenzij hersenmetastasen worden uitgesloten door CT- of MRI-scans

PATIËNTKENMERKEN:

Inclusiecriteria:

• ECOG-prestatiestatus 0-2
• Absoluut aantal granulocyten ≥ 1,5 x 10^9/L
• Aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 10^9/L
• Hemoglobine ≥ 80 g/L
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) (2,0 keer ULN met gedocumenteerde levermetastasen)
• ALAT en ASAT ≤ 2,5 keer ULN (5,0 keer ULN met gedocumenteerde levermetastasen)
• Serumcreatinine ≤ 1,5 maal ULN of creatinineklaring > 50 ml/min
• Magnesium > 0,5 mmol/L (1,2 mg/dL)
• LVEF > 45% door ECHO- of MUGA-scan
• Geen proteïnurie ≥ 2+ op peilstok of ≥ 1 g op 24-uurs urineverzameling
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken vóór, tijdens en gedurende 12 weken na voltooiing van de studiebehandeling
• In staat (d.w.z. vloeiend genoeg) en bereid om de vragenlijsten over kwaliteit van leven (EORTC QLQ-C30 en Skindex-16) en gezondheidshulpprogramma's (HUI3) in het Engels of Frans in te vullen

Uitsluitingscriteria:

• Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in situ baarmoederhalskanker, of andere solide tumoren curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 5 jaar
• Elke actieve ziektetoestand die de protocolbehandeling gevaarlijk zou maken of het vermogen van de patiënt om protocoltherapie te krijgen zou aantasten
• Elke aandoening (bijv. psychologisch, geografisch, enz.) waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is

• Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten, waaronder een van de volgende:

  • Myocardinfarct binnen 12 maanden
  • Ongecontroleerde angina pectoris binnen 6 maanden
  • Klinisch significant congestief hartfalen
  • Beroerte, voorbijgaande ischemische aanval of andere ischemische gebeurtenis binnen 12 maanden
  • Ernstige disfunctie van de hartklep
• Ongecontroleerde hypertensie (consistente verhoging van systolische bloeddruk > 150 en diastolische bloeddruk > 100 mmHg)

• Voorgeschiedenis van een trombo-embolische gebeurtenis in de afgelopen 6 maanden ondanks behandeling met antistollingsmiddelen

  • Patiënten komen in aanmerking als ze langer dan 6 maanden eerder een trombo-embolische gebeurtenis hebben doorgemaakt en zijn gestart en stabiel zijn op antistolling of als ze eerder zijn gestart en stabiel zijn op antistolling voor de preventie van trombo-embolische voorvallen
• Ernstige restrictieve longziekte of radiologische pulmonale bevindingen van "interstitiële longziekte" op de baseline thoraxfoto die, naar de mening van de onderzoeker, significante pathologie vertegenwoordigt
• Ernstige niet-genezende wonden, zweren of botbreuken
• Voorgeschiedenis van allergie voor brivanib (alaninaat of verwante geneesmiddelenklasse
• Kan geen tabletten slikken

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Zie Ziektekenmerken
• Voldoende hersteld van een recente operatie, chemotherapie en/of bestraling
• Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken na een grote operatie, eerdere chemotherapie, eerdere behandeling met een onderzoeksmiddel of eerdere bestralingstherapie
• Geen eerdere cetuximab of andere therapie* gericht op de EGFR-route (bijv. erlotinib hydrochloride, gefitinib hydrochloride, panitumumab)
• Kan een enkel voorafgaand regime hebben gekregen dat gericht is op de VEGFR-route (bijv. Bevacizumab, vatalanib, AZD2171, sorafenibtosylaat, sunitinibmalaat of andere)
• Geen eerdere therapie met muriene monoklonale antilichamen (bijv. edrecolomab)
• Geen andere gelijktijdige chemotherapie
• Geen andere gelijktijdige therapieën gericht op de EGFR-route (bijv. erlotinib, gefitinib, panitumumab of andere) of andere therapieën gericht op de VEGFR-route (bijv. bevacizumab, vatalanib, AZD2171, sorafenibtosylaat, sunitinibmalaat of andere)
• Gelijktijdige antihypertensiva zijn toegestaan
• Gelijktijdige aspirine toegestaan
• Geen andere gelijktijdige niet-cytotoxische experimentele middelen