Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Cetuksymab z brivanibem lub bez w leczeniu pacjentów z guzami typu dzikiego K-Ras i rakiem jelita grubego z przerzutami

3 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: NCIC Clinical Trials Group

Randomizowane badanie fazy III alaninianu brywanibu (BMS-582664) w skojarzeniu z cetuksymabem (Erbitux®) w porównaniu z placebo w skojarzeniu z cetuksymabem (Erbitux®) u pacjentów z nowotworami typu dzikiego K-RAS, wcześniej leczonych chemioterapią skojarzoną z powodu przerzutowego raka jelita grubego

UZASADNIENIE: Brivanib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek oraz blokowanie dopływu krwi do guza. Przeciwciała monoklonalne, takie jak cetuksymab, mogą blokować wzrost guza na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki nowotworowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające nowotwory. Nie wiadomo jeszcze, czy podawanie bryvanibu razem z cetuksymabem jest skuteczniejsze niż sam cetuksymab w leczeniu pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego.

CEL: To randomizowane badanie fazy III ma na celu zbadanie skuteczności cetuksymabu w porównaniu z cetuksymabem podawanym razem z bryvanibem w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Porównanie całkowitego czasu przeżycia pacjentów z wcześniej leczonym rakiem jelita grubego typu dzikiego K-Ras z przerzutami, leczonych alaninatem brywanibu w skojarzeniu z cetuksymabem w porównaniu z placebo w skojarzeniu z cetuksymabem.

Wtórny

  • Aby porównać przeżycie wolne od progresji tych pacjentów.
  • Porównanie obiektywnego wskaźnika odpowiedzi i czasu trwania odpowiedzi u tych pacjentów.
  • Porównanie jakości życia tych pacjentów.
  • Aby porównać użyteczność zdrowotną tych pacjentów.
  • Przeprowadzenie porównawczej oceny ekonomicznej tych pacjentów.
  • Ocena profilu bezpieczeństwa tego schematu u tych pacjentów.
  • Aby zbadać związek między mutacjami FGF-2, BRAF, amfireguliną (AREG) i epireguliną (EREG), jak określono na podstawie próbek guza zatopionych w parafinie, a potencjalnymi korzyściami klinicznymi z dodania alaninianu brywanibu lub placebo do cetuksymabu pod względem przeżycia całkowitego, przeżycie wolne od progresji choroby i odsetek obiektywnych odpowiedzi w porównaniu z samym cetuksymabem.
  • Zbadanie powiązań z ekspresją mRNA i/lub białek i/lub zmiennością genów związanych z naskórkowym czynnikiem wzrostu (EGF), czynnikiem wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), angiogenezą i innymi powiązanymi szlakami oraz potencjalne korzyści kliniczne z dodania brywanibu alaninian do cetuksymabu pod względem przeżycia całkowitego, przeżycia wolnego od progresji choroby i odsetka obiektywnych odpowiedzi w porównaniu z samym cetuksymabem.
  • Zbadanie związku ze zmianami kolagenu IV we krwi i potencjalnych korzyści klinicznych z dodania alaninianu brywanibu do cetuksymabu pod względem przeżycia całkowitego, przeżycia wolnego od progresji choroby i odsetka obiektywnych odpowiedzi w porównaniu z samym cetuksymabem.
  • Ustanowienie kompleksowego banku nowotworów połączonego z kliniczną bazą danych w celu dalszych badań markerów molekularnych w raku jelita grubego.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe. Pacjenci są stratyfikowani zgodnie z uczestniczącym ośrodkiem i stanem sprawności ECOG (0-1 vs 2). Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion.

  • Grupa I: Pacjenci otrzymują doustnie alaninian brywanibu raz dziennie i cetuksymab dożylnie przez 60-120 minut raz w tygodniu.
  • Ramię II: Pacjenci otrzymują doustne placebo raz dziennie i cetuksymab dożylnie przez 60-120 minut raz w tygodniu.

W obu grupach leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pobiera się próbki tkanki nowotworowej i krwi do badań korelacyjnych. Próbki są analizowane pod kątem poziomów biomarkerów (kolagen IV, FGF-2 i status mutacji epireguliny, amfireguliny i BRAF) oraz korelacji z odpowiedzią.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 4 tygodnie, a następnie co 8 tygodni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

750

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Abbotsford, British Columbia, Kanada, V2S 0C2
        • BCCA - Abbotsford Centre
      • Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 5L3
        • BCCA - Cancer Centre for the Southern Interior
      • Surrey, British Columbia, Kanada, V3V 1Z2
        • BCCA - Fraser Valley Cancer Centre
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • BCCA - Vancouver Cancer Centre
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Kanada, E1C 6Z8
        • The Moncton Hospital
      • Moncton, New Brunswick, Kanada, E1C 8X3
        • The Vitalite Health Network - Dr. Leon Richard
      • Saint John, New Brunswick, Kanada, E2L 4L2
        • Atlantic Health Sciences Corporation
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Kanada, AIB 3V6
        • Dr. H. Bliss Murphy Cancer Centre
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Kanada, L4M 6M2
        • The Royal Victoria Hospital
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 5P9
        • Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston
      • Kitchener, Ontario, Kanada, N2G 1G3
        • Grand River Regional Cancer Centre
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
        • London Regional Cancer Program
      • Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 2P9
        • Stronach Regional Health Centre at Southlake
      • Oshawa, Ontario, Kanada, L1G 2B9
        • Lakeridge Health Oshawa
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Ottawa Health Research Institute - General Division
      • Sault Ste. Marie, Ontario, Kanada, P6B 0A8
        • Algoma District Cancer Program
      • St. Catharines, Ontario, Kanada, L2R 7C6
        • Niagara Health System
      • Thunder Bay, Ontario, Kanada, P7B 6V4
        • Thunder Bay Regional Health Science Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4C 3E7
        • Toronto East General Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Odette Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital
    • Prince Edward Island
      • Charlottetown, Prince Edward Island, Kanada, C1A 8T5
        • PEI Cancer Treatment Centre,Queen Elizabeth Hospital
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
        • Hôpital Charles LeMoyne
      • Levis, Quebec, Kanada, G6V 3Z1
        • L'Hotel-Dieu de Levis
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • CHUM - Hopital Notre-Dame
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1S6
        • McGill University - Dept. Oncology
      • Quebec City, Quebec, Kanada, G1R 2J6
        • CHUQ-Pavillon Hotel-Dieu de Quebec
      • Quebec City, Quebec, Kanada, G1S 4L8
        • CHA-Hopital Du St-Sacrement
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Kanada, S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Histologicznie potwierdzony pierwotny rak jelita grubego

    • Choroba przerzutowa
  • Należy potwierdzić, że guz jest typu dzikiego K-Ras (tj. nie znaleziono mutacji K-Ras) za pomocą analizy mutacji przeprowadzonej na reprezentatywnych próbkach diagnostycznej tkanki guza przez centralne laboratorium referencyjne (archiwalne próbki guza są dopuszczalne w przypadku mutacji K-Ras analiza)

  • Musi otrzymać wcześniej inhibitor syntazy tymidylanowej (np. fluorouracyl, kapecytabina, raltitreksed lub tegafur-uracyl) jako środek wspomagający i/lub chorobę przerzutową

    • Inhibitor syntazy tymidylanowej mógł być podawany w skojarzeniu z oksaliplatyną lub chlorowodorkiem irynotekanu

  • Musi spełniać jedno z poniższych kryteriów:

    • Otrzymał i nie powiódł się* schemat leczenia zawierający chlorowodorek irynotekanu (tj. w monoterapii lub w skojarzeniu) w leczeniu choroby przerzutowej
    • Nawrót w ciągu 6 miesięcy od zakończenia terapii uzupełniającej zawierającej chlorowodorek irynotekanu
    • Ma udokumentowaną nieprzydatność** do schematu zawierającego chlorowodorek irynotekanu. UWAGA: *Niepowodzenie jest definiowane jako progresja choroby lub nietolerancja schematu zawierającego irynotekan, gdzie nietolerancja jest definiowana jako przerwanie leczenia z powodu któregokolwiek z poniższych: ciężka reakcja alergiczna lub opóźniona reakcja rekonwalescencja po toksyczności uniemożliwiająca ponowne leczenie UWAGA: **Udokumentowana nieprzydatność dla irynotekanu obejmuje znaną nadwrażliwość na irynotekan, nieprawidłową glukuronidację bilirubiny, zespół Gilberta, wcześniejsze napromienianie miednicy/brzusza lub osoby w podeszłym wieku z chorobami współistniejącymi

  • Musi spełniać jedno z poniższych:

    • Otrzymał i nie powiódł się* schemat leczenia zawierający oksaliplatynę (tj. w monoterapii lub w połączeniu) do leczenia choroby przerzutowej
    • Nawrót w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia uzupełniającego zawierającego oksaliplatynę
    • Ma udokumentowaną nieprzydatność** do schematu zawierającego oksaliplatynę. UWAGA: *Niepowodzenie definiuje się jako progresję choroby lub nietolerancję schematu zawierającego oksaliplatynę, gdzie nietolerancję definiuje się jako przerwanie leczenia z powodu któregokolwiek z następujących: ciężka reakcja alergiczna, utrzymująca się ciężka neurotoksyczność lub opóźnione wychodzenie z toksyczności uniemożliwiające ponowne leczenie

UWAGA: **Udokumentowana nieprzydatność dla oksaliplatyny obejmuje znaną nadwrażliwość na oksaliplatynę lub inne związki platyny, istniejące wcześniej zaburzenia czynności nerek lub neuropatię neurosensoryczną stopnia 2 lub wyższego

  • Mierzalna lub możliwa do oceny choroba
  • Pacjent musi wyrazić zgodę na udostępnienie, a badacze muszą potwierdzić dostęp i wyrazić zgodę na przedłożenie na żądanie Centralnego Banku Nowotworów NCIC CTG reprezentatywnego bloczka parafinowego utrwalonego formaliną tkanki nowotworowej
  • Pacjent musi wyrazić zgodę na pobranie próbki krwi

  • Brak objawowych przerzutów do OUN

    • Pacjenci z objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi sugerującymi przerzuty do mózgu nie kwalifikują się, chyba że przerzuty do mózgu zostaną wykluczone za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Kryteria przyjęcia:

  • Stan wydajności ECOG 0-2
  • Bezwzględna liczba granulocytów ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Liczba płytek krwi ≥ 75 x 10^9/l
  • Hemoglobina ≥ 80 g/l
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (2,0-krotność GGN z udokumentowanymi przerzutami do wątroby)
  • AlAT i AspAT ≤ 2,5-krotność GGN (5,0-krotność GGN z udokumentowanymi przerzutami do wątroby)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN lub klirens kreatyniny > 50 ml/min
  • Magnez > 0,5 mmol/l (1,2 mg/dl)
  • LVEF > 45% w badaniu ECHO lub MUGA
  • Brak białkomoczu ≥ 2+ w teście paskowym lub ≥ 1 g w 24-godzinnej zbiórce moczu
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję przed, w trakcie i przez 12 tygodni po zakończeniu leczenia w ramach badania
  • Potrafi (tj. wystarczająco płynnie) i chce wypełnić kwestionariusze dotyczące jakości życia (EORTC QLQ-C30 i Skindex-16) oraz narzędzi zdrowotnych (HUI3) w języku angielskim lub francuskim

Kryteria wyłączenia:

  • Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez ≥ 5 lat
  • Jakikolwiek aktywny stan chorobowy, który może spowodować, że leczenie zgodne z protokołem stanie się niebezpieczne lub zaburzy zdolność pacjenta do otrzymania terapii zgodnej z protokołem
  • Wszelkie warunki (np. psychologiczne, geograficzne itp.), które nie pozwalają na zgodność z protokołem

  • Niekontrolowana lub istotna choroba układu krążenia, w tym którakolwiek z poniższych:

    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy
    • Niekontrolowana dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy
    • Klinicznie istotna zastoinowa niewydolność serca
    • Udar, przemijający napad niedokrwienny lub inne zdarzenie niedokrwienne w ciągu 12 miesięcy
    • Ciężka dysfunkcja zastawek serca
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (stały wzrost skurczowego BP > 150 i rozkurczowego BP > 100 mmHg)

  • Historia zdarzenia zakrzepowo-zatorowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy pomimo leczenia przeciwkrzepliwego

    • Pacjenci kwalifikują się, jeśli doświadczyli incydentu zakrzepowo-zatorowego dłużej niż 6 miesięcy wcześniej i rozpoczęli leczenie przeciwzakrzepowe i są stabilni lub jeśli wcześniej rozpoczęli leczenie przeciwzakrzepowe i są stabilni w celu zapobiegania zdarzeniom zakrzepowo-zatorowym
  • Ciężka restrykcyjna choroba płuc lub radiologiczne zmiany w płucach „śródmiąższowej choroby płuc” na wyjściowym zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej, które w opinii badacza stanowią istotną patologię
  • Poważne niegojące się rany, owrzodzenia lub złamania kości
  • Historia alergii na brywanib (alaninat lub pokrewną klasę leków
  • Nie można połknąć tabletek

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Odpowiednio wyleczony po niedawnej operacji, chemioterapii i/lub radioterapii
  • Musi upłynąć co najmniej 4 tygodnie od poważnej operacji, wcześniejszej chemioterapii, wcześniejszego leczenia lekiem badanym lub wcześniejszej radioterapii
  • Brak wcześniejszego leczenia cetuksymabem lub inną terapią* ukierunkowaną na szlak EGFR (np. chlorowodorek erlotynibu, chlorowodorek gefitynibu, panitumumab)
  • Mógł otrzymać wcześniej jeden schemat leczenia ukierunkowany na szlak VEGFR (np. bewacyzumab, watalanib, AZD2171, tosylan sorafenibu, jabłczan sunitynibu lub inne)
  • Brak wcześniejszej terapii mysim przeciwciałem monoklonalnym (np. edrekolomabem)
  • Żadnej innej jednoczesnej chemioterapii
  • Żadne inne jednoczesne terapie ukierunkowane na szlak EGFR (np. erlotynib, gefitynib, panitumumab lub inne) lub inne terapie ukierunkowane na szlak VEGFR (np. bewacyzumab, watalanib, AZD2171, tosylan sorafenibu, jabłczan sunitynibu lub inne)
  • Dozwolone jednoczesne terapie przeciwnadciśnieniowe
  • Jednoczesna aspiryna dozwolona
  • Żadnych innych równoczesnych niecytotoksycznych środków eksperymentalnych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Brivanib
Biologiczny: cetuksymab
cetuksymab (Erbitux®) - Dawka początkowa - Dzień 1 (Tydzień 1): 400 mg/m2 IV przez 120 minut Infuzje podtrzymujące (kolejne tygodnie): 250 mg/m2 IV przez 60 minut
Lek: alaninian brywanibu
brywanib (BMS-582664) 800 mg po, QD
Aktywny komparator: Placebo
Biologiczny: cetuksymab
cetuksymab (Erbitux®) - Dawka początkowa - Dzień 1 (Tydzień 1): 400 mg/m2 IV przez 120 minut Infuzje podtrzymujące (kolejne tygodnie): 250 mg/m2 IV przez 60 minut

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Jakość życia (przy użyciu ankiety dermatologicznej EORTC QLQ-C30 i Skindex-16)
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Narzędzia zdrowotne (przy użyciu indeksu narzędzi zdrowotnych HUI3)
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Ocena ekonomiczna
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Profil bezpieczeństwa
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Markery molekularne
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

NCIC Clinical Trials Group

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Lillian L. Siu, MD, FRCPC, Princess Margaret Hospital, Canada

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 maja 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

6 września 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 stycznia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 marca 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 marca 2008

Pierwszy wysłany (Szacowany)

21 marca 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CO20
  • CAN-NCIC-CO20 (Identyfikator rejestru: NCI US - Physician Data Query)
  • CDR0000590316 (Inny identyfikator: PDQ)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj