Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cetuximab med eller uden Brivanib til behandling af patienter med K-Ras vildtype tumorer og metastatisk kolorektal cancer

3. august 2023 opdateret af: NCIC Clinical Trials Group

En fase III randomiseret undersøgelse af Brivanib Alaninate (BMS-582664) i kombination med Cetuximab (Erbitux®) versus placebo i kombination med Cetuximab (Erbitux®) hos patienter med K-RAS vildtype tumorer, der tidligere er behandlet med kombinationskemoterapi til metastatisk kolorektal karcinom

RATIONALE: Brivanib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst, og ved at blokere blodgennemstrømningen til tumoren. Monoklonale antistoffer, såsom cetuximab, kan blokere tumorvækst på forskellige måder. Nogle blokerer tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder tumorceller og hjælper med at dræbe dem eller bære tumor-dræbende stoffer til dem. Det vides endnu ikke, om det er mere effektivt at give brivanib sammen med cetuximab end cetuximab alene til behandling af patienter med metastatisk kolorektal cancer.

FORMÅL: Dette randomiserede fase III-studie undersøger cetuximab for at se, hvor godt det virker sammenlignet med cetuximab givet sammen med brivanib til behandling af patienter med metastatisk kolorektal cancer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • At sammenligne den samlede overlevelse af patienter med tidligere behandlet K-Ras vildtype metastatisk kolorektalt karcinom behandlet med brivanib alaninat i kombination med cetuximab versus placebo i kombination med cetuximab.

Sekundær

  • At sammenligne disse patienters progressionsfri overlevelse.
  • At sammenligne den objektive responsrate og varigheden af ​​respons hos disse patienter.
  • At sammenligne disse patienters livskvalitet.
  • At sammenligne disse patienters sundhedsfunktioner.
  • At udføre en komparativ økonomisk evaluering af disse patienter.
  • At evaluere sikkerhedsprofilen af ​​dette regime hos disse patienter.
  • At udforske en sammenhæng mellem FGF-2, BRAF-mutationer, amphiregulin (AREG) og epiregulin (EREG) som bestemt ud fra paraffinindlejrede tumorprøver og potentialet for klinisk fordel ved tilsætning af brivanib alaninat eller placebo til cetuximab med hensyn til den samlede overlevelse, progressionsfri overlevelse og objektiv responsrate sammenlignet med cetuximab alene.
  • At udforske associationer med mRNA og/eller proteinekspression og/eller variationer i gener forbundet med epidermal vækstfaktor (EGF), vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF), angiogenese og andre relaterede veje og potentialet for klinisk fordel ved tilsætning af brivanib alaninat til cetuximab med hensyn til samlet overlevelse, progressionsfri overlevelse og objektiv responsrate sammenlignet med cetuximab alene.
  • At undersøge en sammenhæng med ændringer af kollagen IV i blodet og potentialet for klinisk fordel ved tilsætning af brivanib alaninat til cetuximab med hensyn til samlet overlevelse, progressionsfri overlevelse og objektiv responsrate sammenlignet med cetuximab alene.
  • At etablere en omfattende tumorbank knyttet til en klinisk database til videre undersøgelse af molekylære markører ved kolorektal cancer.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Patienterne stratificeres i henhold til deltagende center og ECOG præstationsstatus (0-1 vs 2). Patienterne randomiseres til 1 af 2 arme.

  • Arm I: Patienterne får oralt brivanib alaninat én gang dagligt og cetuximab IV over 60-120 minutter én gang om ugen.
  • Arm II: Patienterne får oral placebo én gang dagligt og cetuximab IV over 60-120 minutter én gang om ugen.

I begge arme fortsætter behandlingen i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Tumorvævs- og blodprøver indsamles til korrelative undersøgelser. Prøver analyseres for biomarkørniveauer (Collagen IV, FGF-2 og epiregulin, amphiregulin og BRAF mutationsstatus) og korrelation med respons.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne efter 4 uger og derefter hver 8. uge derefter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

750

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Abbotsford, British Columbia, Canada, V2S 0C2
        • BCCA - Abbotsford Centre
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
        • BCCA - Cancer Centre for the Southern Interior
      • Surrey, British Columbia, Canada, V3V 1Z2
        • BCCA - Fraser Valley Cancer Centre
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BCCA - Vancouver Cancer Centre
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 6Z8
        • The Moncton Hospital
      • Moncton, New Brunswick, Canada, E1C 8X3
        • The Vitalite Health Network - Dr. Leon Richard
      • Saint John, New Brunswick, Canada, E2L 4L2
        • Atlantic Health Sciences Corporation
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Canada, AIB 3V6
        • Dr. H. Bliss Murphy Cancer Centre
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Canada, L4M 6M2
        • The Royal Victoria Hospital
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 5P9
        • Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston
      • Kitchener, Ontario, Canada, N2G 1G3
        • Grand River Regional Cancer Centre
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
        • London Regional Cancer Program
      • Newmarket, Ontario, Canada, L3Y 2P9
        • Stronach Regional Health Centre at Southlake
      • Oshawa, Ontario, Canada, L1G 2B9
        • Lakeridge Health Oshawa
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Health Research Institute - General Division
      • Sault Ste. Marie, Ontario, Canada, P6B 0A8
        • Algoma District Cancer Program
      • St. Catharines, Ontario, Canada, L2R 7C6
        • Niagara Health System
      • Thunder Bay, Ontario, Canada, P7B 6V4
        • Thunder Bay Regional Health Science Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M4C 3E7
        • Toronto East General Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Odette Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital
    • Prince Edward Island
      • Charlottetown, Prince Edward Island, Canada, C1A 8T5
        • PEI Cancer Treatment Centre,Queen Elizabeth Hospital
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • Hopital Charles LeMoyne
      • Levis, Quebec, Canada, G6V 3Z1
        • L'Hotel-Dieu de Levis
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Hopital Du Sacre-Coeur de Montreal
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • CHUM - Hopital Notre-Dame
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1S6
        • McGill University - Dept. Oncology
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1R 2J6
        • CHUQ-Pavillon Hotel-Dieu de Quebec
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1S 4L8
        • CHA-Hopital Du St-Sacrement
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekræftet primær kolorektal cancer

    • Metastatisk sygdom
  • Tumor skal bekræftes at være K-Ras vildtype (dvs. ingen K-Ras mutation fundet) ved hjælp af mutationsanalyse udført på repræsentative prøver af diagnostisk tumorvæv af et centralt referencelaboratorium (arkivtumorprøver er acceptable for K-Ras mutation) analyse)

  • Skal have modtaget en tidligere thymidylatsyntasehæmmer (f.eks. fluorouracil, capecitabin, raltitrexed eller tegafur-uracil) for adjuverende og/eller metastatisk sygdom

    • Thymidylatsyntasehæmmer kan være blevet givet i kombination med oxaliplatin eller irinotecanhydrochlorid

  • Skal opfylde et af følgende kriterier:

    • Modtaget og mislykkedes* et irinotecanhydrochloridholdigt regime (dvs. enkeltstof eller i kombination) til behandling af metastatisk sygdom
    • Tilbagefald inden for 6 måneder efter afslutning af en irinotecanhydrochlorid-holdig adjuverende behandling
    • Har dokumenteret uegnethed** til et irinotecanhydrochloridholdigt regime BEMÆRK: *Svigt defineres som enten progression af sygdom eller intolerance over for det irinotecanholdige regime, hvor intolerance defineres som seponering på grund af et af følgende: alvorlig allergisk reaktion eller forsinket bedring efter toksicitet, der forhindrer genbehandling BEMÆRK: **Dokumenteret uegnethed til irinotecan omfatter kendt overfølsomhed over for irinotecan, unormal glucuronidering af bilirubin, Gilberts syndrom, tidligere bækken/abdominal bestråling eller ældre med komorbide tilstande

  • Skal opfylde en af ​​følgende:

    • Modtog og mislykkedes* et oxaliplatinholdigt regime (dvs. enkeltstof eller i kombination) til behandling af metastatisk sygdom
    • Tilbagefald inden for 6 måneder efter afslutning af en oxaliplatin-holdig adjuverende behandling
    • Har dokumenteret uegnethed** til et oxaliplatinholdigt regime BEMÆRK: *Svigt er defineret som enten progression af sygdom eller intolerance over for det oxaliplatinholdige regime, hvor intolerance defineres som seponering på grund af et eller flere af følgende: alvorlig allergisk reaktion, vedvarende alvorlig neurotoksicitet eller forsinket helbredelse fra toksicitet, der forhindrer genbehandling

BEMÆRK: **Dokumenteret uegnethed til oxaliplatin omfatter kendt overfølsomhed over for oxaliplatin eller andre platinforbindelser, allerede eksisterende nyreinsufficiens eller grad 2 eller højere neurosensorisk neuropati

  • Målbar eller evaluerbar sygdom
  • Patienten skal give samtykke til levering af, og investigator(e) skal bekræfte adgang til og acceptere at indsende på anmodning fra NCIC CTG Central Tumor Bank, en repræsentativ formalinfikseret paraffinblok af tumorvæv
  • Patienten skal give samtykke til udlevering af en blodprøve

  • Ingen symptomatiske CNS-metastaser

    • Patienter med tegn eller symptomer, der tyder på hjernemetastaser, er ikke kvalificerede, medmindre hjernemetastaser udelukkes af CT- eller MR-scanninger

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Inklusionskriterier:

  • ECOG ydeevne status 0-2
  • Absolut granulocyttal ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Blodpladeantal ≥ 75 x 10^9/L
  • Hæmoglobin ≥ 80 g/L
  • Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) (2,0 gange ULN med dokumenterede levermetastaser)
  • ALT og ASAT ≤ 2,5 gange ULN (5,0 gange ULN med dokumenterede levermetastaser)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN eller kreatininclearance > 50 ml/min.
  • Magnesium > 0,5 mmol/L (1,2 mg/dL)
  • LVEF > 45 % ved ECHO- eller MUGA-scanning
  • Ingen proteinuri ≥ 2+ på målepinden eller ≥ 1 g ved 24 timers urinopsamling
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention før, under og i 12 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling
  • Kunne (dvs. tilstrækkeligt flydende) og villig til at udfylde livskvaliteten (EORTC QLQ-C30 og Skindex-16) og sundhedsforsyningsspørgeskemaer (HUI3) på enten engelsk eller fransk

Ekskluderingskriterier:

  • En historie med andre maligniteter, undtagen: tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudkræft, kurativt behandlet in situ kræft i livmoderhalsen eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥ 5 år
  • Enhver aktiv sygdomstilstand, som ville gøre protokolbehandlingen farlig eller forringe patientens evne til at modtage protokolterapi
  • Enhver tilstand (f.eks. psykologisk, geografisk osv.), der ikke tillader overholdelse af protokollen

  • Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder et af følgende:

    • Myokardieinfarkt inden for 12 måneder
    • Ukontrolleret angina inden for 6 måneder
    • Klinisk signifikant kongestiv hjerteinsufficiens
    • Slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald eller anden iskæmisk hændelse inden for 12 måneder
    • Alvorlig hjerteklapdysfunktion
  • Ukontrolleret hypertension (konsekvent stigning af systolisk BP > 150 og diastolisk BP > 100 mmHg)

  • Anamnese med en tromboembolisk hændelse inden for de sidste 6 måneder på trods af at være blevet behandlet med antikoagulering

    • Patienter er kvalificerede, hvis de har oplevet en tromboembolisk hændelse mere end 6 måneder tidligere og er påbegyndt og er stabile på antikoagulering, eller hvis de tidligere har påbegyndt og er stabile på antikoagulation til forebyggelse af tromboemboliske hændelser
  • Alvorlig restriktiv lungesygdom eller radiologiske lungefund af "interstitiel lungesygdom" på baseline røntgen af ​​thorax, som efter investigators mening repræsenterer betydelig patologi
  • Alvorlige ikke-helende sår, sår eller knoglebrud
  • Anamnese med allergi over for brivanib (alaninat eller beslægtet lægemiddelklasse
  • Kan ikke sluge tabletter

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Tilstrækkeligt restitueret efter nylig operation, kemoterapi og/eller strålebehandling
  • Der skal være gået mindst 4 uger fra større operation, forudgående kemoterapi, forudgående behandling med et forsøgsmiddel eller forudgående strålebehandling
  • Ingen tidligere cetuximab eller anden terapi* med målrettet EGFR-vejen (f.eks. erlotinib hydrochlorid, gefitinib hydrochlorid, panitumumab)
  • Kan have modtaget et enkelt tidligere regime, der er rettet mod VEGFR-vejen (f.eks. bevacizumab, vatalanib, AZD2171, sorafenibtosylat, sunitinibmalat eller andre)
  • Ingen tidligere murin monoklonalt antistofbehandling (f.eks. edrecolomab)
  • Ingen anden samtidig kemoterapi
  • Ingen andre samtidige behandlinger rettet mod EGFR-vejen (f.eks. erlotinib, gefitinib, panitumumab eller andre) eller andre terapier rettet mod VEGFR-vejen (f.eks. bevacizumab, vatalanib, AZD2171, sorafenibtosylat, sunitinibmalat eller andre)
  • Samtidige antihypertensive behandlinger tilladt
  • Samtidig aspirin tilladt
  • Ingen andre samtidige ikke-cytotoksiske forsøgsmidler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Brivanib
Biologisk: cetuximab
cetuximab (Erbitux®) - Startdosis - Dag 1 (uge 1): 400 mg/m2 IV over 120 minutter Vedligeholdelsesinfusioner (efterfølgende uger): 250 mg/m2 IV over 60 minutter
Medicin: brivanib alaninat
brivanib (BMS-582664) 800 mg po, QD
Aktiv komparator: Placebo
Biologisk: cetuximab
cetuximab (Erbitux®) - Startdosis - Dag 1 (uge 1): 400 mg/m2 IV over 120 minutter Vedligeholdelsesinfusioner (efterfølgende uger): 250 mg/m2 IV over 60 minutter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 3 år
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
3 år
Objektiv svarprocent
Tidsramme: 3 år
3 år
Varighed af svar
Tidsramme: 3 år
3 år
Livskvalitet (ved hjælp af EORTC QLQ-C30 og Skindex-16 Dermatology Survey)
Tidsramme: 3 år
3 år
Sundhedsværktøjer (ved hjælp af HUI3 Health Utilities Index)
Tidsramme: 3 år
3 år
Økonomisk evaluering
Tidsramme: 3 år
3 år
Sikkerhedsprofil
Tidsramme: 3 år
3 år
Molekylære markører
Tidsramme: 3 år
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

NCIC Clinical Trials Group

Efterforskere

  • Studiestol: Lillian L. Siu, MD, FRCPC, Princess Margaret Hospital, Canada

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. maj 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. september 2011

Studieafslutning (Faktiske)

10. januar 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. marts 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. marts 2008

Først opslået (Anslået)

21. marts 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. august 2023

Sidst verificeret

1. april 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CO20
  • CAN-NCIC-CO20 (Registry Identifier: NCI US - Physician Data Query)
  • CDR0000590316 (Anden identifikator: PDQ)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektal cancer

Kliniske forsøg med cetuximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner