多嚢胞性卵巣症候群の女性における卵巣レーザー治療：レーザー線量に関するランダム化研究

材料と方法 被験者の選択 2005 年 1 月から 2007 年 12 月までの期間、PCOS による無排卵性不妊症の患者 56 人が研究に参加しました。 すべての女性は少なくとも 2 年間稀発/無月経および無排卵を示し、妊娠を望んでいた。 平均(±SD)年齢は29.1±3.1歳、不妊期間の平均は3.3±2.0年であった。 平均肥満指数 (BMI) は 22.9 ± 3.5 kg/m2 でした。 すべての被験者は経膣超音波スキャン（TVS）（Aloka-1000、UST-985、5 MHz 経膣プローブ、Aloka Co. Ltd、東京、日本）で多嚢胞性卵巣を有しており、PCOS の診断はロッテルダムの基準に従って行われました（ロッテルダム ESHRE/ASRM 主催の PCOS コンセンサス ワークショップ グループ、2003 年）。 FSH の血清濃度 (5.4±2.3 IU/L)、LH (11.8±3.2IU/L)、T (3.79±1.54nmol/L) プロゲステロン誘発性出血（天然プロゲステロン注射；広州ミンシン製薬会社、中国広州）の３日目に評価した。 TVS 検査により、両側卵巣の肥大と、片側卵巣に間質肥大を伴う直径 2 ～ 8 mm の被膜下卵胞 10 ～ 30 個が明らかになりました。 すべての症例はクエン酸クロミフェン（CC）の増量（50、100、150mg）を受けましたが、反応はありませんでした。 卵巣間質レーザー治療の前に、過去 3 年間に正常な子宮卵管造影検査または腹腔鏡検査が記録されている必要がありました。 手術に対する禁忌、LODによる過去の治療、および不妊症に関する卵管因子または男性因子の存在は除外基準とみなされました。 この研究は、深セン市母子保健病院の倫理委員会と中国の深セン市科学技術局の治験審査委員会によって承認された。 被験者は全員、インフォームドコンセントフォームに署名しました。

プロトコール 研究デザイン これは前向きのランダム化研究でした。 登録基準を満たす 56 人の被験者が、コンピューターで生成されたランダム リストに従って、A、B、C、D の 4 つのグループにランダムに分割されました。 ランダム化は、患者が研究に参加することに同意した後に行われました (図 1)。 無作為化の後、同じグループに割り当てられた女性は、卵巣間質レーザー治療中に同じレーザー量で介入されました。 A、B、C、D の各グループの卵巣に作られたレーザー凝固点の数は次のとおりです。グループ A、卵巣あたり 1 つの凝固点。グループB、2ポイント。グループC、3ポイント。グループD、4～5点。 各点に対するレーザー凝固ゾーンのサイズは直径 10 mm でした (経膣超音波によって監視される卵巣面上の直径 10 mm の光スポット)。

卵巣間質性レーザー治療の技術 経膣超音波ガイド下の卵巣間質性レーザー治療の手順は、以前のデータで詳しく説明されています (Zhu et al., 2006)。 すべての参加者は、プロゲステロン誘発月経期間後 3 日目に治療を受けました。 手術開始の約 30 分前に、50 ～ 100 mg のペチジン (ペチジン塩酸塩注射剤、Shenyang First Pharmaceutical、NEPG、中国瀋陽) の筋肉内注射が各女性に投与されました。 女性たちは膀胱を空にした後、砕石術を受けました。 次に、無菌の外陰部と膣洗浄液を使用してそれらを準備しました。 TVS が実行され、最も広い卵巣面が見つかりました。 通常、最も広い卵巣平面上で 1 ～ 3 つの卵巣内点を事前に決定できます。言い換えれば、1 ～ 3 つのレーザー凝固点を最も広い卵巣平面上で実行できます。 そうでない場合は、片側卵巣に 3 ～ 5 個のレーザー凝固点が作成されるまで、次に大きな卵巣面が次の選択肢として選択されました。 各治療点では、直径 400 um の光ファイバー ケーブルが、17 ゲージ、長さ 35 cm の針 (K-OPS-1035-Cook IVF、オーストラリア、ブリスベン) によって卵巣内の点に送られ、レーザー (XH-YAG-100 レーザー、中国武漢市の武漢興華光電有限公司) を 3 ～ 5 W の出力と 8 ～ 10 A の電流で 2 ～ 5 分間持続的に作動させ、10 分間照射しました。卵巣面にmmの光点が現れた。 グループ A では、卵巣ごとに 1 つのレーザー治療ポイントのみが作成されました。グループBは2点。グループC、3ポイント。グループD、4～5点。 女性たちは手術後2～3時間ベッドに横たわり、その後、退院前に腹腔内出血を除外するためにTVSによる再検査を受けた。

術後モニタリング 血清ホルモン濃度 手術後 2、4、6 か月目に、LH、FSH、テストステロン、プロラクチン (PRL)、エストラジオール (E2)、女性が規則的な排卵と月経周期を持っている場合は、プロゲステロン。 そうでない場合は、プロゲステロン誘発消退出血の 3 日目に血液サンプルを採取しました。 TVS で排卵を診断できなかった場合に、血清プロゲステロン濃度を測定するために、同じ周期の 21 日目に別の血液サンプルを採取しました。

卵胞の発育と排卵 卵胞の発育と排卵は、手術後 4 ～ 5 日間隔で TVS によって毎月監視されました。 2〜3日後、先頭の卵胞が直径12 mmに達したときにスキャンを繰り返しました。 主な卵胞が直径16mmに達したとき。 尿検査でLHサージが検出されました。 この結果をTVSと組み合わせることで、排卵と性交のタイミングを確認することができました。 術後 6 か月間の排卵間隔が 21 ～ 35 日の範囲内であれば、その女性は定期的に排卵していた反応者として記録されます。 術後 6 か月間自然排卵と月経が起こらなかった場合、その女性は非反応者として分類されました。 両方の中間のステータスにある女性は、排卵が不規則であると分類されます。

妊娠と流産 排卵後 16 ～ 19 日間自然月経が起こらない場合は、尿妊娠検査を実施しました。 妊娠率は妊娠した女性に基づいて計算されます。 尿妊娠検査が陽性であったにもかかわらず、心臓の働きのない胎嚢または以前の心臓の働きが停止した場合は、流産が考慮されます。

副作用 腹腔内出血、感染、内臓損傷、卵巣機能不全などの副作用が記録されました。

データの分析 女性は、卵巣間質に作られたレーザー凝固点の数に応じて、次のように 4 つのグループに分けられました。グループ A (n=14) は卵巣ごとに 1 つのレーザー凝固点で治療され、グループ B (n=14) は 2 つでした。点、グループ C (n=14) は 3 点、グループ D (n=14) は 4 ～ 5 点です。 血清LH、FSH、テストステロン、PRL、プロゲステロン、E2レベルについて、4つのグループ間のベースライン値と術後2、4、6か月の値の平均±SDを計算しました。 統計分析には分散分析が使用されました。 排卵率と妊娠率は術後の自然排卵と妊娠の症例に基づいて計算しました。 分割表分析を使用して成功率を比較し、P<0.05 を統計的に有意であるとみなしました。