Ovariële laserbehandeling bij vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom: een gerandomiseerde studie over de laserdosis

Materialen en methoden Proefpersoonselectie Zesenvijftig patiënten met anovulatoire onvruchtbaarheid als gevolg van PCOS werden tussen januari 2005 en december 2007 in de studie opgenomen. Alle vrouwen presenteerden zich met oligo-/amenorroe en anovulatie gedurende ten minste 2 jaar en waren op zoek naar zwangerschap. De gemiddelde (± SD) leeftijd was 29,1 ± 3,1 jaar en de gemiddelde duur van onvruchtbaarheid 3,3 ± 2,0 jaar. De gemiddelde body mass index (BMI) was 22,9 ± 3,5 kg/m2. Alle proefpersonen hadden polycysteuze eierstokken op transvaginale echografie (TVS) (Aloka-1000, UST-985, 5 MHz transvaginale sonde, Aloka Co. Ltd, Tokyo, Japan), en de diagnose van PCOS werd gesteld volgens de criteria van The Rotterdam ( De Rotterdam ESHRE/ASRM-gesponsorde PCOS Consensus Workshop Group, 2003). Serumconcentraties van FSH (5,4 ± 2,3 IU/L), LH (11,8 ± 3,2 IE/L) en T (3,79 ± 1,54 nmol/L) werden beoordeeld op de derde dag van door progesteron veroorzaakte bloeding (natuurlijke progesteron-injectie; Guangzhou Minxing farmaceutisch bedrijf, Guang-Zhou, China). TVS-onderzoek onthulde bilaterale ovariële vergroting en 10-30 subcapsulaire follikels met een diameter van 2-8 mm in eenzijdige eierstok met een stromale hypertrofie. Alle gevallen hebben oplopende doses clomifeencitraat (CC) gekregen (50, 100 en 150 mg), waarop ze niet reageerden. Een normale hysterosalpingografie of laparoscopie moest zijn opgenomen in de afgelopen drie jaar voorafgaand aan de ovariële interstitiële laserbehandeling. Alle contra-indicaties voor chirurgie, eerdere behandeling met LOD en de aanwezigheid van eileiders of mannelijke factoren voor onvruchtbaarheid werden beschouwd als uitsluitingscriteria. De studie werd goedgekeurd door de ethische commissie van het Shen-Zhen Maternity and Child Healthcare Hospital en de Institutional Review Board van het Shen-Zhen Bureau of Science and Technology in China. De proefpersonen tekenden allemaal een formulier voor geïnformeerde toestemming.

Protocol Onderzoeksopzet Dit was een prospectief, gerandomiseerd onderzoek. Zesenvijftig proefpersonen die voldeden aan de ingeschreven criteria werden willekeurig verdeeld in vier groepen van A、B、C、D volgens een door de computer gegenereerde willekeurige lijst. Randomisatie vond plaats nadat patiënten hadden ingestemd met opname in het onderzoek (Figuur 1). Na randomisatie werden vrouwen die in dezelfde groep waren ingedeeld geïntervenieerd met dezelfde laserdosering tijdens ovariële interstitiële laserbehandeling. Voor elke groep van A、B、C、D, het aantal lasercoagulatiepunten gemaakt in hun eierstokken als volgt: groep A, één coagulatiepunt per eierstok; groep B, twee punten; groep C, drie punten; groep D, vier tot vijf punten. Op elk punt was de grootte van de lasercoagulatiezone 10 mm in diameter (een lichtvlek met een diameter van 10 mm op het ovariële vlak, gevolgd door transvaginale echografie).

Technieken van ovariële interstitiële laserbehandeling De procedure van transvaginale echogeleide ovariële interstitiële laserbehandeling is gedetailleerd beschreven in eerdere gegevens (Zhu et al., 2006). Alle deelnemers werden behandeld op de derde dag na de door progesteron geïnduceerde menstruatieperiode. Een intramusculaire injectie van 50-100 mg pethidine (Pethidine Hydrochloride Injection, Shenyang First Pharmaceutical, NEPG, Shen-Yang, China) werd ongeveer 30 minuten voor aanvang van de operatie aan elke vrouw toegediend. Na het legen van hun blaas werden de vrouwen in lithotomie geplaatst. Ze werden vervolgens bereid met behulp van een aseptische vulva en vaginale douche. TVS werd uitgevoerd en het breedste ovariumvlak werd gevonden. Gewoonlijk kunnen één tot drie intraovariële punten vooraf worden bepaald in het breedste ovariële vlak, met andere woorden, één tot drie lasercoagulatiepunten kunnen worden bereikt op het breedste ovariële vlak. Zo niet, dan werd het volgende grootste ovariële vlak gekozen als de volgende optie totdat er drie tot vijf lasercoagulatiepunten in eenzijdige eierstok zijn gemaakt. Voor elk behandelpunt werd een glasvezelkabel met een diameter van 400 μm naar het intraovariële punt gestuurd door middel van een 17-gauge, 35 cm lange naald (K-OPS-1035-Cook IVF; Brisbane, Australië) en de elektrische laser (XH-YAG-100 Laser; Wuhan Xinghua Photoelectricity Co. Ltd, Wu-Han, China) werd twee tot vijf minuten aanhoudend geactiveerd met een vermogen van 3-5 W en stroom van 8-10 A, tot een 10- mm lichte vlek verscheen op het ovariumvlak. In groep A werd slechts één laserbehandelingspunt per eierstok gemaakt; en groep B, twee punten; groep C, drie punten; groep D, vier tot vijf punten. De vrouwen bleven na de operatie twee tot drie uur in bed, waarna ze voor ontslag opnieuw werden onderzocht met TVS om een ​​intra-abdominale bloeding uit te sluiten.

Postoperatieve monitoring Serumhormoonconcentraties Op de tweede, vierde en zesde maand na de operatie werd op dag drie van de menstruatiecyclus bloed afgenomen voor meting van serumspiegels van LH, FSH, testosteron, prolactine (PRL), estradiol (E2) en progesteron als de vrouwen een regelmatige eisprong en menstruatiecyclus hadden. Zo niet, dan werd het bloedmonster afgenomen op dag drie van de door progesteron geïnduceerde onttrekkingsbloeding. Een ander bloedmonster werd genomen op dag 21 van dezelfde cyclus om de serumconcentratie van progesteron te meten wanneer ovulatie niet kon worden gediagnosticeerd door TVS.

Follikelontwikkeling en ovulatie Folliculaire groei en ovulatie werden maandelijks gevolgd door TVS met tussenpozen van vier tot vijf dagen na de operatie. Het scannen werd na twee tot drie dagen herhaald toen de leidende follikel een diameter van 12 mm bereikte. Toen de dominante follikels een diameter van 16 mm bereikten. LH-piek werd gedetecteerd door urineonderzoek. Gecombineerd dit resultaat met TVS, kon de ovulatie en de timing van geslachtsgemeenschap worden bevestigd. Als de ovulatie-intervallen tijdens de zes postoperatieve maanden binnen een bereik van 21-35 dagen lagen, werd de vrouw gedocumenteerd als een responder met regelmatige ovulatie. Als er gedurende zes postoperatieve maanden geen spontane ovulatie en menstruatie optraden, werd de vrouw gecategoriseerd als een non-responder. De vrouwen van wie de status tussen beide lag, zouden worden gecategoriseerd als vrouwen met een onregelmatige ovulatie.

Zwangerschap en miskraam Een urinezwangerschapstest werd uitgevoerd als er binnen 16-19 dagen na de ovulatie geen spontane menstruatie optrad. Het zwangerschapspercentage werd berekend op basis van de vrouwen die zwanger werden. Een miskraam zou worden overwogen als de zwangerschapszak zonder cardiale actie of eerdere cardiale actie zou stoppen, hoewel een zwangerschapstest in de urine positief was.

Bijwerkingen Bijwerkingen, waaronder intra-abdominale bloeding, infectie, verwondingen aan inwendige organen en falen van de eierstokfunctie, werden geregistreerd.

Analyse van de gegevens Vrouwen werden verdeeld in vier groepen op basis van het aantal lasercoagulatiepunten dat in hun eierstokinterstitieel was gemaakt, en wel als volgt: groep A (n=14) behandeld met één lasercoagulatiepunt per eierstok, groep B (n=14) twee punten, groep C (n=14) drie punten, groep D (n=14) vier tot vijf punten. De gemiddelden ± SD van de basislijn en postoperatieve waarden van de tweede, vierde en zesde maand van de vier groepen werden berekend voor de serum LH-, FSH-, testosteron-, PRL-, progesteron- en E2-spiegels. Variantieanalyse werd gebruikt voor statistische analyse. Het ovulatiepercentage en het zwangerschapspercentage werden berekend op basis van de gevallen van postoperatieve spontane ovulatie en zwangerschap. Contingentietabelanalyse werd gebruikt om succespercentages te vergelijken, waarbij P <0,05 als statistisch significant werd beschouwd.