Ovarial laserbehandling hos kvinner med polycystisk ovariesyndrom: en randomisert studie på laserdosen

Materialer og metoder Emnevalg Femtiseks pasienter med anovulatorisk infertilitet på grunn av PCOS ble inkludert i studien mellom januar 2005 og desember 2007. Alle kvinner hadde oligo-/amenoré og anovulasjon i minst 2 år og søkte graviditet. Gjennomsnittlig (± SD) alder var 29,1 ± 3,1 år og gjennomsnittlig infertilitetsvarighet 3,3 ± 2,0 år. Gjennomsnittlig kroppsmasseindeks (BMI) var 22,9 ± 3,5 kg/m2. Alle forsøkspersonene hadde polycystiske eggstokker på transvaginal ultralydsskanning (TVS) (Aloka-1000, UST-985, 5 MHz transvaginal sonde, Aloka Co. Ltd, Tokyo, Japan), og diagnosen PCOS ble stilt i henhold til kriterier fra The Rotterdam ( Den Rotterdam ESHRE/ASRM-sponsede PCOS Consensus Workshop Group, 2003). Serumkonsentrasjoner av FSH (5,4±2,3 IU/L), LH (11,8±3,2IU/L) og T (3,79±1,54nmol/L) ble vurdert på den tredje dagen av progesteronindusert blødning (naturlig progesteroninjeksjon; Guangzhou Minxing farmasøytisk selskap, Guang-Zhou, Kina). TVS-undersøkelse avdekket bilateral ovarieforstørrelse og 10-30 subkapsulære follikler på 2-8 mm i diameter i unilateral ovarie med stromal hypertrofi. Alle tilfeller har mottatt inkrementelle doser klomifensitrat (CC) (50, 100 og 150 mg), som de ikke svarte på. En normal hysterosalpingografi eller laparoskopi måtte ha blitt registrert i løpet av de siste tre årene før ovarie interstitiell laserbehandling. Eventuelle kontraindikasjoner mot kirurgi, tidligere behandling med LOD og tilstedeværelse av tubale eller mannlige faktorer for infertilitet ble vurdert som eksklusjonskriterier. Studien ble godkjent av etikkkomiteen ved Shen-Zhen Maternity and Child Healthcare Hospital og Institutional Review Board of Shen-Zhen Bureau of Science and Technology of China. Alle deltakerne signerte et informert samtykkeskjema.

Protokollstudiedesign Dette var en prospektiv, randomisert studie. Femtiseks personer som oppfyller de registrerte kriteriene ble tilfeldig delt inn i fire grupper av A、B、C、D i henhold til en datamaskingenerert tilfeldig liste. Randomisering skjedde etter at pasientene samtykket til inkludering i studien (figur 1). Etter randomisering ble kvinner som ble allokert i samme gruppe intervenert med samme laserdosering under ovarie interstitiell laserbehandling. For hver gruppe av A、B、C、D, antall laserkoagulasjonspunkter laget i eggstokkene deres som følger: gruppe A, ett koagulasjonspunkt per eggstokk; gruppe B, to poeng; gruppe C, tre poeng; gruppe D, fire til fem poeng. Til hvert punkt var størrelsen på laserkoagulasjonssonen 10 mm i diameter (en lys flekk med diameter 10 mm på ovarieplanet overvåket med transvaginal ultralyd).

Teknikker for ovarie interstitiell laserbehandling Prosedyren for transvaginal ultralydveiledet ovarie interstitiell laserbehandling er beskrevet i tidligere data (Zhu et al., 2006). Alle deltakerne ble behandlet på den tredje dagen etter progesteronindusert menstruasjon. En intramuskulær injeksjon av 50-100 mg Pethidin (Pethidine Hydrochloride Injection, Shenyang First Pharmaceutical, NEPG, Shen-Yang, Kina) ble administrert til hver kvinne omtrent 30 minutter før operasjonen startet. Etter å ha tømt blæren ble kvinnene plassert i litotomi. De ble deretter forberedt ved å bruke en aseptisk vulva og vaginal dusj. TVS ble utført og det bredeste ovarieplanet ble funnet. Vanligvis kan ett til tre intraovariepunkter være forhåndsbestemt i det bredeste ovarieplanet, med andre ord kan ett til tre laserkoagulasjonspunkter oppnås på det bredeste ovarieplanet. Hvis ikke, ble det nest største ovarieplanet valgt som neste alternativ inntil tre til fem laserkoagulasjonspunkter er laget i ensidig eggstokk. For hvert behandlingspunkt ble en fiberoptisk kabel på 400 um i diameter sendt til intraovariepunkt ved hjelp av en 17-gauge, 35 cm-lang nål (K-OPS-1035-Cook IVF; Brisbane, Australia) og den elektriske laser (XH-YAG-100 Laser; Wuhan Xinghua Photoelectricity Co. Ltd, Wu-Han, Kina) ble aktivert vedvarende i to til fem minutter med en effekt på 3-5 W og strøm på 8-10 A, inntil en 10- mm lys flekk dukket opp på ovarieplanet. I gruppe A ble det kun laget ett laserbehandlingspunkt per eggstokk; og gruppe B, to poeng; gruppe C, tre poeng; gruppe D, fire til fem poeng. Kvinnene ble liggende i sengen i to til tre timer etter operasjonen, hvoretter de ble undersøkt på nytt med TVS for å utelukke intraabdominal blødning før utskrivning.

Postoperativ overvåking Serumhormonkonsentrasjoner Andre, fjerde og sjette måned etter operasjonen ble det tatt en blodprøve på dag tre av menstruasjonssyklusen for måling av serumnivåer av LH, FSH, testosteron, prolaktin (PRL), østradiol (E2) og progesteron dersom kvinnene hadde regelmessig eggløsning og menstruasjonssyklus. Hvis ikke, ble blodprøven tatt på dag tre av progesteronindusert abstinensblødning. En annen blodprøve ble tatt på dag 21 i samme syklus for å måle serumkonsentrasjonen av progesteron når eggløsning ikke kunne diagnostiseres av TVS.

Follikkelutvikling og eggløsning Follikkelvekst og eggløsning ble overvåket månedlig av TVS med fire til fem dagers intervaller etter operasjonen. Skanningen ble gjentatt etter to til tre dager da den ledende follikkelen nådde en diameter på 12 mm. Når de dominerende folliklene nådde en diameter på 16 mm. LH-stigning ble oppdaget ved urinanalyse. Kombinert dette resultatet med TVS, kunne eggløsning og tidspunktet for samleie bekreftes. Hvis eggløsningsintervallene i løpet av de seks postoperative månedene var innenfor et område på 21-35 dager, ble kvinnen dokumentert som en responder med regelmessig eggløsning. Hvis spontan eggløsning og menstruasjon ikke skjedde i løpet av seks postoperative måneder, ble kvinnen kategorisert som en ikke-responder. Kvinnene hvis status var mellom begge ville bli kategorisert som å ha uregelmessig eggløsning.

Graviditet og spontanabort En uringraviditetstest ble utført hvis spontan menstruasjon ikke oppsto i løpet av 16-19 dager etter eggløsning. Graviditetsraten ble beregnet ut fra kvinnene som ble gravid. Abort vil bli vurdert hvis svangerskapssekken uten hjertevirkning eller tidligere hjertehandling stoppet, selv om en uringraviditetstest var positiv.

Bivirkninger Bivirkninger, inkludert intraabdominal blødning, infeksjon, skader på indre organer og svikt i ovariefunksjon, ble registrert.

Analyse av dataene Kvinner ble delt inn i fire grupper i henhold til antall laserkoagulasjonspunkter laget i deres ovarieinterstitial som følger: gruppe A (n=14) behandlet med ett laserkoagulasjonspunkt per eggstokk, gruppe B (n=14) to poeng, gruppe C (n=14) tre poeng, gruppe D (n=14) fire til fem poeng. Gjennomsnittet ± SD for baseline og postoperative verdier for andre, fjerde og sjette måned blant de fire gruppene ble beregnet for serum LH, FSH, testosteron, PRL, progesteron, E2 nivåer. Variansanalyse ble brukt til statistisk analyse. Eggløsningsraten og graviditetsraten ble beregnet basert på tilfellene med postoperativ spontan eggløsning og graviditet. Beredskapstabellanalyse ble brukt for å sammenligne suksessrater, med P<0,05 ansett som statistisk signifikant.