Tratamento ovariano a laser em mulheres com síndrome dos ovários policísticos: um estudo randomizado sobre a dose de laser

Materiais e métodos Seleção de participantes Cinquenta e seis pacientes com infertilidade anovulatória devido à SOP foram incluídas no estudo entre janeiro de 2005 e dezembro de 2007. Todas as mulheres apresentavam oligo/amenorreia e anovulação há pelo menos 2 anos e procuravam engravidar. A idade média (± DP) foi de 29,1 ± 3,1 anos e a duração média da infertilidade de 3,3 ± 2,0 anos. O índice de massa corporal (IMC) médio foi de 22,9 ± 3,5 kg/m2. Todos os indivíduos tinham ovários policísticos na ultrassonografia transvaginal (TVS) (Aloka-1000, UST-985, sonda transvaginal de 5 MHz, Aloka Co. Ltd, Tóquio, Japão) e o diagnóstico de SOP foi feito de acordo com os critérios de Rotterdam ( O Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group, 2003). Concentrações séricas de FSH (5,4±2,3 IU/L), LH (11,8±3,2UI/L) e T (3,79±1,54 nmol/L) foram avaliados no terceiro dia de sangramento induzido por progesterona (injeção de progesterona natural; empresa farmacêutica Guangzhou Minxing, Guang-Zhou, China). O exame TVS revelou aumento ovariano bilateral e 10-30 folículos subcapsulares de 2-8 mm de diâmetro em ovário unilateral com hipertrofia estromal. Todos os casos receberam doses incrementais de citrato de clomifeno (CC) (50, 100 e 150 mg), às quais não responderam. Uma histerossalpingografia ou laparoscopia normal deve ter sido registrada nos últimos três anos antes do tratamento com laser intersticial ovariano. Quaisquer contraindicações para cirurgia, tratamento prévio com LOD e presença de fatores tubários ou masculinos para infertilidade foram considerados critérios de exclusão. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética do Shen-Zhen Maternity and Child Healthcare Hospital e pelo Conselho de Revisão Institucional do Shen-Zhen Bureau of Science and Technology of China. Todos os indivíduos assinaram um formulário de consentimento informado.

Protocolo Desenho do estudo Este foi um estudo prospectivo e randomizado. Cinqüenta e seis indivíduos que atenderam aos critérios inscritos foram divididos aleatoriamente em quatro grupos de A、B、C、D de acordo com uma lista aleatória gerada por computador. A randomização ocorreu após os pacientes concordarem com a inclusão no estudo (Figura 1). Após a randomização, as mulheres que foram alocadas no mesmo grupo foram intervencionadas com a mesma dosagem de laser durante o tratamento com laser intersticial ovariano. Para cada grupo de A、B、C、D, o número de pontos de coagulação do laser feitos em seus ovários da seguinte forma: grupo A, um ponto de coagulação por ovário; grupo B, dois pontos; grupo C, três pontos; grupo D, quatro a cinco pontos. Para cada ponto, o tamanho da zona de coagulação do laser foi de 10 mm de diâmetro (um ponto de luz de 10 mm de diâmetro no plano ovariano monitorado por ultrassom transvaginal).

Técnicas de tratamento com laser intersticial ovariano O procedimento de tratamento com laser intersticial ovariano guiado por ultrassom transvaginal foi detalhado em dados anteriores (Zhu et al., 2006). Todas as participantes foram tratadas no terceiro dia após o período de menstruação induzida por progesterona. Uma injeção intramuscular de 50-100mg de petidina (Pethidine Hydrochloride Injection, Shenyang First Pharmaceutical, NEPG, Shen-Yang, China) foi administrada a cada mulher cerca de 30 minutos antes do início da operação. Depois de esvaziar a bexiga, as mulheres foram colocadas em litotomia. Em seguida, foram preparados com vulva asséptica e ducha vaginal. A TVS foi realizada e o plano ovariano mais amplo foi encontrado. Normalmente, um a três pontos intraovarianos podem ser pré-determinados no plano ovariano mais amplo, ou seja, um a três pontos de coagulação a laser podem ser realizados no plano ovariano mais amplo. Caso contrário, o próximo maior plano ovariano foi escolhido como a próxima opção até que três a cinco pontos de coagulação a laser fossem feitos no ovário unilateral. Para cada ponto de tratamento, um cabo de fibra ótica de 400 um de diâmetro foi enviado ao ponto intraovariano por meio de uma agulha de 17 gauge e 35 cm de comprimento (K-OPS-1035-Cook IVF; Brisbane, Austrália) e o elétrico O laser (Laser XH-YAG-100; Wuhan Xinghua Photoelectricity Co. Ltd, Wu-Han, China) foi ativado persistentemente por dois a cinco minutos com potência de 3-5 W e corrente de 8-10 A, até uma potência de 10- ponto de luz mm apareceu no plano ovariano. No grupo A, foi feito apenas um ponto de laser por ovário; e grupo B, dois pontos; grupo C, três pontos; grupo D, quatro a cinco pontos. As mulheres permaneceram na cama por duas a três horas após a cirurgia, após o que foram reexaminadas com TVS para descartar hemorragia intra-abdominal antes da alta.

Monitoramento pós-operatório Concentrações séricas de hormônios No segundo, quarto e sexto mês após a operação, uma amostra de sangue foi coletada no terceiro dia do ciclo menstrual para medição dos níveis séricos de LH, FSH, testosterona, prolactina (PRL), estradiol (E2) e progesterona se as mulheres tivessem uma ovulação e um ciclo menstrual regulares. Se não, a amostra de sangue foi coletada no terceiro dia de sangramento de abstinência induzido por progesterona. Outra amostra de sangue foi coletada no dia 21 do mesmo ciclo para medir a concentração sérica de progesterona quando a ovulação não pôde ser diagnosticada pelo TVS.

Desenvolvimento folicular e ovulação O crescimento folicular e a ovulação foram monitorados mensalmente pelo TVS em intervalos de quatro a cinco dias após a operação. A varredura foi repetida após dois a três dias, quando o folículo principal atingiu o diâmetro de 12 mm. Quando os folículos dominantes atingiram um diâmetro de 16 mm. O pico de LH foi detectado por exame de urina. Combinado este resultado com TVS, a ovulação e o momento da relação sexual podem ser confirmados. Se os intervalos de ovulação durante os seis meses pós-operatórios estivessem dentro de um intervalo de 21 a 35 dias, a mulher era documentada como respondedora com ovulação regular. Se a ovulação espontânea e a menstruação não ocorressem durante seis meses pós-operatórios, a mulher era classificada como não respondedora. As mulheres cujo status fosse entre ambos seriam categorizadas como tendo ovulação irregular.

Gravidez e aborto Um teste de gravidez de urina foi realizado se a menstruação espontânea não ocorresse durante 16-19 dias após a ovulação. A taxa de gravidez foi calculada com base nas mulheres que conceberam. Aborto seria considerado, se o saco gestacional sem ação cardíaca ou ação cardíaca prévia parasse, embora um teste de gravidez de urina fosse positivo.

Efeitos adversos Os efeitos adversos, incluindo hemorragia intra-abdominal, infecção, lesões de órgãos internos e falência da função ovariana, foram registrados.

Análise dos dados As mulheres foram divididas em quatro grupos de acordo com o número de pontos de coagulação a laser feitos no intersticial ovariano da seguinte forma: grupo A (n=14) tratado com um ponto de coagulação a laser por ovário, grupo B (n=14) dois pontos, grupo C (n=14) três pontos, grupo D (n=14) quatro a cinco pontos. As médias ± DP dos valores basais e pós-operatórios do segundo, quarto e sexto meses entre os quatro grupos foram calculadas para os níveis séricos de LH, FSH, testosterona, PRL, progesterona e E2. A análise de variância foi utilizada para análise estatística. A taxa de ovulação e a taxa de gravidez foram calculadas com base nos casos de ovulação espontânea pós-operatória e gravidez. A análise da tabela de contingência foi usada para comparar as taxas de sucesso, com P<0,05 considerado estatisticamente significativo.