トラウマ記憶活性化後のプロプラノロールによる PTSD 症状軽減

目的: 2つの予備研究のうちの最初の研究では、研究者らは、慢性PTSD患者を対象に、プロプラノロールの単回経口投与(短期作用型40 mgと長時間作用型60 mgの合計)を24時間経口投与した場合、再活性化直後にプラセボと比較して投与したことを実証した。心的外傷的出来事の PTSD 関連記憶の減少は、1 週間後に測定されたその出来事のスクリプト駆動画像中の生理学的反応を大幅に減少させました。 これらの結果は、トラウマ的記憶の再固定化の阻止、つまり消去とはまったく異なるプロセスであることを裏付けています。 さらに、研究者らは、再活性化後のプロプラノロールが自己申告の PTSD 症状を軽減する傾向があることを発見しました。これは、改訂されたイベント評価尺度 (IES-R) の影響によって測定されました。 2番目の予備研究では、研究者らは被験者がPTSD関連の外傷性出来事を約10分間説明した後、0.67 mg/kg（最低40 mg）の短時間作用型プロプラノロールと1 mg/kg（最低）の投与で構成される週6回の治療を実施した。 60 mg) 長時間作用型プロプラノロール。 6 回の治療セッション後の臨床医管理 PTSD スケール (CAPS) 合計スコアの平均は 44% (p=.02) 減少しました。 提案された研究では、治療を繰り返すことでより実質的な症状の改善が得られるかどうかを検討する予定です。

研究計画: 研究デザインは、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照の臨床試験になります。 効果が短期的でも可逆的でもないと予想されるため、クロスオーバー設計は提案されていません。 むしろ、正式な研究期間の終わりに、プラセボ条件に無作為に割り付けられた個人には、同数のプロプラノロールによる治療セッションが提供されます。 提案された研究は、再活性化後の外傷性記憶の薬理学的軽減の「概念実証」テストとなるため、積極的な治療対照ではなくプラセボ対照が使用されます。 対照（および積極的）治療法は、絶滅の可能性を最小限に抑えるように構成されます。 研究者らは、この新しい治療法の臨床的有用性を確立するには、最終的には曝露を含む確立された PTSD 治療法と比較してテストする必要があることを認識しています。 研究者らは、今回の研究で有望な結果が得られた場合、これは今後の研究の問題であると考えている。 ただし、研究者らは、提案された介入について研究者らが発見した効果量を、他の PTSD 心理療法について公表されている効果量と比較するつもりです。

方法：参加者には、慢性PTSDのDSM-IV基準を満たすアフガニスタン戦争およびイラク戦争の退役軍人の男女が含まれ、マンチェスターVAMC精神衛生クリニックから地元で、または広告を通じて募集される。 PTSD の存在は CAPS を使用して評価されます。 参加者は、プロプラノロールまたはプラセボ薬の状態にランダムに割り当てられます。 6回の記憶再活性化セッションのそれぞれで、参加者は精神科医と会い、PTSDの原因となった出来事とそれに対する反応を10分かけて説明するよう求められる。 面接官は質問をすることでこのプロセスを促進し、参加者の焦点をトラウマ的な出来事に集中させ続け、精神的苦痛を引き起こし続けるトラウマ的な出来事の側面を特定するよう促します。 外傷性記憶の再活性化の直後に、プロプラノロールまたはプラセボが投与されます。 6 回の治療セッションの後、スクリプト駆動の画像を使用して、外傷性出来事の回想に対する HR、SC、および顔面 EMG 反応が評価され、PTSD 症状が CAPS を使用して評価されます。 以前に開発された判別関数を使用して、各人を生理学的「反応者」または「非反応者」に分類します。 6ヶ月後のフォローアップ評価もございます。

臨床関連性: 記憶再固定のメカニズムは、細胞の可塑性を利用して、外傷性記憶の神経解剖学的および神経生理学的基盤を逆転させる可能性をもたらします。 広く使用されている安全な薬剤を再活性化後に投与するという単純な介入によって、外傷性記憶が大幅に弱まる可能性は、PTSDの治療に重大な影響を及ぼします。