외상 기억 활성화 후 프로프라놀롤 투여에 의한 PTSD 증상 감소

목적: 2개의 예비 연구 중 첫 번째 연구에서 조사관은 만성 PTSD가 있는 개인에게 재활성화 직후 제공되는 프로프라놀롤 단일(단기형 40mg 및 장기형 60mg 결합) 24시간 경구 투여량을 위약과 비교하여 입증했습니다. 외상성 사건에 대한 PTSD 관련 기억의 1주일 후에 측정된 해당 사건의 스크립트 기반 이미지 동안 생리적 반응이 크게 감소했습니다. 이러한 결과는 소거와는 완전히 다른 과정인 외상성 기억의 재강화 차단을 뒷받침합니다. 또한 조사관은 IES-R(Impact of Event Scale-Revised)을 통해 측정한 자가 보고된 PTSD 증상을 줄이기 위해 재활성화 후 프로프라놀롤에 대한 추세를 발견했습니다. 두 번째 예비 연구에서 조사관은 약 10분 동안 피험자가 PTSD 관련 외상 사건을 설명한 후 속효성 프로프라놀롤 0.67mg/kg(최소 40mg)과 1mg/kg(최소 60 mg) 지속형 프로프라놀롤. 6회 치료 세션 후 평균 임상의가 관리한 PTSD 척도(CAPS) 총 점수는 44% 감소했습니다(p=.02). 제안된 작업은 반복 치료가 보다 실질적인 증상 개선에 성공할 수 있는지 여부를 조사할 것입니다.

연구 계획: 연구 설계는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험이 될 것입니다. 효과가 단기적이거나 가역적이지 않을 것으로 예상되기 때문에 교차 설계는 제안되지 않습니다. 오히려 공식적인 연구 기간이 끝날 때 위약 조건으로 무작위 배정된 개인에게 동일한 수의 프로프라놀롤 치료 세션이 제공됩니다. 제안된 연구가 외상성 기억의 재활성화 후 약리학적 감소의 "개념 증명" 테스트가 될 것이기 때문에 적극적인 치료 대조군이 아닌 위약 대조군이 사용될 것입니다. 제어(및 활성) 처리는 멸종 가능성을 최소화하도록 구성됩니다. 연구자들은 이 새로운 치료법이 임상적 유용성이 확립되려면 결국 노출을 포함하여 기존의 PTSD 치료법에 대해 테스트해야 할 필요가 있음을 인식하고 있습니다. 연구자들은 이것을 본 연구가 유망한 결과를 낳는다면 후속 연구의 문제로 간주합니다. 그러나 조사관은 제안된 개입에 대해 조사관이 발견한 효과 크기를 다른 PTSD 심리 요법에 대해 발표된 효과 크기와 비교하려고 합니다.

방법론: 참가자에는 만성 PTSD에 대한 DSM-IV 기준을 충족하는 아프가니스탄 및 이라크 전쟁의 남성 및 여성 전투 참전 용사가 포함되며 맨체스터 VAMC 정신 위생 클리닉 또는 광고를 통해 현지에서 모집됩니다. PTSD의 존재는 CAPS를 사용하여 평가됩니다. 참가자는 프로프라놀롤 또는 위약 약물 상태에 무작위로 배정됩니다. 6번의 기억 재활성화 세션에서 참가자는 정신과 의사를 만나 PTSD를 유발한 사건과 그에 대한 반응을 설명하는 데 10분을 할애하도록 요청할 것입니다. 면접관은 질문을 하고 참가자가 충격적인 사건에 계속 집중하도록 하고 계속해서 정서적 고통을 유발하는 충격적인 사건의 측면을 식별하도록 격려함으로써 이 과정을 촉진할 것입니다. 외상성 기억 재활성화 직후 프로프라놀롤 또는 위약 투여가 뒤따를 것입니다. 6회 치료 세션 후에 스크립트 기반 이미지는 HR, SC 및 외상성 사건의 기억에 대한 안면 EMG 반응을 평가하는 데 사용되며 PTSD 증상은 CAPS를 사용하여 평가됩니다. 이전에 개발된 판별 기능을 사용하여 각 사람을 생리학적 "반응자" 또는 "비반응자"로 분류합니다. 6개월간의 사후 평가도 있을 예정입니다.

임상적 관련성: 기억 재구성의 메커니즘은 외상성 기억의 신경해부학적 및 신경생리학적 토대를 역전시키기 위해 세포 가소성을 이용할 수 있는 가능성을 제공합니다. 광범위하게 사용되는 안전한 약물의 재활성화 후 투여와 같은 단순한 중재에 의해 외상성 기억이 상당히 약화될 수 있다는 가능성은 PTSD 치료에 심오한 영향을 미칩니다.