PTSS-symptoomvermindering door Propranolol gegeven na traumageheugenactivering

DOELSTELLING: In de eerste van twee voorbereidende onderzoeken toonden de onderzoekers bij personen met chronische PTSD aan dat een enkelvoudige (gecombineerde 40 mg kortwerkende en 60 mg langwerkende) 24-uurs orale dosis propranolol, in vergelijking met placebo, onmiddellijk na reactivering werd toegediend. van de PTSS-gerelateerde herinnering aan de traumatische gebeurtenis, significant verminderde fysiologische reacties tijdens scriptgestuurde beelden van die gebeurtenis die een week later werden gemeten. Deze resultaten ondersteunen de blokkade van reconsolidatie van de traumatische herinnering, een proces dat geheel verschilt van uitsterven. Bovendien vonden de onderzoekers een trend voor propranolol na reactivering om zelfgerapporteerde PTSS-symptomen te verminderen, gemeten via de Impact of Event Scale-Revised (IES-R). In het tweede voorbereidende onderzoek voerden de onderzoekers 6 wekelijkse behandelingen uit, waarbij de proefpersoon gedurende ongeveer 10 minuten zijn PTSD-gerelateerde traumatische gebeurtenissen beschreef, gevolgd door 0,67 mg/kg (minimaal 40 mg) kortwerkend propranolol plus 1 mg/kg (minimaal 40 mg). 60 mg) langwerkend propranolol. De gemiddelde totale score van de door de arts toegediende PTSD-schaal (CAPS) na de zes behandelsessies was met 44% verlaagd (p=0,02). Het voorgestelde werk zal onderzoeken of herhaalde behandelingen erin kunnen slagen om meer substantiële symptomatische verbetering te produceren.

ONDERZOEKSPLAN: De onderzoeksopzet zal een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, klinische studie zijn. Een crossover-ontwerp wordt niet voorgesteld omdat het effect naar verwachting noch op korte termijn, noch omkeerbaar zal zijn. Integendeel, aan het einde van de formele studieperiode zullen individuen die gerandomiseerd zijn naar de placeboconditie een gelijk aantal behandelingssessies met propranolol krijgen aangeboden. Er zal een placebo-controle worden gebruikt in plaats van een actieve behandelingscontrole, omdat de voorgestelde studie een "proof of concept"-test zal zijn van farmacologische vermindering van traumatische herinneringen na reactivering. De bestrijdings- (en actieve) behandelingen worden zo gestructureerd dat de kans op uitsterven wordt geminimaliseerd. De onderzoekers erkennen dat deze nieuwe behandeling uiteindelijk zal moeten worden getoetst aan gevestigde PTSS-behandelingen, inclusief blootstelling, als het klinische nut ervan moet worden vastgesteld. De onderzoekers beschouwen dit als een zaak voor vervolgstudies, mocht de huidige studie veelbelovende resultaten opleveren. Wel zijn de onderzoekers van plan de effectgrootte die de onderzoekers vinden voor de voorgestelde interventie te vergelijken met gepubliceerde effectgroottes voor andere PTSS-psychotherapieën.

METHODOLOGIE: Deelnemers zijn onder meer mannelijke en vrouwelijke veteranen van de oorlogen in Afghanistan en Irak die voldoen aan de DSM-IV-criteria voor chronische PTSS, lokaal gerekruteerd uit de Manchester VAMC Mental Hygiene Clinic of via advertenties. De aanwezigheid van PTSS wordt beoordeeld met behulp van de CAPS. Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan de aandoening propranolol of placebo. Tijdens elk van de zes geheugenreactiveringssessies zal de deelnemer een psychiater ontmoeten, die de deelnemer zal vragen om tien minuten te besteden aan het beschrijven van de gebeurtenis die hun PTSS veroorzaakte, en hun reacties daarop. De interviewer zal dit proces vergemakkelijken door vragen te stellen, de deelnemer gefocust te houden op de traumatische gebeurtenis en hem/haar aan te moedigen aspecten van de traumatische gebeurtenis te identificeren die emotioneel leed blijven veroorzaken. De reactivering van het traumatische geheugen zal onmiddellijk worden gevolgd door toediening van propranolol of placebo. Na de zes behandelingssessies zullen scriptgestuurde beelden worden gebruikt om HR-, SC- en gezichts-EMG-reacties op herinneringen aan de traumatische gebeurtenis te beoordelen en zullen PTSS-symptomen worden beoordeeld met behulp van de CAPS. Een eerder ontwikkelde discriminerende functie zal worden gebruikt om elke persoon te classificeren als een fysiologische "responder" of "non-responder". Er zal ook een follow-up-evaluatie van 6 maanden zijn.

KLINISCHE RELEVANTIE: Het mechanisme van geheugenreconsolidatie biedt de mogelijkheid dat cellulaire plasticiteit kan worden benut om de neuroanatomische en neurofysiologische onderbouwing van traumatische herinneringen om te keren. De mogelijkheid dat een traumatische herinnering aanzienlijk kan worden verzwakt door een interventie die zo eenvoudig is als de post-reactiveringstoediening van een veelgebruikt en veilig medicijn, heeft ingrijpende gevolgen voor de behandeling van PTSS.