Réduction des symptômes du SSPT par le propranolol administré après l'activation de la mémoire traumatique

OBJECTIF : Dans la première des deux études préliminaires, les chercheurs ont démontré chez des personnes atteintes d'ESPT chronique qu'une dose orale unique (combinée de 40 mg à courte et 60 mg à action prolongée) de propranolol sur 24 heures, par rapport au placebo, administrée immédiatement après la réactivation de la mémoire liée au SSPT de l'événement traumatique, des réponses physiologiques significativement réduites lors de l'imagerie basée sur le scénario de cet événement mesurée une semaine plus tard. Ces résultats soutiennent le blocage de la reconsolidation de la mémoire traumatique, un processus entièrement distinct de l'extinction. De plus, les chercheurs ont découvert une tendance du propranolol post-réactivation à réduire les symptômes de SSPT autodéclarés, mesurés via l'Impact of Event Scale-Revised (IES-R). Dans la deuxième étude préliminaire, les chercheurs ont effectué 6 traitements hebdomadaires consistant pour le sujet à décrire ses événements traumatiques liés au SSPT pendant environ 10 minutes, suivis de 0,67 mg/kg (minimum 40 mg) de propranolol à action brève plus 1 mg/kg (minimum 60 mg) propranolol à action prolongée. Le score total moyen de l'échelle CAPS (Clinician Administered PTSD Scale) après les six séances de traitement a été réduit de 44 % (p = 0,02). Le travail proposé examinera si des traitements répétés peuvent réussir à produire une amélioration symptomatique plus substantielle.

PLAN DE RECHERCHE : La conception de l'étude sera un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo. Une conception croisée n'est pas proposée car l'effet ne devrait être ni à court terme ni réversible. Au lieu de cela, à la fin de la période d'étude formelle, les individus randomisés dans la condition placebo se verront offrir un nombre égal de séances de traitement avec du propranolol. Un contrôle placebo sera utilisé, plutôt qu'un contrôle de traitement actif, car l'étude proposée sera un test de "preuve de concept" de réduction pharmacologique post-réactivation des souvenirs traumatiques. Les traitements de contrôle (et actifs) seront structurés de manière à minimiser les risques d'extinction. Les chercheurs reconnaissent que ce nouveau traitement devra éventuellement être testé par rapport aux traitements établis du SSPT, y compris l'exposition, si son utilité clinique doit être établie. Les chercheurs considèrent cela comme une question pour des études ultérieures si la présente étude donne des résultats prometteurs. Cependant, les enquêteurs ont l'intention de comparer l'ampleur de l'effet que les enquêteurs trouvent pour l'intervention proposée avec les tailles d'effet publiées pour d'autres psychothérapies du SSPT.

MÉTHODOLOGIE : Les participants comprendront des vétérans de combat masculins et féminins des guerres d'Afghanistan et d'Irak répondant aux critères du DSM-IV pour le SSPT chronique, recrutés localement à la clinique d'hygiène mentale du VAMC de Manchester ou par le biais de la publicité. La présence d'ESPT sera évaluée à l'aide du CAPS. Les participants seront assignés au hasard à la condition propranolol ou placebo. Au cours de chacune des six séances de réactivation de la mémoire, le participant rencontrera un psychiatre, qui lui demandera de passer dix minutes à décrire l'événement qui a causé son SSPT et ses réactions à celui-ci. L'enquêteur facilitera ce processus en posant des questions, en gardant le participant concentré sur l'événement traumatique et en l'encourageant à identifier les aspects de l'événement traumatique qui continuent de provoquer une détresse émotionnelle. La réactivation de la mémoire traumatique sera immédiatement suivie de l'administration de propranolol ou d'un placebo. Après les six séances de traitement, des images basées sur des scripts seront utilisées pour évaluer les réponses HR, SC et EMG faciales aux souvenirs de l'événement traumatique et les symptômes du SSPT seront évalués à l'aide du CAPS. Une fonction discriminante précédemment développée sera utilisée pour classer chaque personne en tant que « répondeur » ou « non-répondeur » physiologique. Il y aura également une évaluation de suivi de 6 mois.

PERTINENCE CLINIQUE : Le mécanisme de reconsolidation de la mémoire offre la possibilité de capitaliser sur la plasticité cellulaire pour inverser les fondements neuroanatomiques et neurophysiologiques des souvenirs traumatiques. La possibilité qu'un souvenir traumatique puisse être considérablement affaibli par une intervention aussi simple que l'administration post-réactivation d'un médicament largement utilisé et sûr a de profondes implications pour le traitement du SSPT.