Reducción de los síntomas del PTSD con propranolol administrado después de la activación de la memoria traumática

OBJETIVO: En el primero de dos estudios preliminares, los investigadores demostraron en individuos con TEPT crónico que una sola dosis oral de 24 horas (combinada de 40 mg de acción corta y 60 mg de acción prolongada) de propranolol, en comparación con el placebo, administrada inmediatamente después de la reactivación de la memoria relacionada con el TEPT del evento traumático, redujo significativamente las respuestas fisiológicas durante las imágenes de ese evento basadas en el guión medidas una semana después. Estos resultados apoyan el bloqueo de la reconsolidación de la memoria traumática, un proceso que es completamente distinto de la extinción. Además, los investigadores encontraron una tendencia para que el propranolol posterior a la reactivación redujera los síntomas de TEPT autoinformados, medidos a través de la Escala revisada de impacto de eventos (IES-R). En el segundo estudio preliminar, los investigadores realizaron 6 tratamientos semanales que consistieron en que el sujeto describiera sus eventos traumáticos relacionados con el TEPT durante aproximadamente 10 minutos seguidos de 0,67 mg/kg (mínimo 40 mg) de propranolol de acción corta más 1 mg/kg (mínimo 60 mg) de propranolol de acción prolongada. La puntuación total media de la escala de TEPT administrada por el médico (CAPS) después de las seis sesiones de tratamiento se redujo en un 44 % (p = 0,02). El trabajo propuesto examinará si los tratamientos repetidos pueden lograr una mejoría sintomática más sustancial.

PLAN DE INVESTIGACIÓN: El diseño del estudio será un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. No se propone un diseño cruzado porque se espera que el efecto no sea a corto plazo ni reversible. Más bien, al final del período de estudio formal, a los individuos asignados al azar a la condición de placebo se les ofrecerá el mismo número de sesiones de tratamiento con propranolol. Se utilizará un control de placebo, en lugar de un control de tratamiento activo, porque el estudio propuesto será una prueba de "prueba de concepto" de la reducción farmacológica posterior a la reactivación de los recuerdos traumáticos. Los tratamientos de control (y activos) se estructurarán para minimizar la posibilidad de extinción. Los investigadores reconocen que, eventualmente, este nuevo tratamiento deberá probarse frente a los tratamientos establecidos para el PTSD, incluida la exposición, si se quiere establecer su utilidad clínica. Los investigadores consideran esto como un tema para estudios posteriores en caso de que el presente estudio arroje resultados prometedores. Sin embargo, los investigadores tienen la intención de comparar el tamaño del efecto que encuentran para la intervención propuesta con los tamaños del efecto publicados para otras psicoterapias para el TEPT.

METODOLOGÍA: Los participantes incluirán veteranos de combate masculinos y femeninos de las guerras de Afganistán e Irak que cumplan con los criterios del DSM-IV para el TEPT crónico, reclutados localmente en la Clínica de Higiene Mental del VAMC de Manchester o mediante publicidad. La presencia de PTSD se evaluará utilizando el CAPS. Los participantes serán asignados aleatoriamente a la condición de fármaco propranolol o placebo. Durante cada una de las seis sesiones de reactivación de la memoria, el participante se reunirá con un psiquiatra, quien le pedirá al participante que pase diez minutos describiendo el evento que causó su PTSD y sus reacciones al mismo. El entrevistador facilitará este proceso haciendo preguntas, manteniendo al participante enfocado en el evento traumático y animándolo a identificar aspectos del evento traumático que continúan provocando angustia emocional. La reactivación de la memoria traumática será seguida inmediatamente por la administración de propranolol o placebo. Después de las seis sesiones de tratamiento, se utilizarán imágenes basadas en guiones para evaluar las respuestas de HR, SC y EMG facial a los recuerdos del evento traumático y los síntomas de PTSD se evaluarán mediante CAPS. Se utilizará una función discriminante previamente desarrollada para clasificar a cada persona como "respondedor" o "no respondedor" fisiológico. También habrá una evaluación de seguimiento de 6 meses.

RELEVANCIA CLÍNICA: El mecanismo de reconsolidación de la memoria ofrece la posibilidad de capitalizar la plasticidad celular para revertir los fundamentos neuroanatómicos y neurofisiológicos de los recuerdos traumáticos. La posibilidad de que un recuerdo traumático se debilite significativamente mediante una intervención tan simple como la administración posterior a la reactivación de un medicamento seguro y ampliamente utilizado tiene profundas implicaciones para el tratamiento del TEPT.