创伤记忆激活后普萘洛尔可减轻 PTSD 症状

目标：在两项初步研究中的第一项中，研究人员在患有慢性 PTSD 的个体中证明，与安慰剂相比，在重新激活后立即给予单次（结合 40 mg 短效和 60 mg 长效）普萘洛尔 24 小时口服剂量创伤事件的 PTSD 相关记忆，在一周后测量的该事件的脚本驱动图像期间显着降低了生理反应。 这些结果支持对创伤记忆重新巩固的封锁，这是一个与消退完全不同的过程。 此外，研究人员发现再激活后普萘洛尔有减少自我报告的 PTSD 症状的趋势，这是通过事件量表修订版 (IES-R) 的影响来衡量的。 在第二项初步研究中，研究人员每周进行 6 次治疗，包括让受试者描述他们与 PTSD 相关的创伤事件大约 10 分钟，然后使用 0.67 mg/kg（最少 40 mg）短效普萘洛尔加 1 mg/kg（最少60 毫克）长效普萘洛尔。 六个疗程后的平均临床医生管理的 PTSD 量表 (CAPS) 总分减少了 44% (p=.02)。 拟议的工作将检查重复治疗是否可以成功地产生更实质性的症状改善。

研究计划：研究设计将是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。 没有提出交叉设计，因为预期效果既不是短期的也不是可逆的。 相反，在正式研究期结束时，将向随机分配到安慰剂组的个体提供相同数量的心得安治疗。 将使用安慰剂对照，而不是积极的治疗对照，因为拟议的研究将是创伤记忆恢复后药理学减少的“概念证明”测试。 控制（和主动）处理的结构将尽量减少灭绝的机会。 研究人员认识到，如果要确定其临床效用，最终将需要针对已建立的 PTSD 治疗（包括暴露）对这种新疗法进行测试。 如果本研究产生有希望的结果，研究人员认为这是后续研究的问题。 然而，研究人员确实打算将调查人员发现的拟议干预措施的效果大小与已公布的其他 PTSD 心理治疗的效果大小进行比较。

方法：参与者将包括从曼彻斯特 VAMC 心理卫生诊所或通过广告在当地招募的符合 DSM-IV 慢性 PTSD 标准的阿富汗和伊拉克战争的男性和女性退伍军人。 PTSD 的存在将使用 CAPS 进行评估。 参与者将被随机分配到普萘洛尔或安慰剂药物条件。 在六次记忆重新激活会议中，参与者将与精神科医生会面，精神科医生将要求参与者花十分钟时间描述导致其 PTSD 的事件以及他们对此的反应。 访谈者将通过提问、让参与者专注于创伤性事件并鼓励他/她找出创伤性事件中继续引发情绪困扰的方面来促进这一过程。 创伤性记忆重新激活后将立即给予普萘洛尔或安慰剂。 在六个疗程之后，将使用脚本驱动的图像来评估 HR、SC 和面部 EMG 对创伤事件回忆的反应，并将使用 CAPS 评估 PTSD 症状。 先前开发的判别函数将用于将每个人分类为生理“反应者”或“无反应者”。 还将进行为期 6 个月的后续评估。

临床相关性：记忆再巩固的机制提供了一种可能性，即可以利用细胞可塑性来逆转创伤记忆的神经解剖学和神经生理学基础。 创伤记忆可以通过一种简单的干预措施显着减弱的可能性，就像重新激活后给予广泛使用的安全药物一样简单，这对 PTSD 的治疗具有深远的意义。