PTBS-Symptomreduktion durch Propranolol nach Aktivierung des Traumagedächtnisses

ZIEL: In der ersten von zwei vorläufigen Studien zeigten die Forscher bei Personen mit chronischer PTBS, dass eine einzelne (kombinierte 40 mg kurz- und 60 mg langwirksame) orale 24-Stunden-Dosis Propranolol im Vergleich zu Placebo unmittelbar nach der Reaktivierung verabreicht wurde der PTBS-bezogenen Erinnerung an das traumatische Ereignis reduzierten die physiologischen Reaktionen während der skriptgesteuerten Bilder dieses Ereignisses, die eine Woche später gemessen wurden, erheblich. Diese Ergebnisse unterstützen die Blockade der Rekonsolidierung des traumatischen Gedächtnisses, einen Prozess, der sich völlig vom Aussterben unterscheidet. Darüber hinaus stellten die Forscher einen Trend fest, dass Propranolol nach der Reaktivierung die selbstberichteten PTSD-Symptome reduziert, gemessen anhand der Impact of Event Scale-Revised (IES-R). In der zweiten vorläufigen Studie führten die Forscher sechs wöchentliche Behandlungen durch, bei denen die Versuchsperson etwa 10 Minuten lang ihre PTBS-bedingten traumatischen Ereignisse beschrieb, gefolgt von 0,67 mg/kg (mindestens 40 mg) kurzwirksamem Propranolol plus 1 mg/kg (mindestens). 60 mg) langwirksames Propranolol. Der mittlere CAPS-Gesamtscore (Clinician Administered PTSD Scale) nach den sechs Behandlungssitzungen verringerte sich um 44 % (p = 0,02). Die vorgeschlagene Arbeit wird untersuchen, ob wiederholte Behandlungen zu einer substanzielleren symptomatischen Verbesserung führen können.

FORSCHUNGSPLAN: Das Studiendesign wird eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie sein. Ein Crossover-Design wird nicht vorgeschlagen, da der Effekt voraussichtlich weder kurzfristig noch reversibel ist. Vielmehr wird den Personen, die nach dem Zufallsprinzip der Placebo-Bedingung zugeteilt wurden, am Ende des formellen Studienzeitraums eine gleiche Anzahl von Behandlungssitzungen mit Propranolol angeboten. Anstelle einer aktiven Behandlungskontrolle wird eine Placebo-Kontrolle verwendet, da die vorgeschlagene Studie ein „Proof of Concept“-Test zur pharmakologischen Reduzierung traumatischer Erinnerungen nach der Reaktivierung sein wird. Die Kontrollbehandlungen (und aktiven Behandlungen) werden so strukturiert, dass das Risiko eines Aussterbens minimiert wird. Die Forscher erkennen an, dass diese neue Behandlung letztendlich im Vergleich zu etablierten PTBS-Behandlungen, einschließlich Exposition, getestet werden muss, wenn ihr klinischer Nutzen nachgewiesen werden soll. Die Forscher betrachten dies als eine Angelegenheit für nachfolgende Studien, sollte die vorliegende Studie vielversprechende Ergebnisse liefern. Die Forscher beabsichtigen jedoch, die von den Forschern ermittelte Effektstärke für die vorgeschlagene Intervention mit veröffentlichten Effektstärken für andere PTBS-Psychotherapien zu vergleichen.

METHODIK: Zu den Teilnehmern gehören männliche und weibliche Kampfveteranen der Afghanistan- und Irakkriege, die die DSM-IV-Kriterien für chronische PTBS erfüllen und vor Ort von der Manchester VAMC Mental Hygiene Clinic oder durch Werbung rekrutiert werden. Das Vorliegen einer PTSD wird anhand des CAPS beurteilt. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip der Medikamentenerkrankung Propranolol oder Placebo zugeordnet. Während jeder der sechs Gedächtnisreaktivierungssitzungen trifft sich der Teilnehmer mit einem Psychiater, der den Teilnehmer bittet, zehn Minuten lang das Ereignis zu beschreiben, das seine PTSD verursacht hat, und seine Reaktionen darauf. Der Interviewer wird diesen Prozess erleichtern, indem er Fragen stellt, den Teilnehmer auf das traumatische Ereignis konzentriert und ihn/sie ermutigt, Aspekte des traumatischen Ereignisses zu identifizieren, die weiterhin emotionalen Stress hervorrufen. Auf die Reaktivierung des traumatischen Gedächtnisses folgt unmittelbar die Verabreichung von Propranolol oder Placebo. Nach den sechs Behandlungssitzungen werden skriptgesteuerte Bilder verwendet, um HR-, SC- und Gesichts-EMG-Reaktionen auf Erinnerungen an das traumatische Ereignis zu bewerten, und PTBS-Symptome werden mithilfe des CAPS bewertet. Eine zuvor entwickelte Diskriminanzfunktion wird verwendet, um jede Person als physiologischen „Responder“ oder „Non-Responder“ zu klassifizieren. Außerdem wird es eine 6-monatige Nachuntersuchung geben.

KLINISCHE RELEVANZ: Der Mechanismus der Erinnerungsrekonsolidierung bietet die Möglichkeit, dass zelluläre Plastizität genutzt werden kann, um die neuroanatomischen und neurophysiologischen Grundlagen traumatischer Erinnerungen umzukehren. Die Möglichkeit, dass ein traumatisches Gedächtnis durch einen so einfachen Eingriff wie die Verabreichung eines weit verbreiteten und sicheren Medikaments nach der Reaktivierung erheblich geschwächt werden könnte, hat tiefgreifende Auswirkungen auf die Behandlung von PTBS.