Riduzione dei sintomi di disturbo da stress post-traumatico da parte del propranololo somministrato dopo l'attivazione della memoria del trauma

OBIETTIVO: Nel primo dei due studi preliminari, i ricercatori hanno dimostrato in individui con PTSD cronico che una singola dose orale (combinata di 40 mg a breve e 60 mg a lunga durata d'azione) di propranololo per 24 ore, rispetto al placebo, somministrata immediatamente dopo la riattivazione della memoria correlata al disturbo da stress post-traumatico dell'evento traumatico, ha ridotto significativamente le risposte fisiologiche durante le immagini guidate dal copione di quell'evento misurate una settimana dopo. Questi risultati supportano il blocco del riconsolidamento della memoria traumatica, un processo completamente distinto dall'estinzione. Inoltre, i ricercatori hanno trovato una tendenza per il propranololo post-riattivazione a ridurre i sintomi di PTSD auto-riferiti, misurati tramite l'Impact of Event Scale-Revised (IES-R). Nel secondo studio preliminare, i ricercatori hanno eseguito 6 trattamenti settimanali che consistevano nel soggetto che descriveva i propri eventi traumatici correlati al disturbo da stress post-traumatico per circa 10 minuti seguiti da 0,67 mg/kg (minimo 40 mg) di propranololo a breve durata d'azione più 1 mg/kg (minimo 60 mg) propranololo a lunga durata d'azione. Il punteggio totale medio della scala CAPS (Clinician Administered PTSD Scale) dopo le sei sessioni di trattamento è stato ridotto del 44% (p=0,02). Il lavoro proposto esaminerà se i trattamenti ripetuti possono riuscire a produrre un miglioramento sintomatico più sostanziale.

PIANO DI RICERCA: Il disegno dello studio sarà uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Non viene proposto un progetto crossover perché si prevede che l'effetto non sarà né a breve termine né reversibile. Piuttosto, alla conclusione del periodo di studio formale, agli individui randomizzati alla condizione placebo verrà offerto un numero uguale di sessioni di trattamento con propranololo. Verrà utilizzato un controllo placebo, piuttosto che un controllo attivo del trattamento, poiché lo studio proposto sarà un test "proof of concept" di riduzione farmacologica post-riattivazione dei ricordi traumatici. I trattamenti di controllo (e attivi) saranno strutturati in modo da minimizzare la possibilità di estinzione. Gli investigatori riconoscono che alla fine questo nuovo trattamento dovrà essere testato rispetto ai trattamenti consolidati per il disturbo da stress post-traumatico, inclusa l'esposizione, se si vuole stabilire la sua utilità clinica. I ricercatori considerano questo come una questione per studi successivi se il presente studio dovesse produrre risultati promettenti. Tuttavia, i ricercatori intendono confrontare la dimensione dell'effetto che i ricercatori trovano per l'intervento proposto con le dimensioni dell'effetto pubblicate per altre psicoterapie PTSD.

METODOLOGIA: I partecipanti includeranno veterani di combattimento maschili e femminili delle guerre in Afghanistan e in Iraq che soddisfano i criteri del DSM-IV per il disturbo da stress post-traumatico cronico, reclutati localmente dalla Manchester VAMC Mental Hygiene Clinic o attraverso la pubblicità. La presenza di PTSD sarà valutata utilizzando le CAPS. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale alla condizione del farmaco propranololo o placebo. Durante ciascuna delle sei sessioni di riattivazione della memoria, il partecipante incontrerà uno psichiatra, che chiederà al partecipante di dedicare dieci minuti a descrivere l'evento che ha causato il suo disturbo da stress post-traumatico e le sue reazioni ad esso. L'intervistatore faciliterà questo processo ponendo domande, mantenendo il partecipante concentrato sull'evento traumatico e incoraggiandolo a identificare gli aspetti dell'evento traumatico che continuano a provocare disagio emotivo. La riattivazione della memoria traumatica sarà immediatamente seguita dalla somministrazione di propranololo o placebo. Dopo le sei sessioni di trattamento, verranno utilizzate immagini guidate dal copione per valutare le risposte HR, SC e EMG facciale ai ricordi dell'evento traumatico e i sintomi di PTSD saranno valutati utilizzando le CAPS. Una funzione discriminante precedentemente sviluppata verrà utilizzata per classificare ogni persona come "responder" fisiologico o "non-responder". Ci sarà anche una valutazione di follow-up di 6 mesi.

RILEVANZA CLINICA: Il meccanismo di riconsolidamento della memoria offre la possibilità che la plasticità cellulare possa essere sfruttata per invertire le basi neuroanatomiche e neurofisiologiche dei ricordi traumatici. La possibilità che un ricordo traumatico possa essere significativamente indebolito da un intervento semplice come la somministrazione post-riattivazione di un farmaco ampiamente utilizzato e sicuro ha profonde implicazioni per il trattamento del disturbo da stress post-traumatico.