PTSD Symtomminskning med propranolol ges efter traumaminnesaktivering

MÅL: I den första av två preliminära studier visade forskarna hos individer med kronisk PTSD att en enkel (kombinerad 40 mg kort- och 60 mg långverkande) 24-timmars oral dos av propranolol, jämfört med placebo, ges omedelbart efter reaktivering av det PTSD-relaterade minnet av den traumatiska händelsen, minskade signifikant fysiologiska svar under skriptdrivna bilder av den händelsen mätt en vecka senare. Dessa resultat stöder blockad av rekonsolidering av det traumatiska minnet, en process som är helt skild från utrotning. Dessutom fann utredarna en trend för propranolol efter reaktivering för att minska självrapporterade PTSD-symtom, mätt via Impact of Event Scale-Revised (IES-R). I den andra preliminära studien utförde utredarna 6 behandlingar per vecka som bestod av att patienten beskrev sina PTSD-relaterade traumatiska händelser under cirka 10 minuter följt av 0,67 mg/kg (minst 40 mg) kortverkande propranolol plus 1 mg/kg (minst 1 mg/kg). 60 mg) långverkande propranolol. Den genomsnittliga totalpoängen för PTSD-skalan (CAPS) efter de sex behandlingstillfällena minskade med 44 % (p=0,02). Det föreslagna arbetet kommer att undersöka om upprepade behandlingar kan lyckas ge mer substantiell symptomatisk förbättring.

FORSKNINGSPLAN: Studiedesignen kommer att vara en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, klinisk prövning. En crossover-design föreslås inte eftersom effekten förväntas vara varken kortsiktig eller reversibel. Snarare, vid slutet av den formella studieperioden, kommer individer som randomiserats till placebotillståndet att erbjudas lika många behandlingstillfällen med propranolol. En placebokontroll kommer att användas, snarare än en aktiv behandlingskontroll, eftersom den föreslagna studien kommer att vara ett "proof of concept"-test av farmakologisk minskning av traumatiska minnen efter reaktivering. Kontrollbehandlingarna (och aktiva) kommer att struktureras för att minimera risken för utrotning. Utredarna inser att denna nya behandling så småningom kommer att behöva testas mot etablerade PTSD-behandlingar, inklusive exponering, om dess kliniska användbarhet ska fastställas. Utredarna betraktar detta som en fråga för efterföljande studier om den föreliggande studien skulle ge lovande resultat. Utredarna har dock för avsikt att jämföra den effektstorlek utredarna finner för den föreslagna interventionen med publicerade effektstorlekar för andra PTSD-psykoterapier.

METODOLOGI: Deltagarna kommer att inkludera manliga och kvinnliga stridsveteraner från Afghanistan och Irakkrigen som uppfyller DSM-IV-kriterierna för kronisk PTSD, rekryterade lokalt från Manchester VAMC Mental Hygiene Clinic eller genom reklam. Förekomsten av PTSD kommer att bedömas med hjälp av CAPS. Deltagarna kommer att tilldelas slumpmässigt till propranolol- eller placeboläkemedlet. Under var och en av sex sessioner för återaktivering av minnet kommer deltagaren att träffa en psykiater, som kommer att be deltagaren att ägna tio minuter åt att beskriva händelsen som orsakade deras PTSD och deras reaktioner på den. Intervjuaren kommer att underlätta denna process genom att ställa frågor, hålla deltagaren fokuserad på den traumatiska händelsen och uppmuntra honom/henne att identifiera aspekter av den traumatiska händelsen som fortsätter att provocera fram känslomässigt lidande. Den traumatiska minnesreaktiveringen kommer omedelbart att följas av administrering av propranolol eller placebo. Efter de sex behandlingstillfällena kommer manusdrivna bilder att användas för att bedöma HR-, SC- och ansikts-EMG-svar på minnen av den traumatiska händelsen och PTSD-symtom kommer att bedömas med CAPS. En tidigare utvecklad diskriminantfunktion kommer att användas för att klassificera varje person som en fysiologisk "svarare" eller "icke-svarare". Det kommer också att göras en 6-månaders uppföljningsbedömning.

KLINISK RELEVANS: Mekanismen för minnesrekonsolidering erbjuder möjligheten att cellulär plasticitet kan utnyttjas för att vända den neuroanatomiska och neurofysiologiska grunden för traumatiska minnen. Möjligheten att ett traumatiskt minne avsevärt skulle kunna försvagas av ett så enkelt ingrepp som administrering efter reaktivering av ett allmänt använt och säkert läkemedel har djupgående konsekvenser för behandlingen av PTSD.