PTSD-oireiden vähentäminen propranololilla traumamuistin aktivoinnin jälkeen

TAVOITE: Ensimmäisessä kahdesta alustavasta tutkimuksesta tutkijat osoittivat kroonista PTSD:tä sairastavilla henkilöillä, että yksi (40 mg lyhytvaikutteinen ja 60 mg pitkävaikutteinen) 24 tunnin propranololinannos annettiin välittömästi uudelleenaktivoinnin jälkeen, verrattuna lumelääkkeeseen. traumaattisen tapahtuman PTSD:hen liittyvä muisti vähensi merkittävästi fysiologisia vasteita tapahtuman käsikirjoituspohjaisissa kuvissa, jotka mitattiin viikkoa myöhemmin. Nämä tulokset tukevat traumaattisen muistin uudelleenkonsolidoinnin estoa, prosessi, joka on täysin erilainen kuin sukupuuttoon kuoleminen. Lisäksi tutkijat havaitsivat, että reaktivaation jälkeinen propranololi vähentää itse ilmoittamia PTSD-oireita mitattuna Impact of Event Scale-Revised (IES-R) -testillä. Toisessa esitutkimuksessa tutkijat suorittivat kuusi viikoittaista hoitoa, joissa koehenkilö kuvasi PTSD:hen liittyviä traumaattisia tapahtumiaan noin 10 minuutin ajan ja sen jälkeen 0,67 mg/kg (vähintään 40 mg) lyhytvaikutteista propranololia plus 1 mg/kg (minimi). 60 mg) pitkävaikutteista propranololia. Keskimääräinen kliinikon antaman PTSD-asteikon (CAPS) kokonaispistemäärä kuuden hoitokerran jälkeen pieneni 44 % (p=.02). Ehdotetussa työssä selvitetään, voivatko toistuvat hoidot saada aikaan merkittävämpää oireenmukaista paranemista.

TUTKIMUSSUUNNITELMA: Tutkimussuunnitelma on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus. Crossover-mallia ei ehdoteta, koska vaikutuksen ei odoteta olevan lyhytaikainen eikä palautuva. Pikemminkin muodollisen tutkimusjakson lopussa lumelääkkeeseen satunnaistetuille henkilöille tarjotaan yhtä monta hoitokertaa propranololilla. Plasebokontrollia käytetään aktiivisen hoidon kontrollin sijaan, koska ehdotettu tutkimus on "konseptin todiste" -testi traumaattisten muistojen uudelleenaktivoinnin jälkeiselle farmakologiselle vähentämiselle. Kontrolli- (ja aktiiviset) hoidot suunnitellaan siten, että sukupuuttoon kuolemisen mahdollisuus minimoidaan. Tutkijat tunnustavat, että tämä uusi hoito on lopulta testattava vakiintuneiden PTSD-hoitojen suhteen, mukaan lukien altistuminen, jos sen kliininen käyttökelpoisuus halutaan vahvistaa. Tutkijat pitävät tätä myöhempien tutkimusten asiana, mikäli tämä tutkimus antaa lupaavia tuloksia. Tutkijat aikovat kuitenkin verrata tutkijoiden havaitsemaa vaikutuskokoa ehdotetulle interventiolle muiden PTSD-psykoterapioiden julkaistuihin vaikutuskokoihin.

MENETELMÄT: Osallistujina on Afganistanin ja Irakin sotien mies- ja naispuolisia taisteluveteraaneja, jotka täyttävät kroonisen PTSD:n DSM-IV-kriteerit ja jotka on värvätty paikallisesti Manchester VAMC Mental Hygiene Clinicista tai mainonnan kautta. PTSD:n esiintyminen arvioidaan CAPS:n avulla. Osallistujat jaetaan satunnaisesti propranololi- tai lumelääketilaan. Jokaisen kuuden muistin uudelleenaktivointikerran aikana osallistuja tapaa psykiatrin, joka pyytää osallistujaa käyttämään kymmenen minuuttia PTSD:n aiheuttaneen tapahtuman ja reaktioidensa kuvaamiseen. Haastattelija helpottaa tätä prosessia esittämällä kysymyksiä, pitämällä osallistujan keskittyneenä traumaattiseen tapahtumaan ja rohkaisemalla häntä tunnistamaan traumaattisen tapahtuman näkökohdat, jotka edelleen aiheuttavat emotionaalista ahdistusta. Traumaattista muistin uudelleenaktivoitumista seuraa välittömästi propranololin tai lumelääkkeen antaminen. Kuuden hoitokerran jälkeen käsikirjoituspohjaisia ​​kuvia käytetään HR-, SC- ja kasvojen EMG-vasteiden arvioimiseen traumaattisen tapahtuman muistoihin ja PTSD-oireita arvioidaan CAPS:n avulla. Aiemmin kehitettyä erottelutoimintoa käytetään luokittelemaan jokainen henkilö fysiologiseksi "vastaajaksi" tai "ei reagoivaksi". Lisäksi tehdään 6 kuukauden seurantaarviointi.

KLIININEN RELEvanSSI: Muistin uudelleenkonsolidaatiomekanismi tarjoaa mahdollisuuden, että solun plastisuutta voidaan hyödyntää traumaattisten muistojen neuroanatomisten ja neurofysiologisten perustan kääntämiseksi. Mahdollisuus, että traumaattinen muisti voi heiketä merkittävästi niinkin yksinkertaisella toimenpiteellä kuin laajalti käytetyn ja turvallisen lääkkeen uudelleenaktivoinnin jälkeinen anto, vaikuttaa syvästi PTSD:n hoitoon.