PTSD-symptomreduksjon med propranolol gitt etter aktivering av traumaminne

MÅL: I den første av to foreløpige studier viste etterforskerne hos personer med kronisk PTSD at en enkelt (kombinert 40 mg kort- og 60 mg langtidsvirkende) 24-timers oral dose av propranolol, sammenlignet med placebo, gitt umiddelbart etter reaktivering av det PTSD-relaterte minnet om den traumatiske hendelsen, reduserte signifikant fysiologiske responser under skriptdrevne bilder av den hendelsen målt en uke senere. Disse resultatene støtter blokkering av rekonsolidering av det traumatiske minnet, en prosess som er helt forskjellig fra utryddelse. I tillegg fant etterforskerne en trend for propranolol etter reaktivering for å redusere selvrapporterte PTSD-symptomer, målt via Impact of Event Scale-Revised (IES-R). I den andre foreløpige studien utførte etterforskerne 6 ukentlige behandlinger som besto av at forsøkspersonen beskrev sine PTSD-relaterte traumatiske hendelser i omtrent 10 minutter etterfulgt av 0,67 mg/kg (minimum 40 mg) korttidsvirkende propranolol pluss 1 mg/kg (minimum) 60 mg) langtidsvirkende propranolol. Gjennomsnittlig totalscore for PTSD-skala (CAPS) etter de seks behandlingsøktene ble redusert med 44 % (p=0,02). Det foreslåtte arbeidet vil undersøke om gjentatte behandlinger kan lykkes med å gi mer substansiell symptomatisk bedring.

FORSKNINGSPLAN: Studiedesignet vil være en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, klinisk studie. En crossover-design er ikke foreslått fordi effekten forventes verken å være kortsiktig eller reversibel. Snarere, ved avslutningen av den formelle studieperioden, vil individer randomisert til placebo-tilstanden bli tilbudt et likt antall behandlingssesjoner med propranolol. En placebokontroll vil bli brukt, snarere enn en aktiv behandlingskontroll, fordi den foreslåtte studien vil være en "proof of concept"-test av farmakologisk reduksjon av traumatiske minner etter reaktivering. Kontroll- (og aktive) behandlinger vil være strukturert for å minimere sjansen for utryddelse. Etterforskerne erkjenner at denne nye behandlingen til slutt må testes mot etablerte PTSD-behandlinger, inkludert eksponering, hvis dens kliniske nytte skal etableres. Etterforskerne anser dette som et spørsmål for senere studier dersom denne studien skulle gi lovende resultater. Imidlertid har etterforskerne til hensikt å sammenligne effektstørrelsen etterforskerne finner for den foreslåtte intervensjonen med publiserte effektstørrelser for andre PTSD-psykoterapier.

METODOLOGI: Deltakerne vil inkludere mannlige og kvinnelige kampveteraner fra krigene i Afghanistan og Irak som oppfyller DSM-IV-kriteriene for kronisk PTSD, rekruttert lokalt fra Manchester VAMC Mental Hygiene Clinic eller gjennom annonsering. Tilstedeværelsen av PTSD vil bli vurdert ved hjelp av CAPS. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt tilstanden propranolol eller placebo. I løpet av hver av seks minnereaktiveringsøkter vil deltakeren møte en psykiater, som vil be deltakeren om å bruke ti minutter på å beskrive hendelsen som forårsaket deres PTSD, og ​​deres reaksjoner på den. Intervjueren vil lette denne prosessen ved å stille spørsmål, holde deltakeren fokusert på den traumatiske hendelsen og oppmuntre ham/henne til å identifisere aspekter ved den traumatiske hendelsen som fortsetter å provosere emosjonell nød. Den traumatiske minnereaktiveringen vil umiddelbart etterfølges av administrering av propranolol eller placebo. Etter de seks behandlingsøktene, vil skriptdrevne bilder bli brukt til å vurdere HR, SC og ansikts EMG-responser på erindringer om den traumatiske hendelsen og PTSD-symptomer vil bli vurdert ved hjelp av CAPS. En tidligere utviklet diskriminantfunksjon vil bli brukt til å klassifisere hver person som en fysiologisk "responder" eller "ikke-responder". Det vil også være en 6 måneders oppfølgingsvurdering.

KLINISK RELEVANS: Mekanismen for hukommelsesrekonsolidering gir muligheten for at cellulær plastisitet kan utnyttes for å reversere den nevroanatomiske og nevrofysiologiske grunnmuren til traumatiske minner. Muligheten for at et traumatisk minne kan bli betydelig svekket av en intervensjon så enkel som post-reaktivering av et mye brukt og trygt medikament har dype implikasjoner for behandlingen av PTSD.