Уменьшение симптомов посттравматического стрессового расстройства с помощью пропранолола после активации памяти о травме

ЦЕЛЬ: В первом из двух предварительных исследований исследователи продемонстрировали у лиц с хроническим посттравматическим стрессовым расстройством, что однократная пероральная доза пропранолола (40 мг короткого и 60 мг длительного действия) в течение 24 часов по сравнению с плацебо, принимаемая сразу после реактивации связанных с посттравматическим стрессом воспоминаний о травмирующем событии, значительно уменьшились физиологические реакции во время управляемых сценарием образов этого события, измеренных через неделю. Эти результаты подтверждают блокаду реконсолидации травматической памяти, процесс, который полностью отличается от угасания. Кроме того, исследователи обнаружили тенденцию к уменьшению симптомов постреактивного посттравматического стрессового расстройства после реактивации пропранолола, измеренную с помощью пересмотренной шкалы влияния событий (IES-R). Во втором предварительном исследовании исследователи проводили 6 еженедельных процедур, во время которых субъект в течение примерно 10 минут описывал свои травматические события, связанные с посттравматическим стрессовым расстройством, а затем 0,67 мг/кг (минимум 40 мг) пропранолола короткого действия плюс 1 мг/кг (минимум 60 мг) пропранолола длительного действия. Средний общий балл клинической шкалы ПТСР (CAPS) после шести сеансов лечения снизился на 44% (p = 0,02). В предлагаемой работе будет изучено, могут ли повторные курсы лечения привести к более существенному симптоматическому улучшению.

ПЛАН ИССЛЕДОВАНИЯ: Дизайн исследования будет рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым, клиническим испытанием. Перекрестный дизайн не предлагается, поскольку ожидается, что эффект не будет ни краткосрочным, ни обратимым. Скорее, по завершении формального периода исследования людям, рандомизированным в группу плацебо, будет предложено равное количество сеансов лечения пропранололом. Будет использоваться плацебо-контроль, а не активный контроль лечения, потому что предлагаемое исследование будет тестом «доказательства концепции» постреактивационного фармакологического уменьшения травматических воспоминаний. Контрольные (и активные) обработки будут структурированы таким образом, чтобы свести к минимуму вероятность исчезновения. Исследователи признают, что в конечном итоге это новое лечение необходимо будет протестировать на фоне общепринятых методов лечения посттравматического стрессового расстройства, включая экспозицию, если будет установлена ​​его клиническая полезность. Исследователи рассматривают это как вопрос для последующих исследований, если настоящее исследование даст многообещающие результаты. Тем не менее, исследователи намереваются сравнить размер эффекта, обнаруженный исследователями для предлагаемого вмешательства, с опубликованными размерами эффекта для других психотерапий посттравматического стрессового расстройства.

МЕТОДОЛОГИЯ: В число участников войдут мужчины и женщины-ветераны боевых действий войн в Афганистане и Ираке, соответствующие критериям DSM-IV для хронического посттравматического стрессового расстройства, набранные на месте из клиники психической гигиены Манчестера VAMC или по рекламе. Наличие посттравматического стрессового расстройства будет оцениваться с помощью CAPS. Участники будут случайным образом распределены в группы, принимающие пропранолол или плацебо. Во время каждого из шести сеансов реактивации памяти участник будет встречаться с психиатром, который попросит участника потратить десять минут на описание события, вызвавшего посттравматическое стрессовое расстройство, и их реакции на него. Интервьюер будет способствовать этому процессу, задавая вопросы, удерживая участника в центре внимания на травмирующем событии и побуждая его/ее идентифицировать аспекты травматического события, которые продолжают вызывать эмоциональный дистресс. Сразу после реактивации травматической памяти следует введение пропранолола или плацебо. После шести лечебных сеансов изображения, управляемые сценарием, будут использоваться для оценки ЧСС, SC и ЭМГ-ответов лица на воспоминания о травмирующем событии, а симптомы посттравматического стрессового расстройства будут оцениваться с использованием CAPS. Предварительно разработанная дискриминантная функция будет использоваться для классификации каждого человека как физиологического «респондера» или «нереспондера». Также будет проведена последующая оценка через 6 месяцев.

КЛИНИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ: механизм реконсолидации памяти дает возможность использовать клеточную пластичность для изменения нейроанатомических и нейрофизиологических основ травматических воспоминаний. Возможность того, что травматическая память может быть значительно ослаблена таким простым вмешательством, как постреактивационное введение широко используемого и безопасного лекарства, имеет большое значение для лечения посттравматического стрессового расстройства.