PTSD-symptomreduktion med propranolol givet efter traumehukommelsesaktivering

MÅL: I den første af to foreløbige undersøgelser påviste efterforskerne hos personer med kronisk PTSD, at en enkelt (kombineret 40 mg kort- og 60 mg langtidsvirkende) 24-timers oral dosis af propranolol sammenlignet med placebo givet umiddelbart efter reaktivering af den PTSD-relaterede hukommelse af den traumatiske hændelse, reducerede signifikant fysiologiske responser under script-drevne billeder af den hændelse målt en uge senere. Disse resultater understøtter blokade af rekonsolidering af den traumatiske hukommelse, en proces, der er helt adskilt fra ekstinktion. Derudover fandt efterforskerne en tendens til post-reaktivering af propranolol for at reducere selvrapporterede PTSD-symptomer, målt via Impact of Event Scale-Revised (IES-R). I det andet foreløbige studie udførte efterforskerne 6 ugentlige behandlinger, der bestod i, at forsøgspersonen beskrev deres PTSD-relaterede traumatiske hændelser i ca. 10 minutter efterfulgt af 0,67 mg/kg (minimum 40 mg) korttidsvirkende propranolol plus 1 mg/kg (minimum) 60 mg) langtidsvirkende propranolol. Den gennemsnitlige Clinician Administered PTSD Scale (CAPS) Total Score efter de seks behandlingssessioner blev reduceret med 44 % (p=0,02). Det foreslåede arbejde vil undersøge, om gentagne behandlinger kan lykkes med at frembringe mere væsentlig symptomatisk forbedring.

FORSKNINGSPLAN: Studiedesignet vil være et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, klinisk forsøg. Et crossover-design foreslås ikke, fordi effekten forventes hverken at være kortvarig eller reversibel. I stedet vil personer, der er randomiseret til placebotilstanden, ved afslutningen af ​​den formelle undersøgelsesperiode blive tilbudt et lige så stort antal behandlingssessioner med propranolol. En placebokontrol vil blive brugt, snarere end en aktiv behandlingskontrol, fordi den foreslåede undersøgelse vil være en "proof of concept"-test af post-reaktivering farmakologisk reduktion af traumatiske minder. Kontrol- (og aktive) behandlinger vil blive struktureret, så risikoen for udryddelse minimeres. Efterforskerne erkender, at denne nye behandling i sidste ende skal testes mod etablerede PTSD-behandlinger, inklusive eksponering, hvis dens kliniske anvendelighed skal fastslås. Efterforskerne betragter dette som et spørgsmål for efterfølgende undersøgelser, hvis nærværende undersøgelse skulle give lovende resultater. Forskerne har dog til hensigt at sammenligne den effektstørrelse, som efterforskerne finder for den foreslåede intervention, med publicerede effektstørrelser for andre PTSD-psykoterapier.

METODOLOGI: Deltagerne vil inkludere mandlige og kvindelige kampveteraner fra Afghanistan- og Irak-krigene, der opfylder DSM-IV-kriterierne for kronisk PTSD, rekrutteret lokalt fra Manchester VAMC Mental Hygiene Clinic eller gennem annoncering. Tilstedeværelsen af ​​PTSD vil blive vurderet ved hjælp af CAPS. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt propranolol- eller placebolægemiddeltilstanden. Under hver af seks hukommelsesreaktiveringssessioner vil deltageren mødes med en psykiater, som vil bede deltageren om at bruge ti minutter på at beskrive hændelsen, der forårsagede deres PTSD, og ​​deres reaktioner på den. Intervieweren vil lette denne proces ved at stille spørgsmål, holde deltageren fokuseret på den traumatiske begivenhed og opmuntre ham/hende til at identificere aspekter af den traumatiske begivenhed, som fortsætter med at fremkalde følelsesmæssig nød. Den traumatiske hukommelsesreaktivering vil straks blive efterfulgt af administration af propranolol eller placebo. Efter de seks behandlingssessioner vil script-drevne billeder blive brugt til at vurdere HR-, SC- og ansigts-EMG-reaktioner på erindringer om den traumatiske begivenhed, og PTSD-symptomer vil blive vurderet ved hjælp af CAPS. En tidligere udviklet diskriminantfunktion vil blive brugt til at klassificere hver person som en fysiologisk "responder" eller "ikke-responder". Der vil også være en 6-måneders opfølgningsvurdering.

KLINISK RELEVANS: Mekanismen for hukommelsesrekonsolidering giver mulighed for, at cellulær plasticitet kan udnyttes til at vende den neuroanatomiske og neurofysiologiske underbygning af traumatiske erindringer. Muligheden for, at en traumatisk hukommelse kan blive væsentligt svækket af en intervention så simpel som post-reaktiveringsadministrationen af ​​en udbredt og sikker medicin, har dybtgående implikationer for behandlingen af ​​PTSD.