Snížení příznaků PTSD propranololem podávaným po aktivaci paměti traumatu

CÍL: V první ze dvou předběžných studií výzkumníci prokázali u jedinců s chronickou PTSD, že jedna (kombinovaná 40 mg krátkodobě a 60 mg dlouhodobě působící) 24hodinová perorální dávka propranololu ve srovnání s placebem, podaná bezprostředně po reaktivaci paměti související s PTSD na traumatickou událost významně snížily fyziologické reakce během zobrazování této události řízené skriptem měřené o týden později. Tyto výsledky podporují blokádu opětovné konsolidace traumatické paměti, proces, který je zcela odlišný od zániku. Kromě toho vyšetřovatelé zjistili trend pro poreaktivační propranolol snižovat symptomy PTSD, měřené pomocí revidované škály dopadu událostí (IES-R). Ve druhé předběžné studii vyšetřovatelé provedli 6 týdenních léčebných terapií, které spočívaly v tom, že subjekt popsal své traumatické příhody související s PTSD po dobu přibližně 10 minut a následně 0,67 mg/kg (minimálně 40 mg) krátkodobě působícího propranololu plus 1 mg/kg (minimálně 60 mg) dlouhodobě působícího propranololu. Průměrné celkové skóre škály PTSD (CAPS) spravované lékařem po šesti léčebných sezeních bylo sníženo o 44 % (p=0,02). Navrhovaná práce bude zkoumat, zda opakovaná léčba může být úspěšná při vytváření výraznějšího symptomatického zlepšení.

VÝZKUMNÝ PLÁN: Design studie bude randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie. Návrh křížení se nenavrhuje, protože se očekává, že účinek nebude ani krátkodobý, ani vratný. Spíše bude na konci období formální studie jednotlivcům randomizovaným do placeba nabídnut stejný počet léčebných sezení s propranololem. Bude použita kontrola s placebem, spíše než kontrola aktivní léčby, protože navrhovaná studie bude testem "proof of concept" post-reaktivační farmakologické redukce traumatických vzpomínek. Kontrolní (a aktivní) léčba bude strukturována tak, aby se minimalizovala šance na vyhynutí. Výzkumníci uznávají, že pokud má být stanovena klinická užitečnost této nové léčby, bude nakonec nutné ji otestovat proti zavedeným léčbám PTSD, včetně expozice. Výzkumníci to považují za záležitost pro následné studie, pokud by tato studie přinesla slibné výsledky. Vyšetřovatelé však mají v úmyslu porovnat velikost účinku, kterou vyšetřovatelé nalezli u navrhované intervence, s publikovanými velikostmi účinku u jiných psychoterapií PTSD.

METODOLOGIE: Mezi účastníky budou muži a ženy bojové veterány z Afghánistánu a iráckých válek splňující kritéria DSM-IV pro chronickou PTSD, rekrutovaní místně z Manchesterské kliniky duševní hygieny VAMC nebo prostřednictvím reklamy. Přítomnost PTSD bude hodnocena pomocí CAPS. Účastníci budou náhodně rozděleni do stavu s propranololem nebo placebem. Během každého ze šesti sezení reaktivace paměti se účastník setká s psychiatrem, který účastníka požádá, aby věnoval deset minut popisu události, která způsobila jeho PTSD, a své reakce na ni. Tazatel usnadní tento proces kladením otázek, udrží účastníka soustředěného na traumatickou událost a povzbudí ho, aby identifikoval aspekty traumatické události, které nadále vyvolávají emocionální stres. Po reaktivaci traumatické paměti bude bezprostředně následovat podání propranololu nebo placeba. Po šesti léčebných sezeních budou snímky řízené skripty použity k posouzení odpovědí HR, SC a EMG obličeje na vzpomínky na traumatickou událost a symptomy PTSD budou hodnoceny pomocí CAPS. Dříve vyvinutá diskriminační funkce bude použita ke klasifikaci každé osoby jako fyziologického „reagujícího“ nebo „neodpovídajícího“. Bude také následovat 6měsíční následné hodnocení.

KLINICKÁ RELEVANTNOST: Mechanismus opětovné konsolidace paměti nabízí možnost, že buněčná plasticita může být využita ke zvrácení neuroanatomických a neurofyziologických podkladů traumatických vzpomínek. Možnost, že by traumatická paměť mohla být významně oslabena tak jednoduchým zásahem, jako je postreaktivační podání široce používaného a bezpečného léku, má hluboké důsledky pro léčbu PTSD.