Redução de sintomas de TEPT pelo propranolol administrado após a ativação da memória do trauma

OBJETIVO: No primeiro dos dois estudos preliminares, os pesquisadores demonstraram em indivíduos com TEPT crônico que uma dose oral única (combinada de 40 mg de ação curta e 60 mg de ação prolongada) de 24 horas de propranolol, em comparação com placebo, administrada imediatamente após a reativação da memória relacionada ao TEPT do evento traumático, reduziu significativamente as respostas fisiológicas durante as imagens baseadas em scripts daquele evento medido uma semana depois. Esses resultados corroboram o bloqueio da reconsolidação da memória traumática, processo totalmente distinto da extinção. Além disso, os investigadores encontraram uma tendência de o propranolol pós-reativação reduzir os sintomas de TEPT auto-relatados, medidos por meio da Escala de Impacto de Eventos Revisada (IES-R). No segundo estudo preliminar, os investigadores realizaram 6 tratamentos semanais que consistiam na descrição do sujeito de seus eventos traumáticos relacionados ao TEPT por aproximadamente 10 minutos, seguidos por 0,67 mg/kg (mínimo de 40 mg) de propranolol de ação curta mais 1 mg/kg (mínimo 60 mg) propranolol de ação prolongada. A pontuação total média da Escala de TEPT administrada pelo clínico (CAPS) após as seis sessões de tratamento foi reduzida em 44% (p=0,02). O trabalho proposto examinará se tratamentos repetidos podem produzir uma melhora sintomática mais substantiva.

PLANO DE PESQUISA: O desenho do estudo será um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Um projeto cruzado não está sendo proposto porque se espera que o efeito não seja de curto prazo nem reversível. Em vez disso, na conclusão do período de estudo formal, os indivíduos randomizados para a condição de placebo receberão um número igual de sessões de tratamento com propranolol. Um controle de placebo será usado, em vez de um controle de tratamento ativo, porque o estudo proposto será um teste de "prova de conceito" da redução farmacológica pós-reativação de memórias traumáticas. Os tratamentos controle (e ativos) serão estruturados de forma a minimizar a chance de extinção. Os investigadores reconhecem que, eventualmente, esse novo tratamento precisará ser testado contra os tratamentos de PTSD estabelecidos, incluindo a exposição, se sua utilidade clínica for estabelecida. Os investigadores consideram isso como um assunto para estudos subseqüentes, caso o presente estudo apresente resultados promissores. No entanto, os investigadores pretendem comparar o tamanho do efeito que encontraram para a intervenção proposta com tamanhos de efeito publicados para outras psicoterapias de TEPT.

METODOLOGIA: Os participantes incluirão veteranos de combate masculinos e femininos das guerras do Afeganistão e do Iraque que atendem aos critérios do DSM-IV para TEPT crônico, recrutados localmente na Clínica de Higiene Mental VAMC de Manchester ou por meio de anúncios. A presença de TEPT será avaliada pelo CAPS. Os participantes serão designados aleatoriamente para a condição de propranolol ou placebo. Durante cada uma das seis sessões de reativação de memória, o participante se encontrará com um psiquiatra, que pedirá ao participante para passar dez minutos descrevendo o evento que causou seu TEPT e suas reações a ele. O entrevistador facilitará esse processo fazendo perguntas, mantendo o participante focado no evento traumático e encorajando-o a identificar aspectos do evento traumático que continuam a provocar sofrimento emocional. A reativação da memória traumática será imediatamente seguida pela administração de propranolol ou placebo. Após as seis sessões de tratamento, imagens guiadas por script serão usadas para avaliar as respostas de HR, SC e EMG facial às lembranças do evento traumático e os sintomas de TEPT serão avaliados usando o CAPS. Uma função discriminante previamente desenvolvida será usada para classificar cada pessoa como um "respondedor" ou "não responsivo" fisiológico. Haverá também uma avaliação de acompanhamento de 6 meses.

RELEVÂNCIA CLÍNICA: O mecanismo de reconsolidação da memória oferece a possibilidade de capitalizar a plasticidade celular para reverter as bases neuroanatômicas e neurofisiológicas das memórias traumáticas. A possibilidade de que uma memória traumática possa ser significativamente enfraquecida por uma intervenção tão simples quanto a administração pós-reativação de um medicamento amplamente usado e seguro tem profundas implicações para o tratamento do TEPT.