Redukcja objawów PTSD przez propranolol podany po aktywacji pamięci traumy

CEL: W pierwszym z dwóch wstępnych badań badacze wykazali u osób z przewlekłym zespołem stresu pourazowego, że pojedyncza (połączona 40 mg krótkodziałającego i 60 mg długodziałającego) 24-godzinna doustna dawka propranololu, w porównaniu z placebo, podana natychmiast po reaktywacji pamięci związanej z PTSD dotyczącej traumatycznego wydarzenia, znacznie zmniejszyło reakcje fizjologiczne podczas obrazowania tego zdarzenia opartego na scenariuszu, mierzonego tydzień później. Wyniki te potwierdzają blokadę rekonsolidacji traumatycznej pamięci, proces całkowicie różny od wyginięcia. Ponadto badacze stwierdzili, że propranolol po reaktywacji ma tendencję do zmniejszania zgłaszanych przez siebie objawów PTSD, mierzonych za pomocą skorygowanej skali wpływu zdarzenia (IES-R). W drugim badaniu wstępnym badacze przeprowadzili 6 cotygodniowych terapii, które składały się z tego, że badany opisywał traumatyczne zdarzenia związane z zespołem stresu pourazowego przez około 10 minut, a następnie 0,67 mg/kg (minimum 40 mg) krótko działającego propranololu plus 1 mg/kg (minimum 40 mg). 60 mg) długo działającego propranololu. Średni całkowity wynik PTSD administrowany przez klinicystę (CAPS) po sześciu sesjach terapeutycznych został zmniejszony o 44% (p=0,02). Proponowana praca zbada, czy powtarzane leczenie może przynieść bardziej znaczącą poprawę objawową.

PLAN BADAŃ: Projekt badania będzie randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniem klinicznym. Nie proponuje się projektu krzyżowego, ponieważ oczekuje się, że efekt nie będzie ani krótkotrwały, ani odwracalny. Zamiast tego, na zakończenie formalnego okresu badania, osobom losowo przydzielonym do grupy placebo zostanie zaoferowana taka sama liczba sesji terapeutycznych z propranololem. Zostanie zastosowana kontrola placebo, a nie aktywna kontrola leczenia, ponieważ proponowane badanie będzie testem „weryfikacji koncepcji” farmakologicznej redukcji traumatycznych wspomnień po reaktywacji. Zabiegi kontrolne (i aktywne) zostaną zorganizowane w taki sposób, aby zminimalizować ryzyko wyginięcia. Badacze uznają, że ostatecznie to nowe leczenie będzie musiało zostać przetestowane pod kątem ustalonych metod leczenia PTSD, w tym ekspozycji, jeśli ma zostać ustalona jego użyteczność kliniczna. Badacze uważają to za kwestię do dalszych badań, jeśli obecne badanie przyniesie obiecujące wyniki. Jednak badacze zamierzają porównać wielkość efektu, którą badacze znaleźli dla proponowanej interwencji, z opublikowanymi wielkościami efektów dla innych psychoterapii PTSD.

METODOLOGIA: Uczestnikami będą męscy i żeńscy weterani wojen w Afganistanie i Iraku, spełniający kryteria DSM-IV dla przewlekłego PTSD, rekrutowani lokalnie z Kliniki Higieny Psychicznej VAMC w Manchesterze lub za pośrednictwem reklamy. Obecność PTSD zostanie oceniona za pomocą CAPS. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej propranolol lub placebo. Podczas każdej z sześciu sesji reaktywacji pamięci uczestnik spotka się z psychiatrą, który poprosi go o poświęcenie dziesięciu minut na opisanie zdarzenia, które spowodowało jego zespół stresu pourazowego, oraz jego reakcji na to zdarzenie. Prowadzący wywiad ułatwi ten proces, zadając pytania, utrzymując uczestnika w skupieniu na traumatycznym zdarzeniu i zachęcając go do zidentyfikowania aspektów traumatycznego wydarzenia, które nadal wywołują niepokój emocjonalny. Po traumatycznej reaktywacji pamięci nastąpi natychmiast podanie propranololu lub placebo. Po sześciu sesjach terapeutycznych obrazowanie oparte na scenariuszu zostanie wykorzystane do oceny odpowiedzi HR, SC i EMG twarzy na wspomnienia traumatycznego wydarzenia, a objawy PTSD zostaną ocenione za pomocą CAPS. Wcześniej opracowana funkcja dyskryminacyjna zostanie wykorzystana do sklasyfikowania każdej osoby jako fizjologicznej „reagującej” lub „niereagującej”. Zostanie również przeprowadzona ocena kontrolna po 6 miesiącach.

ZNACZENIE KLINICZNE: Mechanizm rekonsolidacji pamięci daje możliwość wykorzystania plastyczności komórkowej do odwrócenia neuroanatomicznych i neurofizjologicznych podstaw traumatycznych wspomnień. Możliwość znacznego osłabienia traumatycznej pamięci przez interwencję tak prostą, jak podanie szeroko stosowanego i bezpiecznego leku po reaktywacji, ma głębokie implikacje dla leczenia PTSD.