転移性結腸直腸癌患者の治療における三次治療としてのパニツムマブとイリノテカン (PIMABI)
第三選択化学療法 (FOLFOX/XELOX ± ベバシズマブおよびイリノテカン単独または FOLFIRI/CAPIRI ± ベバシズマブ) における KRAS 変異のない進行性転移性結腸直腸癌 (野生型) の患者に対するパニツムマブとイリノテカンの非盲検第 II 相試験
根拠: パニツムマブなどのモノクローナル抗体は、さまざまな方法で腫瘍の増殖をブロックできます。 腫瘍細胞が増殖して広がる能力を阻害するものもあります。 他の人は腫瘍細胞を見つけて、それらを殺すのを助けたり、腫瘍を殺す物質をそれらに運んだりします. イリノテカンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺傷するか、細胞分裂を止めることにより、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。 イリノテカンと一緒にパニツムマブを投与すると、より多くの腫瘍細胞を殺す可能性があります。
目的: この第 II 相臨床試験では、パニツムマブをイリノテカンと一緒に投与して、転移性結腸直腸癌患者の治療における第 3 選択療法としてどの程度効果があるかを調べています。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
目的:
主要な
- ベバシズマブおよびイリノテカン塩酸塩単独または非併用のFOLFOXまたはXELOX化学療法で治療されたKRAS変異のない進行性転移性結腸直腸癌（野生型）の患者において、三次治療としてパニツムマブを塩酸イリノテカンと併用投与した場合の客観的奏効率を評価すること、またはベバシズマブ併用または非併用の FOLFIRI または CAPIRI 化学療法。
セカンダリ
- 病勢制御率、奏効期間、奏効までの時間、無増悪生存期間、増悪までの時間、治療失敗までの時間、および病勢安定期間の観点から有効性を評価すること。
- このレジメンの有効性と安全性を評価し、毒性のために塩酸イリノテカンの第 3 選択を中止した患者を対象に、パニツムマブを単独で投与します。
三次
- このレジメンを EGFR 発現、EGFR 遺伝子の機能的遺伝子多型の検出、EGFR 遺伝子増幅 (FISH)、EGFR 活性化検出、EGFR 下流タンパク質および遺伝子発現パラメーター、プロテオミクス、およびエピジェネティクスと関連付けます。
概要: これは多施設研究です。
患者は 1 日目に 30 ～ 90 分かけてパニツムマブ IV を、90 分かけて塩酸イリノテカン IV を投与されます。 イリノテカン塩酸塩を中止した患者は、パニツムマブ単剤療法を受けることができます。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、14 日ごとに繰り返されます。
アーカイブされた腫瘍組織標本は、関連する実験室での研究のためにベースラインで取得されます。 発色性 in situ ハイブリダイゼーションおよび蛍光 in situ ハイブリダイゼーション、KRAS および KRAF 変異、ならびに STAT3 発現により、組織サンプルを EGFR 増幅状態について分析します。
研究治療の完了後、患者は約56日で追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Angers、フランス、49036
- Centre Paul Papin
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Lyon、フランス、69008
- Hôpital privé Jean Mermoz
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Metz、フランス、57072
- Hôpital Clinique Claude Bernard
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Montfermeil、フランス、93370
- Centre Hospitalier Intercommunal Le Raincy - Montfermeil
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Paris、フランス、75018
- Hopital Bichat - Claude Bernard
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Paris、フランス、75970
- Hôpital Tenon
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Paris、フランス、75571
- Hopital Saint Antoine
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Paris、フランス、75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Suresnes、フランス、92151
- Hôpital Foch
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
疾患の特徴:
組織学的に確認された結腸直腸腺癌
- 転移性疾患
- 腫瘍DNAの対立遺伝子識別による野生型KRAS（変異なし）
- 修正された RECIST 基準による測定可能な疾患 (≥ 10 mm)
- -ベバシズマブの有無にかかわらず、オキサリプラチンおよびフルオロピリミジン（すなわち、フルオロウラシル/フォリン酸またはカペシタビン）、およびベバシズマブの有無にかかわらず、塩酸イリノテカン単独またはフルオロピリミジン（すなわち、フルオロウラシル/フォリン酸またはカペシタビン）との組み合わせによる転移性疾患の治療
- -相関研究に利用できる原発性または転移性腫瘍からのパラフィン包埋組織または未染色の腫瘍スライドが必要です
- 国の医療制度に登録する必要があります (CMU を含む)
- -以前に治療された、または無症候性でない限り、CNS転移はありません。ただし、患者は研究治療の少なくとも30日前にステロイドを使用していません
患者の特徴:
- 0-2のWHOパフォーマンスステータス
- ANC ≥ 1,500/mm³
- 血小板数≧100,000/mm³
- ヘモグロビン≧9g/dL
- クレアチニン < 150 μmol/L またはクレアチニンクリアランス > 30 mL/分
- -AST ≤ 3 倍 正常上限 (ULN) (肝転移が存在する場合は ULN の 5 倍)
- ALT≦ULNの3倍（肝転移がある場合はULNの5倍）
- ビリルビン≦ULNの1.5倍
- マグネシウム正常
- -過去6か月以内に不安定狭心症または心筋梗塞を含む重大な心血管疾患がない
- -治療または未治療の心室性不整脈の病歴がない
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- -肥沃な患者は、研究治療中および完了後6か月間、効果的な二重バリア避妊を使用する必要があります
- -基底細胞癌、子宮頸部または子宮の上皮内癌、または少なくとも3年間完全切除されたUDAW癌を除いて、過去5年以内に他の悪性腫瘍はありません
- -パニツムマブの賦形剤（媒体）に対する既知の過敏症またはイリノテカン三水和物塩酸塩の既知の過敏症またはイリノテカン塩酸塩の既知の過敏症賦形剤（媒体）
- -間質性肺炎、肺線維症の病歴がない、またはベースライン胸部CTスキャンで間質性肺炎または肺線維症の証拠がない
- 活動性の炎症性腸疾患、慢性下痢（1日4回以上の軟便と定義）を引き起こす他の腸疾患、または腸閉塞がない
- ギルバート症候群の病歴なし
- -研究への参加に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性のある病状の病歴がない
- HIV感染、C型肝炎ウイルス、慢性活動性B型肝炎感染の陽性検査は知られていない
- 毒性のリスクを高める併存疾患はありません
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する、および/または研究手順を遵守する患者の能力を損なう障害はありません
- -研究要件を喜んで順守できる必要があります
- イリノテカン塩酸塩による過去の治療に関連するグレード IV の毒性はありません
以前の同時療法：
- 病気の特徴を見る
- -全身感染症の前治療から少なくとも14日
-以前または同時の抗EGFR抗体療法（例：セツキシマブ）または低分子EGFRチロシンキナーゼ阻害剤（例：塩酸エルロチニブ）による治療なし
- -注入反応のために抗EGFR療法（すなわち、セツキシマブ）の初回投与を中止した患者は適格です
- 以前から30日以上経過しており、他の治験薬を併用していない（非治験治療の遅延なし）
- 抗けいれん薬（フェニトイン、フェノバルビタール、またはカルバマゼピンなど）を含む、以前のCYP3A4酵素から14日以上
- 以前のリファンピシンから 14 日以上
- -以前の放射線療法から14日以上経過し、回復した
- ケトコナゾールの併用なしで、前から7日以上経過している
- -以前から28日以上、同時の主要な外科的処置はありません
- -皮膚または爪関連の毒性を治療するために使用される同時局所、経口、またはIV抗生物質は、研究者の裁量で許可されています
- -他の同時実験的または承認された抗腫瘍療法（ベバシズマブなど）、塩酸イリノテカン以外の化学療法、非緩和的放射線療法、または全身性ステロイド（パニツムマブの投与を差し控える必要がある症候性皮膚または爪関連の毒性に使用される場合を除く）。化学療法の前投薬、または注入反応の場合)
- セントジョンズワート（Hypericum perforatum）を併発していない
- -フェノバルビタール、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、HIVプロテアーゼ阻害剤、シクロスポリンまたはタクロリムス、またはネファゾドンの併用なし
- 必要に応じて、または必要に応じて発生する、同時の軽微な手術、手技、または手術が許可されている
- 治癒療法としての転移の外科的切除に適格な患者では、待機的同時手術が許可される
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パニツムマブ＋CPT11（イリノテカン塩酸塩）
14日ごとに1サイクル（J1=J15）
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6mg/kg
他の名前：
180mg/kg
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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併用療法フェーズ中の客観的奏効率（ORR）
時間枠：20ヶ月まで
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-固形腫瘍の修正された反応評価基準（m-RECIST）に従って、放射線学的に評価されます（CTスキャン、オプションでMRI）：完全反応（CR;すべての標的病変の消失）または部分反応（PR;少なくとも30％併用療法フェーズ中の標的病変の LD の合計の減少)。全体的な応答 (OR) = CR + PR。
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20ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：20ヶ月まで
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-固形腫瘍の修正された反応評価基準（m-RECIST）に従って、放射線学的に評価された（CTスキャン、オプションでMRI）：完全な（CR;すべての標的病変の消失）または部分的な反応（PR;少なくとも30％標的病変の最長直径の合計の減少)、または安定した疾患 (SD; 治療開始以来の最下点の最長直径を参照として、PR の資格を得るのに十分な収縮も疾患の進行の資格を得るのに十分な増加でもない)。併用療法の治療段階または治療戦略全体にわたって。
DCR = CR / PR / SD
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20ヶ月まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：20ヶ月まで
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PFSは、登録日から、併用療法フェーズまたは治療戦略全体にわたって、最初に放射線学的に進行または死亡が観察された日（いずれか早い方）までの時間として定義されました。 Kaplan-Meier 法を使用して分析された固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) に従い、さまざまな週の四分位数とイベント率が 95% CI で示されました。 |
20ヶ月まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：20ヶ月まで
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OS は、併用療法フェーズ中または治療戦略全体にわたって、組み入れから死亡 (あらゆる原因による、または患者が生存していることが判明した最後の日まで) までの時間として定義されました。 Kaplan-Meier 法を使用して分析された固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) に従い、さまざまな週の四分位数とイベント率が 95% CI で示されました。 |
20ヶ月まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Thierry Andre, MD、GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CDR0000593012
- GERCOR-PIMABI-C07-1 (その他の識別子：GERCOR)
- 2007-004806-28 (EudraCT番号)
- EU-20836 (その他の識別子：EU Clinical Trials Register)
- AMGEN-GERCOR-PIMABI-C07-1 (その他の識別子：GERCOR, AMGEN)
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