Panitumumab e Irinotecan come terapia di terza linea nel trattamento di pazienti con carcinoma colorettale metastatico (PIMABI)

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Adenocarcinoma colorettale confermato istologicamente

  • Malattia metastatica
• KRAS wild-type (nessuna mutazione) mediante discriminazione allelica sul DNA tumorale
• Malattia misurabile (≥ 10 mm) secondo i criteri RECIST modificati
• Precedentemente trattato per malattia metastatica con oxaliplatino e fluoropirimidine (cioè fluorouracile/acido folinico o capecitabina) con o senza bevacizumab e irinotecan cloridrato da solo o in combinazione con fluoropirimidine (cioè fluorouracile/acido folinico o capecitabina) con o senza bevacizumab
• Deve avere tessuto incluso in paraffina o vetrini tumorali non colorati da tumore primario o metastatico disponibili per studi correlati
• Essere iscritti al Sistema Sanitario Nazionale (compresa la CMU)
• Nessuna metastasi al sistema nervoso centrale a meno che non sia stato precedentemente trattato o asintomatico, a condizione che il paziente non abbia assunto steroidi per almeno 30 giorni prima del trattamento in studio

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status dell'OMS di 0-2
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
• Emoglobina ≥ 9 g/dL
• Creatinina < 150 μmol/L o clearance della creatinina > 30 ml/min
• AST ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN) (5 volte ULN se sono presenti metastasi epatiche)
• ALT ≤ 3 volte ULN (5 volte ULN se sono presenti metastasi epatiche)
• Bilirubina ≤ 1,5 volte ULN
• Magnesio normale
• Nessuna malattia cardiovascolare significativa, inclusi angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
• Nessuna storia di aritmia ventricolare trattata o non trattata
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace a doppia barriera durante e per 6 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
• Nessun altro tumore maligno negli ultimi cinque anni ad eccezione del carcinoma basocellulare, del cancro in situ della cervice o dell'utero o di qualsiasi tumore UDAW per il quale è stata eseguita una resezione completa per almeno tre anni
• Nessuna ipersensibilità nota a un eccipiente (veicolo) di panitumumab o ipersensibilità nota a irinotecan triidrato cloridrato o ipersensibilità nota a un eccipiente (veicolo) di irinotecan cloridrato
• Nessuna storia di polmonite interstiziale, fibrosi polmonare o evidenza di polmonite interstiziale o fibrosi polmonare alla TC del torace al basale
• Nessuna malattia infiammatoria intestinale attiva, altra malattia intestinale che causa diarrea cronica (definita come > 4 feci molli al giorno) o occlusione intestinale
• Nessuna storia di sindrome di Gilbert
• Nessuna storia di qualsiasi condizione medica che possa aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio
• Nessun test positivo noto per infezione da HIV, virus dell'epatite C, infezione da epatite B cronica attiva
• Nessuna malattia concomitante che aumenterebbe il rischio di tossicità
• Nessun disturbo che possa compromettere la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto e/o rispettare le procedure dello studio
• Deve essere disposto e in grado di soddisfare i requisiti di studio
• Nessuna tossicità di grado IV associata a un precedente trattamento con irinotecan cloridrato

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Almeno 14 giorni dal precedente trattamento per infezione sistemica

• Nessuna terapia anticorpale anti-EGFR precedente o concomitante (ad es. cetuximab) o trattamento con inibitori della tirosina chinasi EGFR a piccole molecole (ad es. erlotinib cloridrato)

  • I pazienti che hanno interrotto la loro prima dose di terapia anti-EGFR (cioè cetuximab) a causa di una reazione all'infusione sono idonei
• Più di 30 giorni dal precedente e nessun altro agente sperimentale concomitante (nessun ritardo per il trattamento non sperimentale)
• Più di 14 giorni dal precedente enzima CYP3A4, compresi i farmaci anticonvulsivanti (ad esempio fenitoina, fenobarbital o carbamazepina)
• Più di 14 giorni dalla precedente rifampicina
• Più di 14 giorni dalla precedente radioterapia e recupero
• Più di 7 giorni dal ketoconazolo precedente e nessun concomitante
• Più di 28 giorni dalla procedura chirurgica maggiore precedente e nessuna concomitante
• Gli antibiotici topici, orali o EV concomitanti usati per trattare le tossicità legate alla pelle o alle unghie sono consentiti a discrezione dello sperimentatore
• Nessun'altra terapia antitumorale sperimentale o approvata concomitante (ad es. bevacizumab), chemioterapia diversa dall'irinotecan cloridrato, radioterapia non palliativa o steroidi sistemici (tranne quando utilizzati per tossicità sintomatiche della pelle o delle unghie che richiedono la sospensione della dose di panitumumab, come premedicazione chemioterapica o per una reazione all'infusione)
• Nessun concomitante erba di San Giovanni (cioè Hypericum perforatum)
• Assenza concomitante di fenobarbital, claritromicina, eritromicina, inibitori della proteasi dell'HIV, ciclosporina o tacrolimus o nefazodone
• Interventi chirurgici minori concomitanti, procedure o interventi chirurgici derivanti dalla necessità o dalla necessità consentita
• Chirurgia elettiva concomitante consentita nei pazienti idonei per la resezione chirurgica delle metastasi come terapia curativa