Panitumumab e irinotecán como terapia de tercera línea en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico (PIMABI)

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente

  • Enfermedad metástica
• KRAS de tipo salvaje (sin mutación) por discriminación alélica en el ADN tumoral
• Enfermedad medible (≥ 10 mm) según los criterios RECIST modificados
• Tratamiento previo por enfermedad metastásica con oxaliplatino y fluoropirimidinas (es decir, fluorouracilo/ácido folínico o capecitabina) con o sin bevacizumab, y clorhidrato de irinotecán solo o en combinación con fluoropirimidinas (es decir, fluorouracilo/ácido folínico o capecitabina) con o sin bevacizumab
• Debe tener tejido incrustado en parafina o portaobjetos de tumor sin teñir del tumor primario o metastásico disponible para estudios correlativos
• Debe estar registrado en un sistema nacional de salud (CMU incluido)
• Sin metástasis en el SNC a menos que haya sido tratada previamente o asintomática, siempre que el paciente haya estado sin esteroides durante al menos 30 días antes del tratamiento del estudio

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional de la OMS de 0-2
• RAN ≥ 1500/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Creatinina < 150 μmol/L o aclaramiento de creatinina > 30 mL/min
• AST ≤ 3 veces el límite superior normal (LSN) (5 veces el LSN si hay metástasis hepáticas)
• ALT ≤ 3 veces ULN (5 veces ULN si hay metástasis hepáticas)
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces ULN
• Magnesio normales
• Sin enfermedad cardiovascular significativa, incluida angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Sin antecedentes de arritmia ventricular tratada o no tratada
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar un método anticonceptivo eficaz de doble barrera durante y durante los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• Ningún otro tumor maligno en los últimos cinco años, excepto el carcinoma basocelular, el cáncer in situ del cuello uterino o el útero, o cualquier cáncer UDAW para el que se haya realizado una resección completa durante al menos tres años.
• Sin hipersensibilidad conocida a un excipiente (vehículo) de panitumumab o hipersensibilidad conocida a trihidrato de irinotecán clorhidrato o hipersensibilidad conocida a un excipiente (vehículo) de clorhidrato de irinotecán
• Sin antecedentes de neumonitis intersticial, fibrosis pulmonar o evidencia de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar en la tomografía computarizada de tórax de referencia
• Sin enfermedad inflamatoria intestinal activa, otra enfermedad intestinal que cause diarrea crónica (definida como > 4 deposiciones blandas por día) u oclusión intestinal
• Sin antecedentes de síndrome de Gilbert
• Sin antecedentes de ninguna afección médica que pueda aumentar los riesgos asociados con la participación en el estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
• Ninguna prueba positiva conocida para infección por VIH, virus de la hepatitis C, infección crónica activa por hepatitis B
• Ninguna enfermedad comórbida que aumentaría el riesgo de toxicidad
• Ningún trastorno que comprometa la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito y/o cumplir con los procedimientos del estudio
• Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los requisitos del estudio.
• Sin toxicidad de grado IV asociada con un tratamiento anterior con clorhidrato de irinotecán

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 14 días desde el tratamiento previo por infección sistémica

• Sin terapia previa o simultánea con anticuerpos anti-EGFR (p. ej., cetuximab) o tratamiento con inhibidores de la tirosina cinasa de EGFR de molécula pequeña (p. ej., clorhidrato de erlotinib)

  • Los pacientes que interrumpieron su primera dosis de terapia anti-EGFR (es decir, cetuximab) debido a una reacción a la infusión son elegibles
• Más de 30 días desde el anterior y ningún otro agente de investigación concurrente (sin demora para el tratamiento que no es de investigación)
• Más de 14 días desde la enzima CYP3A4 anterior, incluidos los medicamentos anticonvulsivos (p. ej., fenitoína, fenobarbital o carbamazepina)
• Más de 14 días desde la rifampicina anterior
• Más de 14 días desde la radioterapia previa y recuperado
• Más de 7 días desde la anterior y sin ketoconazol concurrente
• Más de 28 días desde el procedimiento quirúrgico mayor anterior y no concurrente
• Los antibióticos tópicos, orales o intravenosos simultáneos utilizados para tratar toxicidades relacionadas con la piel o las uñas están permitidos a discreción del investigador.
• No hay otras terapias antitumorales experimentales o aprobadas concurrentes (p. ej., bevacizumab), quimioterapia que no sea clorhidrato de irinotecán, radioterapia no paliativa o esteroides sistémicos (excepto cuando se usan para toxicidades sintomáticas relacionadas con la piel o las uñas que requieren la suspensión de la dosis de panitumumab, según corresponda). premedicación de quimioterapia, o para una reacción a la infusión)
• Sin hierba de San Juan concurrente (es decir, Hypericum perforatum)
• Sin fenobarbital, claritromicina, eritromicina, inhibidores de la proteasa del VIH, ciclosporina o tacrolimus, o nefazodona concurrentes
• Cirugía menor concurrente, procedimientos o cirugía que surja según sea necesario o sea necesario permitido
• Cirugía electiva concurrente permitida en pacientes elegibles para resección quirúrgica de metástasis como terapia curativa